雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物/机械靶标是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径的下游激酶。已经表明,涉及该信号通路的基因中的突变与狗和人类的几种癌症有关,尽管MTOR本身尚未被证明是突变的。mTOR由两种称为mTORC1和mTORC2的不同复合物组成,两者均在癌症中均失调。雷帕霉素最初抑制mTORC1,然后随着时间的推移抑制这两个复合物。激活MTORC1时,它主要通过磷酸化下游核糖体蛋白70s6kinase(70S6K)和真核翻译因子4E结合蛋白1(4EBP1)来促进细胞生长和增殖。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。 在一项研究59犬骨肉瘤(OSA)中,有37%的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。 过去的研究还表明,雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低,并在犬OSA细胞上存活。 尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞,但临床试验未能显示出疗效,并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。 最近,小分子已被证明特异性抑制MTORC1,而不是MTORC2,其中一种是麦芽钛矿。 也已经表明,麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞,并且与单独的替莫唑胺相比,与护理标准的替莫唑胺相结合。PI3K途径已显示在犬骨肉瘤中已改变。在一项研究59犬骨肉瘤(OSA)中,有37%的肿瘤具有涉及PI3K途径的基因改变。过去的研究还表明,雷帕霉素对MTOR的抑制作用导致菌落生长的剂量降低,并在犬OSA细胞上存活。尽管雷帕霉素已被证明可用于抑制癌细胞,但临床试验未能显示出疗效,并且其在狗中的使用受到其毒性潜力的限制。最近,小分子已被证明特异性抑制MTORC1,而不是MTORC2,其中一种是麦芽钛矿。也已经表明,麦芽己是比雷帕霉素更好地杀死人胶质母细胞瘤细胞,并且与单独的替莫唑胺相比,与护理标准的替莫唑胺相结合。
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