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通过在核凝聚物中隔离 β-catenin 来靶向治疗结直肠癌 Kip West 1、Costa Salojin 1、Doug Baumann 1、Adam Talbot 1、Th
研究表明，凝聚物能够调节许多关键的生物过程，而这些凝聚物的异常活性与癌症等疾病的发生有关。这里我们证明缩合物修饰药物（c-mods）针对 CRC 中失调的 β-catenin 转录缩合物活性 • 诱导癌细胞中的 β-catenin 库缩合物，这与体外细胞杀灭相关 • 在包括 CRC 在内的 GI 衍生癌症中表现出强大的细胞毒活性 • 在 CRC 中观察到的体外细胞毒活性在体外转化为 CRC PDO/PDXO 模型 • 体内 c-mod 给药诱导肿瘤细胞中的 β-catenin 库并剂量依赖性下调 β-catenin 驱动的基因转录，这与大量的肿瘤药物水平相关 • 最后，长期服用 c-mods 会在细胞系和 PDX 衍生的 CRC 异种移植模型中产生显着的抗肿瘤活性，并且与 SoC 结合增强了这种活性 综上所述，这些结果表明 β-catenin c-mods 在体外、离体和体内对 CRC 产生强大的抗肿瘤活性，这与 β连环蛋白的定位和转录活性。这些发现凸显了通过冷凝调节靶向异常β-连环蛋白信号在治疗结直肠癌方面的潜力，从而解决这种疾病尚未满足的医疗需求。
所有量子系统都是奇怪的：对 Friston、Da Costa、Sakthivadivel、Heins、Pa 的“路径积分、特殊种类和奇怪的事物”的评论
等，2022）由自由能原理（FEP）诱导。除了是一项数学和物理上丰富的努力之外，该演讲还强调了 FEP 是一项重要的科学原理。我们将只关注这些含义之一，即 Friston 等人（2023）图 2 中呈现的定性不同系统类别的类型学。我们首先回顾所呈现的相关区别，即马尔可夫毯（MB）的感知和活动状态与内部和外部状态（即感兴趣的系统 A 的状态及其物理环境 B ）之间的因果关系。然后，我们考虑当经典 MB 被全息屏幕取代时会发生什么，全息屏幕在 FEP 的量子信息理论公式中充当 MB 的功能（Fields、Friston、Glazebrook & Levin，2022；Fields 等，2023）。经典 MB 与全息屏幕之间最明显的区别在于，MB 的状态是“宇宙”状态空间的元素，A 和 B 是其组成部分，而全息屏幕的状态是该空间的附属状态。我们将展示这种差异在质量上区分了 FEP 的经典和量子公式。特别是，当经典 MB 被全息屏幕取代时，Friston 等人 (2023) 的图 2 中所示的系统类别之间的区别就会消失。不仅所有量子系统都以图 2 中定义的意义活跃，而且所有量子系统都是奇异的，并且可以被视为“推断”自己的行为，我们将继续解释。
• 研究主任：Carolina Costa Pereira 博士（电子邮箱：c.costapereira@napier.ac.uk） • 第二任导师：Nazmi Sellami 博士 学科组：工程学
转化为电能，而很大一部分则被反射或通过热化而损失。这些废热限制了光伏系统的效率和寿命。因此，需要进一步努力来提高其寿命和效率，降低成本和能源浪费。光伏/热能混合 (PV/T) 技术可以通过有效控制光伏电池温度和提供可再生热电联产 (CHP) 将整体效率提高 80% 以上。最近的研究表明，将相变材料 (PCM) 作为被动冷却或储热介质集成到 PV/T 系统中可以提高系统性能。然而，有必要开发 PCM 中的热响应和传热以及它们与 PV/T 系统的最佳集成。该项目旨在设计和开发原型 PV/T 系统，将具有增强光热性能的复合 PCM 集成为储热和被动冷却。该项目将涉及能源材料研究，以使用碳基和金属氧化物基添加剂提高 PCM 的光热转换效率。将评估 PV/T 系统的不同配置概念，例如空气、流体和热管，以提出一种新的概念高性能 PV/T 系统。这种高性能 PV/T 将促进太阳能的更广泛利用，支持实现“净零”目标，实现供暖脱碳。该项目的创新潜力可以直接促进两个可持续发展目标：气候行动和可负担的清洁能源，并且拟议项目符合负责任创新的原则，以合乎道德和负责任的方式对社会产生积极影响。参考文献：
