图 2 采用重复测量方差分析比较三组患者术后第 1、3、7 天及出院当天的肝功能。脑死亡后捐献 (DBD) 组与 DBD 加体外膜肺氧合 (ECMO) 组 (p < 0.001) 以及心脏死亡后捐献 (DCD) 加 ECMO 组 (p < 0.001) 的国际标准化比率 (INR) 水平显示有显著差异。DBD 加 ECMO 与 DBD (p = 0.006) 以及 DCD 加 ECMO 与 DBD (p < 0.001) 的丙氨酸氨基转移酶 (ALT, U/L) 水平显示有显著差异。总胆红素 (TB, mg/dL) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.001) 出现时间差异有统计学意义,且 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 的时间 × 组差异有统计学意义。γ-谷氨酰转移酶 (GGT, U/L) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 出现时间差异有统计学意义。
心脏移植一直是五十多年来终末期严重心力衰竭的最终选择。尽管第一次心脏移植使用了心脏循环死亡后产生的心脏/器官,但神经系统神经系统或脑死亡(DBD)长期以来依赖于Car-dioc移植(DBD)。哈佛大学脑死亡委员会的同意陈述(1968年),以及在《死亡统一法》(1981年)中添加神经系统标准允许在移植中取得重大进展,消除了将接受者和捐赠者共同定位的需求,从而使捐助者和捐助者之间的差异和工厂之间的差异和时间更大。,尽管器官捐献者增加了,但末期心力衰竭的增加已经超过了DBD器官的可用性。捐赠后捐赠后的器官使用(DCD)为这种紧迫的需求提供了一些缓解。在这种情况下死亡定义为
摘要 p53 DNA 结合域 (DBD) 中的错义突变是每年新发癌症病例的一半原因。本文我们提出了一个热力学模型,该模型量化并关联了突变使 p53 失活的主要途径。我们发现 DBD 具有两种不寻常的特性——所有真核蛋白质中锌亲和力最高的特性之一,以及在缺乏锌的情况下极度不稳定性——预计这会使 p53 处于细胞内折叠/展开的边缘,而主要决定因素是可用的锌浓度。我们分析了 20 种最常见的致瘤性 p53 突变,发现 80% 会削弱锌亲和力、热力学稳定性或两者兼而有之。生物物理、基于细胞和鼠异种移植实验表明,合成的锌金属伴侣不仅可以挽救降低锌亲和力的突变,还可以挽救使 DBD 不稳定但不损害锌结合的突变。研究结果表明,锌金属伴侣每年可在美国治疗 120,500 名患者
儿童和青少年的 TBI 是美国的主要公共卫生问题,仅 2014 年,17 岁及以下儿童中就有超过 837,000 例与 TBI 相关的急诊就诊、住院和死亡病例 {1}。新发的受伤后精神障碍,也称为新型精神障碍,很常见,人们已经对其生物心理社会预测因素或相关因素进行了研究 {2-7}。当前的研究以生物心理社会模型为依据 {8},是第一项前瞻性研究,研究连续招募的 TBI 儿童样本,该研究检查了 DSM-IV- TR {9} 受伤后对立违抗性障碍 (ODD)、品行障碍 (CD) 或未另作规定的破坏性行为障碍 (DBD NOS) 的发病情况,并在受伤后 6 个月进行评估。后一种疾病符合 DSM-5 中“其他特定破坏性、冲动控制和品行障碍”的标准。{10} 我们的方法是将患有任何这些新发疾病的儿童作为一个单独的群体进行研究,“新型 ODD 或 CD 或 DBD NOS”,因为预计发病率较低且现象学相似。然而,正如将要揭示的,在受伤后 6 个月,没有出现新型 CD 或 DBD NOS 病例。因此,为简单起见,我们感兴趣的结果被称为新型 ODD。
图1-1:依赖性DNA连接酶结构域结构。对齐结构域的对齐。与DNA结合结构域(DBD,RED)一起突出显示了构成核心催化域的腺苷域和寡核苷酸结合(ob折,黄色)结构域。列出了每种蛋白质列出的活跃位点的位置。chvlig没有大的DBD,而是在OB折内包含一个小的20个氨基酸“闩锁”(闩锁,蓝色),可以帮助DNA结合。也为Lig3独有的锌指域(Znf,橙色)。n-和c末端蛋白质相互作用基序和细胞定位信号未显示。
图1。SOX2 C-IDR是无序且动态的。a)Sox2的示意图说明了本研究中使用的主要构建体。基于两个不同的预测因子(疾病332(虚线),Alphafold 19归一化PLDDT(实线)),该图显示了障碍预测与残基数的函数。DBD以及广告和富含丝氨酸的区域(有关详细信息,请参见文本)以及带电残基的位置。b)在5 µm浓度下不同SOX2变体的远紫外圆形二分法;全长Sox2(蓝色),C-IDR(灰色),N-DBD(绿色)。光谱是n = 3个独立测量值的平均值。c-d)Sox2荧光标记的单分子转移效率直方图,该荧光标记了DBD的两侧(残基37和120,分子数= 5323)或探测整个C- IDR(残基120-315,分子数量,分子数= 14544)。e)SOX2 C-IDR的荧光寿命分析。2D相关图显示了相对于固有供体荧光(d)的CY3B供体(da)的荧光寿命。动态线基于锯 - 聚合物模型。有关详细信息,请参见文本。f)1 H 15 N-HSQC全长SOX2的频谱。g)全长Sox2(蓝色)的CSCS图。确定DBD(绿色)的 SCSS针对孤立的N-
