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单核细胞中的细胞因子分析和转录组学定义了Meniere病中的免疫变异 青春期的持续选择性关注 饮食无序饮食与糖尿病自我护理之间的双向关系的认知行为模型，患有1型糖尿病的成年男性 癌症 - UCL发现 通过其MRS代谢物特征对小儿脑肿瘤的表征 通过减少射血分数与心力衰竭的减少和保留的射血分数区分心力衰竭：一种现象学方法 Bayliss -Starling奖演讲：脊髓和皮质伤害性电路的发育生理学 青春期违反直觉科学和数学推理的神经和认知基础 COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查 DNA复制终止期间姐妹染色单体内聚力 T细胞与化学免疫疗法相比 - UCL发现 计算精神病学系列Tobias U. Hauser 心血管疾病知识门户 b''
Meniere病（MD）是一种慢性内耳障碍，其特征是眩晕攻击，感觉性听力损失，耳鸣和听觉饱满感。因此，通过使用转录组分析，我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据，我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组：高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析，并使用估计算法XCELL，ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因（DEG）。顶部DEG包括IGHG1（p = 1.64´10-6）和IgLV3-21（p = 6.28´10-3），支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组，具有IL6上调（p = 7.65´10-8）和INHBA（p = 3.39´10-7）基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞
树突状细胞（DC）是调节T细胞激活，运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种，结果混合了临床结果。在这里，我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞（DCP）的细胞疗法平台，该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC（CDC1），并抑制了肿瘤生长，包括黑色素瘤和自肝肝模型，而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用，并且与天然杀手和T细胞浸润和激活，M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导，但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞有效地协同，从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤，说明了它们在联合疗法中的潜力。
阐明细胞因子释放综合征的复杂性（...
摘要简介：血液系统恶性肿瘤与细胞因子释放综合征（CRS）的风险升高，这是由于细胞毒性化学疗法以及最近的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的出现。尽管如此，还有一些其他风险因素需要进一步调查。我们研究的目的是探索血液恶性肿瘤患者的各种危险因素与CRS之间的关系。材料和方法：我们采用了2019年和2020年的国家住院样本（NIS）数据，以确定具有血液恶性肿瘤的主要出院诊断的个体，包括白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤，以及对细胞因子释放综合征（CRS）的继发性诊断。结果包括计算血液癌患者的死亡率，住院时间和总治疗成本。随后，我们进行了多元回归分析，以评估具有不同相关危险因素的患者CRS的可能性。结果：总共有200,590名患者患有血液系统恶性肿瘤，其中340例患有CRS。在年龄，性别，保险和收入状况，种族，医院教学，农村和规模状态等基线人口统计学特征中没有观察到统计学上的显着差异。但是，CRS患者的死亡率增加（OR 3.32，95％CI 2.93-3.76，p <0.001）。CRS患者的总电荷显着增加（+654,286，95％CI 375,835-932,636，p <0.001），但两组之间停留时间的差异没有差异（+3.13，95％CI 0.38-5.88，P = 0.025）。