1. 拟议核心平台的背景和理由 (25 分) 2. 运营、治理、管理和人力资源 (20 分) 3. 用户基础、参与、沟通和培训 (20 分) 4. 对公平、多样性和包容性 (EDI) 的承诺 (10 分) 5. 财务管理和 D2R 资金需求 (25 分) 汇总评估并计算平均总分。所有七个申请的平均分数在 81-90 之间,反映了提交内容的整体实力。
ABI Acquired brain injury ABLV Australian bat lyssavirus ADEM Acute disseminated encephalomyelitis AES Acute encephalitis syndrome ALS Amyotrophic lateral sclerosis AMPAR α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor AMR Region of the Americas AR African region CASPR2 Contactin-associated protein-2 CFR Case fatality rate CMV Cytomegalovirus CNS Central nervous system CP Cerebral palsy CSF Cerebrospinal fluid D2R Dopamine-2 receptor DALYs Disability-adjusted life years DNA Deoxyribonucleic acid DPPX Dipeptidyl-peptidase-like protein-6 EAN European Academy of Neurology EBV Epstein Barr virus EBVL European bat lyssavirus ECDC European Centre for Disease Prevention and Control EEEV Eastern equine encephalitis virus EFNS European Federation of Neurological Societies EFTA European Free Trade Association ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay EMR Eastern Mediterranean Region EU European Union EUR European Region EV Enterovirus GABAaR γ-aminobutyric acid-A receptor GABAbR γ-aminobutyric acid-B receptor GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunisation GBD Global Burden of Disease GlyR Glycine receptor GOS Glasgow Outcome Scale GP General practitioner HHV-6 Human herpesvirus-6 HIC High-income country HSE Herpes simplex encephalitis HSV Herpes simplex virus ICD International Classification of Disease ICU Intensive care unit ID皮内IHME健康指标和评估研究所IM肌内IQR IQR四分位数iv静脉内静脉内静脉炎日本脑炎日本脑炎日本脑炎病毒病毒LCMV淋巴细胞性绒毛膜炎病毒lgi-1
帕金森氏病是由黑质Nigra Pars Compacta的多巴胺能神经元的选择性脆弱性和细胞丧失引起的,因此,纹状体多巴胺消耗。在帕金森疾病疗法中,多巴胺的损失是由L-DOPA的给药来抵消的,L-DOPA最初在改善运动节目Symp TOMS方面有效,但随着时间的流逝,L-DOPA诱发的疾病诱发了不可控制的疾病运动的负担。迄今为止,没有有效的运动障碍治疗。多巴胺能和5-羟色胺能系统与内在联系在一起,近年来,在L-多巴巴诱导的发育不良中,已经确立了突触前5-HT1A/B受体的作用。我们假设后突触后的5-羟色胺受体可能发挥作用,并涉及5-HT4受体对运动症状和L-DOPA诱导的运动障碍的调节对帕金森氏病的单侧6-OHDA小鼠模型中的l-dopa诱导的运动障碍。给药67333卢比,一种5-HT4受体部分激动剂,可降低L-DOPA诱导的运动障碍,而不会改变L-Dopa的促动力效应。在背外侧纹状体中,我们发现5-HT4受体主要表达在含D2R的培养基神经元中,并且其表达通过多巴胺消耗和L-DOPA治疗改变。我们进一步表明,5-HT4受体激动剂不仅降低了L-DOPA诱导的运动障碍,而且还可以增强纹状体合理培养基中棘神经元中CAMP-PKA途径的激活。综上所述,我们的发现表明,后突触后5-羟色胺受体5-HT4的激动剂可能是减少L-DOPA诱导的运动障碍的一种新型治疗方法。
在1960年代引入了啮齿动物中枢神经系统(CNS)中多巴胺(DA),去甲肾上腺素(Na)和5-羟色胺定位的组织化学法。它支持中枢神经系统中化学神经传递的存在。下脑茎中的单胺神经元向脑脑,依伯龙和单胺的降序系统形成了单突触的升序系统。单胺是在建议通过中枢神经系统中的突触化学传输来进行的。这种化学传播降低了电气传输的影响。在1969年和1970年代的指示中表明,中枢神经系统中的化学单胺通信的重要模式也通过突触外流体,细胞外流体以及涉及DA,Na和na和羟色胺等跨发司的流动和流动的大脑脑脊液中的长距离通信进行。在1986年,这种传播被Agnati和Fuxe及其同事命名为体积传输(VT),其特征在于发射机静脉曲张和受体不匹配。短距离和长距离VT途径的特征是体积分数,曲折和清除率。哺乳动物中枢神经系统中也存在电气传播,但化学传递处于主导地位。一种电气模式由缝隙连接形成的电突触表示,这些突触代表神经细胞之间的低耐药通道。与化学传播相比,它允许神经细胞之间的动作电位更快。第二种模式基于突触电流生成电场调节化学传输的能力。一个目的是了解如何与电气传输集成到化学传输以及星形胶质细胞中假定的(Aquaporin Water通道,多巴胺D2R和腺苷A2AR)配合物如何显着参与从Glymphatic System中清除废物的清除。vt也可能有助于完成针灸子午线对中药必不可少的操作,鉴于所指出的细胞外VT途径的存在。