•研究主管：Carolina Costa Pereira博士（电子邮件：C.Costapereira@napier.ac.uk）•2 nd S Upervisor：Dongyang Sun Dr. Sun主题组：工程师
相变材料（PCM）通过提供热量存储，管理和调节以及废热回收来提供有希望的解决方案。这些材料可以弥合能源需求和生产之间的差距，尤其是在太阳系中。PCM在被动建筑温度控制，加热和冷却系统，光伏（PV/PVT）系统中具有巨大的潜在应用，甚至清洁烹饪技术。但是，必须克服诸如长期稳定性，低导热率，泄漏以及对可持续材料的需求之类的挑战，以充分实现其收益。形状稳定的PCM（SS-PCM），以维持形状稳定性，并使用诸如碳和二氧化硅骨架，金属框架和聚合物等多孔结构来防止泄漏问题。可持续发展目标目标促进了对基于生物的材料和农业残留物（如天然纤维，木质纤维素或生物炭）的兴趣，其天然多孔结构非常适合准备SS-PCM。使用废物自然纤维或木质纤维素材料作为PCM支持提供了多种好处：与焚化相比，大幅降低成本，废物瓦解和减少的碳排放（与SDGS 3、7、11-13和15对齐）。但是，由于种类繁多的材料，该研究领域仍在开发中，需要进一步探索。在这种情况下，该项目着重于将农业废物的选择和可持续转化为一种新型的，完全基于生物的复合形状稳定相变材料（SS-PCM），评估对被动能源应用和生命周期分析（LCA）。这个创新的项目通过利用可用的资源来应对能源挑战：农业废物及其转换为高价值SS-PCM，从而促进节能和提高清洁能源应用的效率。该项目的创新潜力可以直接促进两个可持续发展目标：气候行动和负担得起的清洁能源，而拟议的项目与负责任的创新原则保持一致，以在道德和负责任的情况下对社会产生积极影响。参考：
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生物相容性在藻酸盐3D支架钙磷酸钙（β-CPP）陶瓷中的影响。G. C. Pinto，R。D. Piazza，I。P. M. Soares，A。F. Cunha，C。Anselmi，M。B. Oliveira，C。A. Costa，A。C. Costa，A。C. Guastaldi，N。J. O.和Silva Costa和Silva Costa，silva Costa，Antonio C. Guastaldi，Antonio C. Guastaldi，Nuno Jojo O. e Silva。Costa，Antonio C. Guastaldi，NunoJoãoO。和Silva
康特拉科斯塔县将疫苗接种资格扩大到 50 岁及以上人群 作者：Cristina Rendon | 2021 年 3 月 23 日发布 | 冠状病毒疫苗 | KTVU FOX 2 M
康特拉科斯塔县将疫苗接种资格扩大到 50 岁以上人群 作者：克里斯蒂娜·伦登 | 2021 年 3 月 23 日发布 | 冠状病毒疫苗 | KTVU FOX 2 加利福尼亚州马丁内斯 - 康特拉科斯塔县周一宣布，已向 50 岁以上的所有人开放疫苗接种资格。官员表示，任何 50 岁及以上的居民或工作在该县的人，无论是否患有潜在健康问题，都有资格接种疫苗。康特拉县监事会主席黛安·伯吉斯表示，由于联邦政府根据针对联邦合格医疗中心的疫苗公平计划增加了疫苗供应，该县得以扩大接种资格。该计划由卫生资源与服务管理局 (Health Resources & Services Administration) 管理，旨在为服务不足的社区和受 COVID-19 影响尤为严重的人群提供疫苗。康特拉科斯塔县上周从联邦政府获得了 14,000 剂疫苗。它还将接种资格扩大到 16 至 64 岁患有潜在健康问题的人。 “我们正在利用现有资源，由于我们有更多的剂量，我们能够接种更多的疫苗，”伯吉斯说。在索拉诺县，就在县政府官员上周将接种资格扩大到 50 岁及以上人群的同时，疫苗却出现了短缺。周一，官员们表示，由于州政府的疫苗供应急剧下降，他们不得不暂停安排第一剂疫苗接种。在报告过去两周疫苗分配量下降 60% 后，官员们敦促州政府发送更多剂量。伯吉斯说，虽然康特拉科斯塔县的疫苗数量有所增加，但来自州政府的疫苗供应也难以预测。“我们很难确定我们会得到什么，但一旦得到疫苗，我们就会给人们接种，”伯吉斯说。到目前为止，康特拉科斯塔县 36% 的 30 岁以上人群已经部分接种了疫苗，其中大多数是老年人，20% 的人已经完全接种了疫苗。迄今为止，已接种了超过 515,000 剂疫苗。官员鼓励人们在符合条件后立即通过该州的“My Turn”网站预约接种疫苗。
