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作为主持人和可卡因自我给药的后果，前岛和肾后皮质之间的内在功能连通性
虽然人类的功能性脑成像研究表明，慢性可卡因在关键的大型大型脑网络内和之间使用功能连接性（FC），包括默认模式网络（DMN），显着性网络（SN）和中央执行网络（CEN），人类在人类的跨部门研究中，人类在人类的跨部门研究都在挑战Brain for Brain for Cocain fc cocain fc cocain fc cocaine for cocaine for cocaine for cocaine for。此类信息对于揭示个人的大脑FC与随后的可卡因依赖性和戒酒期间大脑变化之间的关系至关重要。在这里，我们进行了一项纵向研究，研究了雄性大鼠的功能磁共振成像（fMRI）数据（n = 7），在可卡因自我给药（基线）之前，在可卡因自我降低10 d后再次获得可卡因自我给药（基线），并在30 d defsefsefadmin-Istration和30 d后再次获得了实验性的实验室施加的Absportimence-Absportimence-Absposs-Spirts-Sport-Sports-Sports-Sports-pressed AbsStsinence。使用具有基于网络统计的方差（ANOVA）的重复测量分析（NBS），在SN的前二层皮层（AI）之间发现了显着的连接性变化，DMN的ret-splenial Cortex（RSC）DMN，DMN，Sumostemensory Cortex和caud and coud and cpu（cpu），以及大多数puss and cpu之间，以及cpu之间的大多数。禁欲。此外，升级的可卡因摄入水平与AI - RSC和AI - CPU FC的戒酒变化有关。此外，在可卡因摄入之前，受试者的AI - RSC FC是AI - RSC在禁欲期间变化的重要模型。这些结果为可卡因摄入前后的AI - RSC FC的作用提供了新的见解，并建议该电路是调节大规模网络和可卡因使用障碍行为变化的潜在目标。
异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组
AUV>作者：邮政信箱36067，圣胡安，波多黎各00936-5。 10027通讯作者：Annabell C. Segarra，博士，波多黎各大学医学院生理学系医学科学校园，邮政信箱365067，圣胡安，波多黎各00936-5067。电子邮件：787–758-2525分机。。
活性氧介导人脑器官中对多巴胺和可卡因的转录反应
摘要：成人腹前脑中的多巴胺信号传导调节行为，压力反应和记忆形成以及神经发育中调节神经分化和细胞迁移。多巴胺水平过多，包括在子宫内和成年人中使用可卡因的水平，可能会导致长期不良后果。稳态变化和病理变化的基础机制尚不清楚，部分原因是多巴胺引起的各种细胞反应以及对动物模型的依赖，这些动物模型在多巴胺信号传导中表现出特定于物种的差异。在这项研究中，我们使用了西安– tanaka的人类源自腹前脑前脑器官模型，并表征了它们对可卡因或多巴胺的反应。我们探索多巴胺或可卡因的剂量方案，以模拟急性或慢性暴露。然后，我们使用钙成像，cAMP成像和大量RNA测量来测量对可卡因或多巴胺暴露的反应。，除了暴露后的氧化应激指标外，我们还观察到炎症途径的上调。使用活性氧（ROS）的抑制剂，我们显示ROS对于可卡因暴露的多种转录反应是必需的。这些结果突出了新的反应途径，并验证了脑器官的潜力，作为研究大脑中复杂生物学过程的体外人类模型。
绝妙奖励中的缺陷与可卡因的严重性有关
通讯作者：伊利诺伊大学心理学系玛格丽特·沃尔（Margaret Wardle），芝加哥大学，芝加哥1007 W.哈里森街，芝加哥伊利诺伊州60607，mardle@uic.edu。贡献者：玛格丽特·沃尔（Margaret Wardle）：概念化，正式分析，调查，写作 - 原始草案，写作 - 审查和编辑，监督，项目管理，资金获取； Jennifer K. Hoots：调查，写作 - 原始草稿，写作 - 评论和编辑；克里斯塔·米洛斯拉夫（Krista Miloslavich）：调查，写作 - 原始草稿，写作 - 评论和编辑；塞西莉亚·努涅斯（Cecilia Nunez）：调查，写作 - 原始草稿，写作 - 评论和编辑； Constanza de Dios：正式分析，写作 - 原始草稿，写作 - 评论和编辑；克里斯托弗·霍顿（Christopher Holden）：调查，写作 - 审查和编辑； Aneet Aluwahlia：调查，写作 - 审查和编辑；查尔斯·格林（Charles E. Green）：概念化，写作 - 评论和编辑；斯科特·莱恩（Scott Lane） - 概念化，写作 - 评论和编辑； Joy M. Schmitz - 概念化，监督，写作 - 审查和编辑