液体和电解质疾病（OR 2.71，95％CI 2.47-2.97，p <0.001），肥胖症（OR 1.15，95％CI 1.01-1.32，p = 0.027）和心力衰竭（OR 1.39，95％CI 1.2-1.6，P <0.001）与更高的风险相关的风险。CRS患者也更有可能患有姑息治疗（OR 1.71，95％CI 1.52-1.92，p <0.001）。相反，高血压（OR 0.84，95％CI 0.76-0.93，p = 0.001）和主要抑郁症（OR 0.74，95％CI 0.64-0.86，p <0.001）与血液学癌症患者CRS风险降低有关。结论：血液学癌症患者的CRS由于与死亡率增加和总体住院成本的关联而是一个重大问题，而住院时间没有明显差异。此外，肥胖，心力衰竭以及液体和电解质疾病已被确定为这些患者CRS的关键危险因素。为了实现医院内患者结局的重大改善并减少不良事件的可能性，非常重要的是要强调对这些疾病的整体管理，同时同时遵守符合当前研究和临床指南的基于证据的实践。关键字：复杂性；细胞因子；综合征；血液学恶性肿瘤；风险因素
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]
用于细胞因子检测的全dielectric替代Terahertz生物传感器
细胞因子释放综合征（CRS）是重症患者死亡的重要原因之一[1,2]，它是指由于过度激活或失控的免疫系统产生的极端免疫反应，该系统在病毒入侵时会释放出大量细胞因子。细胞因子是一类由免疫细胞分泌的小分子可溶性肽蛋白。临床研究发现，COVID-19重症监护患者的血清促炎细胞因子水平显着升高。白介素2（IL-2）是典型的细胞因子之一[3，4]。在发生严重CRS之前检测患者血清样品中与CRS相关的细胞因子并在炎症反应中进行介入是临床诊断的重要组成部分，这是正确预先确定的治疗指南的重要指南。由于血清中的细胞因子浓度低（PM范围），因此需要高敏性生物传感器才能检测。Terahertz（THZ）超材料生物传感器是一种无损，无标签，高度敏感的传感器，用于PM级细胞因子检测。但是，大多数典型的超材料是金属基阵列结构，而设备的低Q因子限制了由于高金属损耗而引起的传感器的灵敏度。与金属结构的超材料相比，介电的超材料的损失较低，Q因子较高，并且可以用作THZ超材料生物传感器，以显着提高传感器的灵敏度和检测限。Yang创造性地报道了中的基于硅的双间隙拆分结构Yang创造性地报道了考虑了FANO共振，以进一步改善设备的Q因子，例如，基于硅纳米条[5]，不对称 - 切割线超材料[6]的介电FANO共振结构[6]，以及连续的全dielectric Boundic boundic boundic body态[7]。
多药物和在住院的Covid-19患者中靶向的潜在体蛋白的硅预测
所有患者通过PCR测试对Covid-19的阳性呈阳性，他们显示出疾病的不同体征和症状。所有患者均未康复，所有患者都去世了。所有33名患者都接受了许多治疗剂，在住院期间，患者的数量从八个到20名。平均药物数量为15±3。我们确定了2/33（6％）主要多药（8和9）和31/33（94％）的患者，多药（15.5±2.7）。多药物中确定的药物总数为37，不包括维生素，矿物质和静脉溶液。施用的药物频率如下：抗生素（67，13.7％），粘液溶剂剂（56，11.5％），皮质类固醇（54，11％），抗凝剂（48，9.8％），抗病毒剂，抗病毒剂（41，8.4％），抗生素（41，8.4％），抗生素（4.4％）（3.5％）（282），32，32，32，32，32，32，32，32，3.5％，，，抗病毒，，抗病毒作用（32），，抗病毒剂，，抗病毒剂，，抗病毒剂（3.4％），抗病毒剂（41％），抗病毒剂（41％）。抗真菌药物（27，5.5％），抗糖尿病药（26，5.3％）和其他药物（2-19，0.41-3.9％）。使用SwisStargetPrediction计划，发现各种药物，包括参与多药剂的抗病毒剂，以硅体蛋白的靶向为目标，预测百分比为6.7％至40％。
细胞因子 2023 摘要书 1
