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COVID-19疫苗接种对...
摘要目的是研究COVID-199疫苗接种对靶向疗法对类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PSA）患者疾病活性的影响。患者和方法1765疫苗接种的患者COVID-19，1178（66.7％），RA和587（33.3％）的COVID-19注册中心的PSA包括风湿病患者（COVIDSER）项目的PSA。人口统计学，疾病特征，疾病活性评分在28个关节（DAS28）和有针对性的治疗中。分别通过对数线性回归和应急分析分析了基于DIV> DIV> DIV>基于DAS28的耀斑率和分类的疾病活动分布和疫苗接种后的疫苗接种。使用随机系数模型评估了疫苗接种对DAS28变异作为连续度量的影响。结果，疫苗接种并未显着改变分类的疾病活动和耀斑率的分布。对数线性回归显示在疫苗接种后的6个月期间，与疫苗接种前的同期相比，在疫苗接种前的6个月后，燃烧率没有显着变化。使用随机系数模型分析DAS28变异时，两组患者在疫苗接种后未检测到疾病活性的显着差异。然而，用Janus激酶抑制剂（JAK-I）（1）和白介素-6抑制剂（IL-6-I）治疗的RA患者的疾病活性恶化恶化（1.436±0.531，p = 0.007，p = 0.007，和1.201±0.550，p = 0.550，p = 0.029），在TUMOR中，与TUMOR相比， （TNF-I）。同样，与用TNF-I治疗的患者相比，用白介素12/23抑制剂治疗的PSA患者（IL-12/23-1）患者的疾病活性恶化（4.476±1.906，p = 0.019）。
类风湿关节炎处方途径
并发MTX：与甲氨蝶呤（MTX）的并发治疗对于所有药物都是优选的，并且需要用英夫利昔单抗进行。以下药物在没有MTX的标签外使用； Rituximab, Abatacept Assessment of response: Assess initial induction response after 6 months of treatment: For moderate RA (DAS28 3.2-5.1) adequate response is defined as a DAS28 improvement of > 0.6 For severe RA (DAS28 > 5.1) adequate response is defined as a DAS28 improvement of > 1.2 Continuation of biologic treatment - Treat for 6 months or until treatment failure.以6个月间隔重新评估，以确定正在进行的治疗是否仍然在临床上适当。在24个月的稳定治疗后，请考虑年度评论。不良药物反应（ADR） - 对于接受ADR立即[在1个月内]或对治疗做出反应但在治疗启动后6个月内经历ADR的患者，可以访问相同的作用机理（如果可用，适当）的另一种治疗选择。如果ADR可能是药物类效应，则可以选择替代作用机理。对同一疾病的双重生物疗法不常规委托；对于个别案例，请考虑RMOC咨询声明，在MDT上讨论并联系信托基金制定团队以获取建议。同时进行不同合并症的生物治疗，如果满足了两种治疗的良好资格标准，并且在两种专业中都有MDT一致，即双重治疗是合适的，并且不可用的单一药物对两种合并症有活性。怀孕 - BSR的更新指导治疗中断和减少剂量 - 减少剂量或持有生物治疗的患者可以恢复标准的生物学方案（即许可剂量），评估在12-20周时做出的响应。
COVID-19 疫苗接种对疾病活动的影响......
摘要 目的 探讨 COVID-19 疫苗接种对接受靶向治疗的类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA) 患者疾病活动性的影响。患者与方法 纳入了风湿病患者 COVID-19 登记处 (COVIDSER) 项目中的 1765 名接种疫苗的 COVID-19 患者，其中 1178 例（66.7%）患有 RA，587 例（33.3%）患有 PsA。收集了人口统计学、疾病特征、28 个关节疾病活动评分 (DAS28) 和针对性治疗。分别采用对数线性回归和列联分析分析了接种前后基于 DAS28 的发作率和分类疾病活动分布。使用随机系数模型评估了疫苗接种对作为连续测量的 DAS28 变化的影响。结果 接种疫苗不会显著改变分类疾病活动性和发作率的分布。对数线性回归显示，无论是 RA 患者还是 PsA 患者，接种疫苗后 6 个月的发作率与接种疫苗前同期相比均无显著变化。当使用随机系数模型分析 DAS28 变异时，两组患者接种疫苗后均未发现疾病活动度的显著变化。然而，与接受肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 治疗的患者相比，接受 Janus 激酶抑制剂 (JAK-i) (1) 和白细胞介素 6 抑制剂 (IL- 6-i) 治疗的 RA 患者的疾病活动度恶化（分别为 1.436±0.531，p=0.007 和 1.201±0.550，p=0.029）。同样，用白细胞介素 12/23 抑制剂 (IL-12/23-i) 治疗的 PsA 患者与用 TNF-i 治疗的 PsA 患者相比，病情活动性恶化 (4.476±1.906，p=0.019)。
COVID-19 疫苗接种对疾病活动的影响......
摘要 目的 探讨 COVID-19 疫苗接种对接受靶向治疗的类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA) 患者疾病活动性的影响。患者与方法 纳入了风湿病患者 COVID-19 登记处 (COVIDSER) 项目中的 1765 名接种疫苗的 COVID-19 患者，其中 1178 名（66.7%）患有 RA，587 名（33.3%）患有 PsA。收集了人口统计学、疾病特征、28 个关节疾病活动评分 (DAS28) 和针对性治疗。分别通过对数线性回归和列联分析分析了接种前后基于 DAS28 的发作率和分类疾病活动分布。使用随机系数模型评估了疫苗接种对作为连续测量的 DAS28 变化的影响。结果 接种疫苗不会显著改变分类疾病活动性和发作率的分布。对数线性回归显示，无论是 RA 患者还是 PsA 患者，接种疫苗后 6 个月的发作率与接种疫苗前同期相比均无显著变化。当使用随机系数模型分析 DAS28 变异时，两组患者接种疫苗后均未发现疾病活动度的显著变化。然而，与接受肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 治疗的患者相比，接受 Janus 激酶抑制剂 (JAK-i) (1) 和白细胞介素 6 抑制剂 (IL- 6-i) 治疗的 RA 患者的疾病活动度恶化（分别为 1.436±0.531，p=0.007 和 1.201±0.550，p=0.029）。同样，用白细胞介素 12/23 抑制剂 (IL-12/23-i) 治疗的 PsA 患者与接受 TNF-i 治疗的患者相比，病情活动性恶化 (4.476±1.906，p=0.019)。
类风湿关节炎患者接受生物制剂和靶向合成抗风湿药物治疗后疾病活动轨迹的差异
摘要背景：本研究旨在通过基于轨迹的聚类，根据疾病活动趋势对类风湿性关节炎 (RA) 患者进行分层，并根据轨迹组确定影响生物制剂和靶向合成抗风湿药物 (DMARD) 治疗反应的因素。方法：我们分析了来自韩国风湿病学院生物制剂和靶向治疗登记处的全国 RA 队列数据。其中包括接受二线生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的患者。使用轨迹聚类模型对疾病活动趋势进行分组。使用每个轨迹的 SHAP（SHapley Additive exPlanations）值的机器学习模型研究了影响因素。结果：688 例 RA 患者的疾病活动趋势可分为 4 组：快速下降且疾病活动稳定（第 1 组，n = 319）、快速下降后上升（第 2 组，n = 36）、缓慢持续下降（第 3 组，n = 290）和疾病活动无下降（第 4 组，n = 43）。SHAP 图表明，与第 1 组相比，第 2 组最重要的特征是基线红细胞沉降率 (ESR)、泼尼松龙剂量和 28 关节评估疾病活动评分 (DAS28)（SHAP 值分别为 0.308、0.157 和 0.103）。与第 1 组相比，第 3 组最重要的特征是基线 ESR、DAS28 和估计肾小球滤过率 (eGFR)（SHAP 值分别为 0.175、0.164、0.042）。与第 1 组相比，第 4 组最重要的特征是基线 DAS28、ESR 和血尿素氮 (BUN)（SHAP 值分别为 0.387、0.153、0.144）。结论：基于轨迹的方法可用于聚类 RA 患者生物和靶向合成 DMARD 的治疗反应。此外，基线 DAS28、ESR、泼尼松龙剂量、eGFR 和 BUN 是 4 年轨迹的重要影响因素。关键词：类风湿关节炎、生物制剂、轨迹聚类/轨迹建模、治疗反应
难治性类风湿性关节炎 (D2T RA)
摘要 目的 大多数关于难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 的研究都集中在已确诊的 RA 上。在本文中，我们分析了 RA 早期的疾病活动是否会影响现实生活中进展为 D2T RA。还分析了其他临床和治疗相关因素。 方法 从 2009 年到 2018 年，对 RA 患者进行了一项纵向多中心研究。对患者进行随访，直至 2021 年 1 月。D2T RA 是根据 EULAR 标准定义的（治疗失败、提示目前活动性/进行性疾病的体征以及风湿病学家和/或患者认为治疗有问题）。主要变量是早期的疾病活动。协变量是社会人口统计学、临床和治疗相关因素。我们进行了多变量逻辑回归分析，以调查与进展为 D2T RA 相关的风险因素。 结果 研究人群包括 631 名患者，其中 35 名（5.87%）患有 D2T RA。在诊断时，D2T RA 组患者更年轻，残疾率、28 关节疾病活动评分 (DAS28) 评分、压痛关节数和疼痛评分更高。在我们的最终模型中，DAS28 与 D2T RA 无统计学显著相关性。治疗组之间无差异。残疾与 D2T RA 独立相关 (OR：1.89；p=0.01)。结论在这一组新诊断为 RA 的患者中，我们的结果无法证明根据 DAS28 的活动性疾病的影响。然而，我们确实发现，无论其他因素如何，年轻患者和初始残疾评分较高的患者更容易患上 D2T RA。
中度类风湿性关节炎高成本药物治疗...
成人类风湿性关节炎的转诊、诊断和检查应遵循 NICE 指南 NG 100（2018 年 7 月）。“靶向治疗”通常使用传统的抗风湿药物 (cDMARDS)（口服甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶）作为一线治疗。在两种或两种以上 cDMARD 疗法的强化治疗失败后，疾病活动性评分 DAS28 > 3.2 的中度疾病患者可以使用以下生物制剂和靶向合成 DMARDS。
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
合并症模式对“难以治疗”的类风湿性关节炎患者的长期功能演变和疾病活动有不同的影响
摘要 背景 尚不清楚难以治疗 (D2T) 类风湿性关节炎患者的长期结果特征以及导致其发展的因素。在此，我们探讨了 D2T 长期结果的异质性和促成因素。 方法 患者纳入前瞻性单中心队列研究。应用 EULAR 对 D2T 的定义。使用潜在类别轨迹分析评估功能状态 (改良健康评估问卷 (mHAQ)) 和疾病活动性 (疾病活动评分-28 (DAS28)) 的纵向聚类。使用多元线性混合模型来检查合并症及其聚类对长期结果的影响。 结果 1264 名患者中有 251 名 (19.9%) 被确诊为 D2T。年龄较小、纤维肌痛、骨关节炎、首次使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/ts-DMARD) 时的 DAS28-红细胞沉降率 (ESR) 以及在 b/ts-DMARD 治疗的前 6 个月内未能降低 DAS28-ESR 评分是患者患上 D2T 的重要预测因素。长期随访（总计 5872 人年）显示功能状态演变分为四组：18.2% 的患者 mHAQ 稳定、轻度受损（平均 0.41），39.9% 的患者逐渐改善（1.21-0.87），两组患者缓慢恶化或功能障碍稳定且显著（HAQ>1）。同样，确定了四组不同的疾病活动演变。在评估的不同合并症群中，“心理健康和疼痛相关疾病”或“代谢疾病”的存在对 mHAQ 恶化（两者均为 p<0.0001）和 DAS28 演变（分别为 p<0.0001 和 p=0.018）有显著影响。结论 D2T 患者在长期病程方面代表了一个异质性群体。心理健康/疼痛相关疾病以及代谢疾病会导致长期不良后果，应针对性治疗，以优化此类类风湿性关节炎的预后。
CCL18在类风湿关节炎疾病中的作用
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要发生在关节空间中，肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚，但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性（例如CCL2，CCL18，IL-6）。在这些因素中，越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标，因为它与疾病相关的活性高度相关（DAS28）（患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高）。据报道，滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生，从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明，抗TNF-A治疗（CCL18抑制）具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF，IL-6或其他因素，但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看，CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。