摘要:基于黄单胞菌转录激活因子样效应 (TALE) 的 DNA 结合结构域 (DBD) 的设计效应是强大的序列特异性工具,因其在编辑基因组、转录组以及最近的表观基因组方面的特异性而享有盛誉。然而,组成 DBD 的 TALE 阵列的重复结构阻碍了它们作为基因合成产物的生成,并阻止了使用慢病毒载体 (LV)(一种广泛用于人类基因治疗的系统)递送基于 TALE 的基因。为了克服这些限制,我们旨在通过引入足够的多样性来嵌合编码 TALE-DBD 的 DNA 序列,以促进它们的基因合成和实现慢病毒递送。为此,我们用来自细菌伯克霍尔德菌的 TALE 样单元替换了 17 个黄单胞菌 TALE 重复序列中的 3 个。这与整个 DBD 中的广泛密码子变异和特定氨基酸替换相结合,以最大限度地提高重复序列内和重复序列间的变异性。我们证明,使用传统的 Golden Gate 克隆策略或基因合成可以轻松生成嵌合 TALE。此外,嵌合化使得使用慢病毒载体递送基于 TALE 的设计核酸酶、转录组和表观基因组编辑器成为可能。当以质粒 DNA 递送时,靶向 CCR5 和 CXCR4 基因座的嵌合 TALE 在人体细胞中显示出类似的活性。然而,基于 TALE 的转录激活因子的慢病毒递送仅在嵌合形式下才成功。同样,递送嵌合的 CXCR4 特异性表观基因组编辑器会导致内源性 CXCR4 表达快速沉默。总之,基于 TALE 的 DBD 的广泛密码子变异和嵌合使得设计 TALE 的生成和慢病毒递送变得简单,因此有利于这些工具的临床应用,以精确编辑基因组、转录组和表观基因组。
需要心脏移植的儿科患者(HTX)具有多种多样的关键需求,由于供体有限,经常面临重大挑战(1)。因此,人们对扩大可接受的供体标准的兴趣越来越大。循环死亡后的捐赠(DCD)已成为增加器官可用性的途径。HTX中DCD的历史可以追溯到1967年在南非表演的第一个成功的HTX(2)。随着移植实践的发展,DCD器官的使用下降了,由于保存方法的进步,对捐助者和受体的后勤挑战以及脑死亡后的捐赠(DBD)的采用(DBD)。环孢菌素和改进的免疫抑制方案的出现进一步改变了景观,以确定可以改善结果的其他因素(3)。随着现场灌注技术的出现,DCD在HTX中的复兴已重新引起了人们的兴趣。这些进步可以长期保存和评估供体心,减少后勤障碍,从而使DCD可行,并在成人和儿童中成为更有希望的选择(4-6)。
ETS 转录因子是一个蛋白质家族,由一组在从后生动物到人类的进化过程中保守的基因编码 [1,2]。迄今为止,已在脊椎动物中描述了该家族的 28 个成员,分为 12 组 [3]。这些转录因子的特点是具有一个高度保守的有翼螺旋-转角-螺旋 DNA 结合域 (DBD),该域可识别位于靶基因启动子中的具有中央 5′-GGA(A/T)-3′ 核心的特定 DNA 元素,称为 ETS 结合位点 (EBS)。尽管所有 ETS 家族成员都共享相同的 DBD,但每个 ETS 转录因子都有自己的 DNA 结合特性,这些特性受到严格控制以确保特定的生物学作用。具体而言,ETS 转录因子的 DNA 结合特性可通过以下方式彼此区分:(i) EBS 序列识别的细微差异 [4]、(ii) 与不同结合伙伴的特异性相互作用,或 (iii) 调节其对 DNA 亲和力的差异性翻译后修饰 [3]。尽管如此,ETS 转录因子在许多细胞类型(例如造血细胞、乳腺和前列腺组织)中广泛共表达,并且这些细胞中每种因子的生物学特异性仍不清楚 [3]。
摘要 - 许多研究表明,在大气压力(也称为“冷大气等离子体”(CAP))处的非平衡放电有效地去除各种材料表面的生物污染物。最近,由于其产生的化学和生物活性自由基,CAP已迅速作为微生物清洁,伤口愈合和癌症治疗的技术,统称为活性氧和氮种(RONS)。本文回顾了与称为介电屏障排放(DBD)的一种有关的研究,该研究已广泛用于用微生物处理材料,以进行静脉化,消毒和去污染。为了推动在冷大气血浆应用中的研究,本综述讨论了屏障排放的各种类型和配置,反应性物种和其他DBD-CAP剂的作用以及其他导致其抗菌功效的DBD-CAP剂,其中一些DBD-CAP过去的过去研究专门在表面上以及DBD-CAP Tech-Tech-Tech-nology的出现应用。我们的审查表明,由DBD产生的非热/平衡等离子体可以对材料进行灭菌或消毒,而不会造成任何热损害或环境污染。