深度测序技术的进步表明，人类基因组的大部分都被积极地转录成 RNA。我们的实验室专注于表征基因组中产生的最大 RNA 组，即长链非编码 RNA (lncRNA) 及其相关的蛋白质结合伙伴。迄今为止，只有 3% 的 lncRNA 经过了功能验证。利用长读和短读测序技术，我们生成了巨噬细胞活化的异构体水平转录组图谱，该图谱表征了所有炎症诱导基因。利用 CRISPR 抑制技术，我们进行了系统无偏筛选，以确定与巨噬细胞内炎症功能相关的功能相关 lncRNA。我们确定 lncRNA LOUP 是一种多功能基因，涉及先天免疫的多个方面。我们表明 LOUP 可以作为增强子来调节其邻近蛋白质先锋因子 SPI1 (PU.1)。有趣的是，SPI1 可作为转录因子 NF-kB 的正调节剂，而我们确定 LOUP 是 NF-kB 的强负调节剂。我们发现 LOUP 定位于细胞质并编码一个短的开放阅读框肽。Ribo-seq 数据表明该区域是主动翻译的。我们将肽插入到与 GFP 同框的质粒中，它在 HEK 293 细胞中被主动翻译。为了确定该肽是否能在先天免疫中发挥作用，我们利用活性 CRISPR 专门针对该肽，并表明该区域确实可以作为 NF-kB 的负调节剂。总之，我们已确定 LOUP 是免疫反应的重要调节剂。它具有多种功能，顺式作用以调节 SPI1 并编码负调节 NF-kB 信号的小肽。
系统生物学和细胞因子在肺癌免疫疗法中的潜在作用，靶向自噬轴
摘要：肺癌占全球男女死亡人数最多。尽管一种单独或与某些特定药物结合使用的广泛疗法仍然是不断发展的肺癌的主要方案，但仍需要进行显着改进，以了解渐进式侵蚀性及其检测的固有生物学。不幸的是，尽管其治疗方面有所进步，但肺癌患者表现出不同的生长机制，并继续以明显的速度死亡。自噬是一种生理防御机制，可满足营养剥夺癌细胞的能量需求，并在压力条件下维持肿瘤细胞。相反，据信自噬在肿瘤发生的不同阶段起着双重作用。在早期阶段，它充当肿瘤抑制剂，使致癌蛋白降解。但是，在后期，自噬通过最大程度地减少肿瘤微环境的应力来支持肿瘤细胞的存活。已经观察到IL6-IL17-IL23信号转导轴的关键作用是触发肺癌患者的自噬事件。由于自噬的明显作用是不同免疫信号级联反应的结果，因此系统生物学可以成为了解这些互连并增强癌症治疗和免疫疗法的有效工具。在这篇综述中，我们关注如何利用系统生物学来靶向自噬过程，从而解决炎症反应并有助于更好地治疗癌变。
果糖与葡萄糖：调节间充质干细胞生长和细胞因子
1马里兰大学医学院诊断放射学和核医学系，巴尔的摩，马里兰州，马里兰州21201，美国，美国间质干细胞（MSC），在最近的治疗研究中，由于其多能力和与各种来源隔离的能力，例如脂肪组织和骨Marrow1。这些细胞可以分化为无数细胞类型，包括脂肪细胞，软骨细胞，肝细胞和成骨细胞2-5。此外，将其重新编程为诱导多能干细胞的能力强调了其在再生医学中的巨大潜力。我们的研究的总体目的是揭示果糖和葡萄糖对MSC分化和细胞因子产生的影响，鉴于这些糖在细胞培养基中的流行率。我们通过在标准培养条件下用果糖代替葡萄糖来开始研究。随后的数据指出了果糖而不是葡萄糖的MSC生长速率降低。从治疗的角度来看，MSC因其免疫调节功能而被认可，分泌关键的细胞因子和激素6。在此提示的情况下，我们探讨了与葡萄糖相比，果糖是否可以扩增MSC中的细胞因子产生。我们的实验表明，在不同的果糖浓度下，IGFBP3和HGF表达增强。这些细胞因子在肝脏炎症的发育和解决中起着重要作用7,8。这些细胞因子的增强本质上与HIF1A表达升高相关，而当MSC在缺氧中生长时，就会观察到IGFBP3表达，无论使用的糖类型如何。相反，沉默的HIF1A在转录级别导致IGFBP3和HGF的降低。这些结果表明，代谢微环境在MSC生长和培养中的重要作用，其中氧气和养分的可用性可以调节这些细胞的免疫特性。总而言之，我们的发现阐明了果糖和葡萄糖对MSC增殖和细胞因子输出的细微影响。这些启示不仅扩大了我们在存在这些糖的情况下对细胞反应的理解，而且还强调了HIF1A在策划MSC功能中的关键作用。这项研究可能为通过补充战略糖来量身定制MSC功能铺平了道路。
面对VEGF和细胞因子
摘要：抗血管内皮生长因子（VEGF）为具有视力威胁性疾病（例如糖尿病性视网膜病）（DR）提供的治疗益处证明了VEGF在此AFPRICTICTIC中的重要作用。细胞因子可以在DR的患者的玻璃体中升高，促进视网膜血管泄漏，也可能导致病理学，尤其是在那些抗VEGF的患者中没有足够的好处。在这项使用原发性人视网膜内皮细胞的体外研究中，我们将抗VEGF与（转化生长因子β）TGFβ受体抑制剂RepSOX（RS）进行了比较，以在面对VEGF，细胞因子和两者结合的情况下执行屏障功能。rs优于抗VEGF，因为它可以防止响应VEGF，细胞因子及其组合的渗透性，而抗VEGF仅对VEGF有效。RS的抑制作用与抑制激动剂诱导的孔形成和粘附连接的混乱有关。rs介导的TGFβ途径的抑制作用和Claudin-5的表达增加没有充分解释RS如何稳定内皮细胞屏障。最后，RS不仅可以防止屏障松弛，而且分别完全或部分地倾斜了一个屏障，分别是肿瘤坏死因子α（TNFα）或VEGF。这些研究表明，RS在面对细胞因子和VEGF的情况下稳定了内皮屏障，从而将RS视为一种治疗性，具有克服由多种激动剂驱动的渗透率，这些激动剂在DR的病理中起着作用。