可口可乐 HBC (CCH) 过渡计划
初级和次级包装，其中 50% 为 PET 配料，例如甜味剂、糖、浓缩汁 市场中的 CDE - 客户使用的电力 外包的轻型和重型车队，例如运输、配送 其他 – 产品中的二氧化碳（用于碳酸化）、公司旅行、
可诱导的 CRISPR 表观基因组系统模拟可卡因诱导的 Nab2 和 Egr3 双向调控
物质使用障碍是一种慢性疾病，也是世界各地导致残疾的主要原因。NAc 是介导奖励行为的主要大脑中枢。研究表明，接触可卡因与 NAc 中等棘神经元亚型 (MSN)、多巴胺受体 1 和 2 富集的 D1-MSN 和 D2-MSN 的分子和功能失衡有关。我们之前报道过，反复接触可卡因会在 NAc D1-MSN 中诱导转录因子早期生长反应 3 (Egr3) mRNA，而在 D2-MSN 中降低该mRNA。在这里，我们报告了在雄性小鼠中反复接触可卡因会诱导 Egr3 辅阻遏物 NGFI-A 结合蛋白 2 (Nab2) 的 MSN 亚型特异性双向表达的发现。使用 CRISPR 激活和干扰 (CRISPRa 和 CRISPRi) 工具结合 Nab2 或 Egr3 靶向的 sgRNA，我们模拟了 Neuro2a 细胞中的这些双向变化。此外，我们研究了雄性小鼠反复接触可卡因后 NAc 中组蛋白赖氨酸脱甲基酶 Kdm1a 、 Kdm6a 和 Kdm5c 的 D1-MSN 和 D2-MSN 特异性表达变化。由于 Kdm1a 在 D1-MSN 和 D2-MSN 中表现出双向表达模式，就像 Egr3 一样，我们开发了一种光诱导的 Opto-CRISPR-KDM1a 系统。我们能够下调 Neuro2A 细胞中的 Egr3 和 Nab2 转录本，并引起与我们在小鼠反复接触可卡因模型的 D1-MSN 和 D2-MSN 中观察到的类似的双向表达变化。相反，我们的 Opto-CRISPR-p300 激活系统诱导了 Egr3 和 Nab2 转录本并引起相反的双向转录调控。我们的研究揭示了可卡因作用中特定 NAc MSN 中 Nab2 和 Egr3 的表达模式，并使用 CRISPR 工具进一步模拟这些表达模式。
Compass Group PLC 2021 年年度报告 - 可口可乐 HBC
1. 我们根据公认会计原则 (GAAP) 未定义的基本绩效指标和其他替代绩效指标 (APM) 跟踪我们的绩效。因此，在适当的情况下，也会列出相关的法定指标。集团管理层认为，这些 APM 反映了我们的战略重点，即增长、效率和股东回报。其中一些指标是财务关键绩效指标 (KPI)，用于衡量我们战略的进展情况（见第 26 页和第 27 页）。集团的 APM 在注释 32 中定义，并与合并财务报表注释 1（分部分析）、注释 6（每股收益）和注释 32（非 GAAP 指标）中的 GAAP 指标相一致。
Compass Group PLC 2021 年年度报告 - 可口可乐 HBC
1. 我们根据公认会计原则 (GAAP) 未定义的基本绩效指标和其他替代绩效指标 (APM) 跟踪我们的绩效。因此，在适当的情况下，也会列出相关的法定指标。集团管理层认为，这些 APM 反映了我们的战略重点，即增长、效率和股东回报。其中一些指标是财务关键绩效指标 (KPI)，用于衡量我们战略的进展情况（见第 26 页和第 27 页）。集团的 APM 在注释 32 中定义，并与合并财务报表注释 1（分部分析）、注释 6（每股收益）和注释 32（非 GAAP 指标）中的 GAAP 指标相一致。
Compass Group PLC 2021 年年度报告 - 可口可乐 HBC
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Compass Group PLC 2021 年年度报告 - 可口可乐 HBC
1. 我们根据公认会计原则 (GAAP) 未定义的基本绩效指标和其他替代绩效指标 (APM) 跟踪我们的绩效。因此，在适当的情况下，也会列出相关的法定指标。集团管理层认为，这些 APM 反映了我们的战略重点，即增长、效率和股东回报。其中一些指标是财务关键绩效指标 (KPI)，用于衡量我们战略的进展情况（见第 26 页和第 27 页）。集团的 APM 在注释 32 中定义，并与合并财务报表注释 1（分部分析）、注释 6（每股收益）和注释 32（非 GAAP 指标）中的 GAAP 指标相一致。