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B.开发商是一个单一的目的开发实体，由Highridge Costa私有和管理，Highridge Costa是一家专注于经济适用房的房地产开发公司。Highridge Costa专注于为家庭和老年人设计，开发和融资负担得起的公寓。Highridge Costa成立于1994年，曾参与整个美国300个社区的30,000多个经济适用房屋，Highridge Costa在使用联邦第42节LIHTC，退税抵押抵押贷款收入债券，Fannie Mae负担得起的住房和各种州和本地住房计划方面具有经验。Highridge Costa最近参与HHFDC包括690 Pohukaina，Kaahumanu Homes重建，Kokua高级Hale Apartments，Liloa Hale，Pahoa Ridge，Pahoa Ridge，市长Wright Homes Homes Redevelopments，Ka Lei Momi Momi Momi Kapaa和Kapolei Moena contivation（Kapolei Moena）（Hale Moena）（Hale Moena）（Hale Moena）。
引用Uliana GC，Camara LN，Paracampo CCP，DA Costa JC和Gomes DL（2023）与Adequa
在巴西，对1型糖尿病（T1DM）年龄少于20岁的人（T1DM）的入口和普遍病例的估计分别为8,900和92,300，因此在此年龄组中最高且普遍存在的国家中排名最高的国家中排名第三（1）。尽管T1DM的诊断在儿童期和青春期更为常见，但它也可能在成年期发生（2，3）。但是，仍未估计巴西成年后T1DM发作的人的事件案例数量。T1DM由于胰腺β细胞的破坏而导致胰腺产生胰岛素的缺乏效率或缺乏胰岛素，因此具有高血糖作为临床表现。因此，治疗的主要目的是实现和维持患者的血糖控制，以防止疾病可能并发症并确保更长，更健康的预期寿命（3-6）。因此，根据全天施用多种剂量的外源胰岛素的行为，必须进行高反应成本的连续治疗，定期监测血糖，进行体育活动并消耗健康的饮食（7）。遵守健康饮食是所有其他治疗支柱正常工作的基础，但是，对于许多糖尿病患者而言，确定吃什么是治疗计划中最昂贵的任务（4）。cc涉及平衡摄入的碳水化合物的量，施用的胰岛素剂量和血糖值，并且可以通过两种方式进行。Moreover, the professional nutritionist, who has speci fi c knowledge and skills for managing diabetes, plays a fundamental role throughout the treatment, as there is no speci fi c eating pattern for this public, and it is essential that the patient himself participate in the construction of the food plan, so that it is prepared individually, considering the culture, fi nancial condition, personal preferences and comorbidities of the patient ( 4 , 5 , 7 , 8 ).除了传统的饮食处方模型外，还有其他策略有助于降低T1DM患者（例如碳水化合物计数（CC））的血糖变异性，自1993年以来，该策略因在食物选择方面提供灵活性并确保更好的生活质量而被认可（9-11）。首先是基于食物基于其营养成分进行分组的部分，部分对应于大约15克碳水化合物，从而可以在同一组中的食物之间进行调整（12-14）。第二种方法更准确，因为它涉及通过称重，家庭测量或标签上的营养信息来概括一顿饭的总碳水化合物克，从而可以根据消耗的碳水化合物的含量来施用推注胰岛素（7，12）。基于此，CC有助于对碳水化合物摄入的管理和控制，这与达到血糖控制直接相关，因为碳水化合物是大量影响血糖水平变化的大量大量，因为它在血液中完全转化为血液中的葡萄糖（11，15，16）。血糖控制涉及诸如空腹血糖，餐前和餐后血糖和糖化糖的措施
预印本正在审查主动推断，贝叶斯最佳设计和预期的实用程序Noor Sajid 1*，Lancelot da Costa 1,2，Thomas Parr 1和Karl
抽象的主动推理是自由能原理的推论，是描述某些类型的随机动态系统的行为的形式方法 - 具有感知的外观。在本章中，我们描述了主动推断如何在单个命令下结合贝叶斯决策理论和最佳的贝叶斯设计原理，以最大程度地减少预期自由能。正是主动推理的这一方面允许自然而然地出现寻求信息行为。从预期的自由能中删除先前的结果偏好时，主动推断将减少为最佳贝叶斯设计，即信息增益最大化。相反，在没有歧义和相对风险的情况下，即预期的效用最大化，主动推论会减少贝叶斯决策理论。使用这些限制案例，我们说明了当代理选择优化预期效用，预期信息增益和预期自由能的动作时，行为如何不同。我们的T迷宫模拟显示了优化的预期自由能产生目标指导的信息寻求行为，同时优化预期的实用程序会诱导纯粹的利用行为，并最大程度地提高信息增益产生本质上动机的行为。
引用Carvalho F，Tonon AC，Hidalgo MP，Martins Costa M和Mengue SS（2024）在巴西私人制药>中分配Zolpidem和Benzodiazepines
巴西人可能会受到睡眠障碍的影响（Bittencourt等，2009； Hirotsu等，2014）。特别是，失眠症将由多达45％的人群代表，这表明巴西约有6400万人（Bittencourt等，2009; Castro等，2013; Hirotsu等，2014）。分析了一个民族代表性样本中的6万人Kodaira和Silva（Kodaira and Silva，2017）描述了安眠药的普遍性使用7.6％，平均治疗持续时间将近10年，并描述了11.2％的使用者的自我药物治疗。既有可用于治疗失眠症的非药理和药理干预措施。然而，尽管与非药物干预措施（如睡眠卫生和认知行为疗法）相比，药物通常是由于其可及性和快速响应时间而被首选的，即使它们具有更大的不良事件风险（de Crescenzo等，2022年）。通常用于治疗失眠症的两类药物是苯二氮卓类药物和Z-药物。苯二氮卓类药物充当γ-氨基丁酸-A（GABA-A）受体的变构激动剂，从而增强了神经递质的作用并导致神经元超极化。它们的作用取决于中枢神经系统中受体亚基的分布，从而产生抗焦虑，催眠，肌肉 - 骨骼，失忆症，抗癫痫药和呼吸抑制作用。在中左右系统中，抑制GABA会增加多巴胺能信号传导，从而有助于与滥用和依赖性相关的奖励效果（Drager等，2023）。苯二氮卓类药物可以有效地治疗失眠症，但构成明显的风险，例如宽容，依赖和滥用，这使得它们不适合第一线选择。苯二氮卓类药物的选择应基于主要条件，并仔细评估风险与益处，优先考虑最低有效剂量在最短的持续时间内以及逐渐锥形计划和定期随访（de Crescenzo et al。2012年对巴西数据的一项研究发现，苯二氮卓类使用的终生流行率为（9.8％），与其他国家相比，这很高，表明对巴西苯二氮卓的依赖更加依赖于管理焦虑和失眠等条件（Madruga等人（Madruga等，2018）。尽管在结构上与苯二氮卓类药物不同，但Z-药物通过与苯二氮卓受体结合而产生其催眠作用，从而增强了抑制性神经递质GABA的活性（De Crescenzo等，2022）。Z-Strugs最著名的代表是Zolpidem，该代表在1990年代被引入市场，仅用于治疗失眠症（Brandt and Leong，2017年）。Zolpidem是一种短作用催眠药，可增强抑制性GABA-A受体的活性，从而诱导睡眠（De Crescenzo等，2022）。Zolpidem有效地减少了睡眠时间，延长了睡眠时间，同时也与白天的嗜睡最少相关，这使其成为偶尔和短期失眠症持续不到4周的合适选择（Brandt and Leong，2017年）。关于不利影响，唑吡坦与各种不舒服和危险的情况有关。对来自Z-Strugs和Benzodiazepines的不良事件的评论指出了严重的负面健康结果，例如梦游和