大规模并行测序作为一种新的基因测序技术(下一代测序,NGS)的引入,可以在可接受的时间和成本内同时分析大量样本中的数十/数百个基因。近年来 [1,2],使用多基因组(PMG)对肿瘤易感形式进行基因诊断已逐步进入包括意大利在内的许多国家的医疗保健实践中。总体而言,使用 PMG 可提高分析灵敏度并促进基因诊断过程,与从临床怀疑开始的顺序方法相比,可提高效率。在不同病症之间表型表现重叠的情况下,使用 PMG 对鉴别诊断特别有用。此外,使用大型 PMG 进行分析可以识别出未表现出遗传性肿瘤综合征特征的人群的易感状况 [3-5]。所使用的PMG是异质性的,通常包括其致病变异(VP)1与不同程度的肿瘤风险相关的基因,并得到或多或少有力的临床和/或实验证据的支持[6]。因此,使用 PMG 会大大增加不确定分析的数量。这是由于多种因素造成的,包括:1)“意义不明确的变异”(VUS)的发生率增加,即缺乏足够的信息来用于分类的变异;这种现象既与分析的基因数量较多有关,也与以下事实有关:对于其中许多基因,几乎没有有用的信息可用于对发现的变异进行分类,因为对这些基因的研究只在有限/选定的病例中进行,和/或因为它们很少与遗传易感综合症有关; 2) 将那些作为易感因素的致病作用尚未明确证明的基因(意义不明的基因;意义不确定的基因,GUS)纳入PMG; 3) PMG 中包含与高度特异性临床表现(例如特征性非肿瘤表现或特定的组织学或分子类型)相关的基因,在缺乏特征性表型的情况下,识别 VP 的概率几乎为零,而 VUS 的配额可能很高 [7]。因此,目前使用 PMG 进行癌症易感性基因诊断存在几个关键方面,影响其在医疗保健目的的大规模实施。关于如何解决这些关键问题的实用指导可以帮助提高我国癌症高遗传风险人群临床护理途径中基因检测的适当性和公平性水平。
在她的职业生涯中,她负责 Holostem Advanced Therapies 的基因治疗研究和开发部门。他协调了细胞和基因治疗领域的各种转化研究项目,用于治疗某些形式的罕见遗传性皮肤病,如大疱性表皮松解症、板层状鱼鳞病和 EEC 综合征。他的科学生涯始于那不勒斯费德里科二世大学,为在 p63 KO 小鼠模型中确定转录因子 p63 与 BMP 信号在控制胚胎发育过程中表皮组织特征方面的功能相关性做出了贡献 (JBC, 2009)。在此之后,他合作描述了第一个 AEC 综合征小鼠模型,AEC 综合征是一种由 TP63 基因突变引起的罕见遗传病(EMBO MM. 2012)。这些研究发现了 p63 下游的 FGF 信号在控制表皮干细胞命运方面的新作用,并生成了动物模型,以研究和确定这种毁灭性遗传疾病的可能治疗方法(EMBO MM. 2012,Hum Mol Genet. 2013)。自 2006 年以来,他在 Michele De Luca 教授的研究实验室致力于研究复层上皮干细胞的生物学及其在再生医学中的应用。 2009年,他为确认转录因子YAP在细胞粘附过程下游上皮干细胞维持中的关键作用做出了贡献。这项工作强调了对交界性大疱性表皮松解症 (JEB) 的体外基因治疗的重要临床意义 (Cell Report. 2019)。在学习期间,他为2017年在《自然》杂志上发表的研究做出了根本性贡献,该研究利用转基因自体表皮移植,使一名患有严重JEB的7岁男孩实现了挽救生命的再生(《自然》,2017年)。 2021年,她撰写了一篇在《新英格兰医学杂志》上发表的论文,旨在验证转基因皮肤移植5年后的皮肤再生(NEGM 2021)。自 2015 年以来,她直接参与了多项临床试验:I/II 期临床研究和关键的 II/III 期临床研究。他曾加入跨职能团队(学术界和工业界之间),通过直接参与与国家和国际监管机构的讨论来识别和开发转化研究项目并支持先进治疗产品的开发。工作经历和职责
该计划“治愈意大利卫生的扩展联盟,用于创新疗法,高级实验室研究和精确医学的综合方法”是在国家回收和弹性计划(PNRR)任务4“教育与研究”的背景下资助的14个合作伙伴之一 - 从研究到公司的组成部分2” - 投资1.3,资金1.3,资金1.3。从欧洲联盟 - NextGenerazionau,值得在大学与研究部(MUR)n。 341 of 15.03.2022,身份证PE_00000019-执行器:Heal Italy Foundation。该计划旨在在国家一级的精确医学的背景下加强研究和创新供应链,从而通过积极参与被认为是国际战略水平的价值链的发展来促进其定位。该计划,接受了特许权法令的资金。2022年10月11日的1559年,拥有1.147亿美元的财务捐赠,代表了意大利的第一个大学,IRCC和企业的多学科网络,在该网络中,科学家,技术人员,临床研究人员和年轻研究人员共享创新知识,研究和技术,以将研究系统带到当代精确的医学时代。 精确药物代表了从所有患者的独特方法,转变为针对每个人的唯一特征预防,诊断和治疗疾病的策略。 枢纽实际上是负责扩展合作伙伴关系开始,实施,管理和协调的人。2022年10月11日的1559年,拥有1.147亿美元的财务捐赠,代表了意大利的第一个大学,IRCC和企业的多学科网络,在该网络中,科学家,技术人员,临床研究人员和年轻研究人员共享创新知识,研究和技术,以将研究系统带到当代精确的医学时代。精确药物代表了从所有患者的独特方法,转变为针对每个人的唯一特征预防,诊断和治疗疾病的策略。枢纽实际上是负责扩展合作伙伴关系开始,实施,管理和协调的人。因此,这种方法将患者置于卫生系统的中心,旨在对疾病的最佳管理和/或疾病倾向。精确医学的好处是通过诸如诊断测试,愚蠢技术,分子机制分析,与疾病相关的参数的实时监测以及遵守处方药的领域的最新发展证明的。<在这种情况下,在跨学科的整体视野中构思了HEAL ITALIA计划(在Directorial Lecre Mur N.1243中提到的成功项目中),能够将基本和翻译研究与技术转移相结合,从而利用学术,临床和私人私人和私人秘书的主要参与者的技能。该计划规定,研发活动是由8个辐条进行的,由Hub(Heal Italy Foundation)协调,该活动执行了执行器的功能。枢纽代表针对MUR的单一联系人员,收到了授予的特许权,验证和传输对MUR的报告,以报告言论及其分支机构进行的活动。演讲代表项目的托儿所,即进行活动的地方。Heal Italia在8个公立大学协调的8个讲话中组织: