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使用高通量测量值在各种情况下开发紧凑的转录效应子
转录效应子是已知激活或抑制基因表达的蛋白质结构域。但是，缺乏对哪种效应域调节转录的系统性理解。在这里，我们开发了DCAS9介导的高通量募集（HT-RECRUIT），这是一种合并的筛选方法，用于量化内源性靶基因的效应子功能和测试效应子功能，用于包含各种环境的5,092个库中的库。我们还使用较大的文库瓷砖调节剂和转录因子来绘制从未注释的蛋白质区域绘制的效应子的上下文依赖性。我们发现许多效应子取决于目标和DBD上下文，例如可以充当激活因子或阻遏物的HLH域。为了实现有效的扰动，我们选择了包括ZNF705 KRAB在内的上下文固定域，从而改善了CRISPRI工具以使启动子和增强子保持沉默。我们通过结合NCOA3，FOXO3和ZnF473结构域来设计一种称为NFZ的紧凑型人类激活剂，该结构域可以通过更好的病毒递送和对嵌合抗原受体T细胞的诱导控制有效的CRISPRA。
数据分布蒸馏的生成模型，用于广义零拍识别
在零射门学习（ZSL）领域，我们在广义零局学习（GZSL）模型中介绍了偏爱数据的模型。为了解决这个问题，我们引入了一个名为D 3 GZSL的端到端生成GZSL框架。对于更平衡的模型，该框架尊重所见和合成的未见数据分别为分布和分布数据。d 3 GZSL包括两个核心模块：分配双空间蒸馏（ID 2 SD）和分布外批处理蒸馏（O 2 DBD）。ID 2 SD在嵌入和标签空间中的教师学生成果对齐，从而增强了学习连贯性。o 2 dbd在每个批次样本中引入了低维度的低分布表示形式，从而捕获了可见类别和未看到类别之间的共享结构。我们的方法证明了其在既定的GZSL基准测试中的有效性，无缝地集成到主流生成框架中。广泛的例子始终展示D 3 GZSL提高了现有生成GZSL方法的性能，从而低估了其重新零摄入学习实践的潜力。该代码可在以下方面获得：https：//github.com/pjbq/pjbq/d3gzsl.git.git
利用捐献者进行成人心脏移植...
器官移植仍然是治疗晚期终末期心力衰竭的金标准和治愈方法 (1)。患者死亡后器官捐献有两种方式，从医学和法律上可定义为 (I) 所有脑功能不可逆停止，即脑死亡后捐献 (DBD) 或 (II) 循环永久停止，即循环死亡后捐献 (DCD) (2)。传统上通过一系列神经系统检查来确定脑死亡，并要求提供脑干反射消失的必要文件或脑灌注消失的放射线图像 (2)。体格检查或动脉内压监测用于确定脉搏消失并确认循环死亡，由开具证明的医生确认 (2)。
控制缺氧诱导因子靶标搜索和结合动力学的机制
摘要 转录因子 (TF) 通常被认为是一种模块化结构，包含结构良好的序列特异性 DNA 结合结构域 (DBD) 与无序的激活结构域 (AD) 配对，后者负责靶向辅助因子或核心转录起始机制的蛋白质-蛋白质相互作用。然而，这种简单的分工模型无法解释为什么在体外确定的具有相同 DNA 结合序列特异性的 TF 在体内表现出不同的结合谱。缺氧诱导因子 (HIF) 家族提供了一个鲜明的例子：在几种癌症类型中异常表达的 HIF-1 α 和 HIF-2 α 亚基异构体在体外识别相同的 DNA 基序——缺氧反应元件 (HRE)——但在体内仅共享其靶基因的一个子集，同时在某些情况下对癌症的发展和进展产生对比的影响。为了探究介导异构体特异性基因调控的机制，我们使用活细胞单粒子追踪 (SPT) 来研究 HIF 核动力学及其在遗传扰动或药物治疗下的变化。我们发现 HIF-α 亚基及其二聚化伴侣 HIF-1β 表现出独特的扩散和结合特性，这些特性对浓度和亚基化学计量极为敏感。使用域交换变体、突变和 HIF-2α 特异性抑制剂，我们发现尽管 DBD 和二聚化域很重要，但染色质结合和扩散行为的另一个主要决定因素是含有 AD 的内在无序区域 (IDR)。使用 Cut&Run 和 RNA-seq 作为正交基因组方法，我们还证实了 IDR 依赖的 HIF 靶基因特定子集的结合和激活。这些发现揭示了 IDR 在调节 TF 搜索和结合过程中以前未被重视的作用，这有助于染色质上的功能性靶位点选择性。
在Vittal试验中通过Normotermic Machine灌注测试的丢弃肝脏：次要终点和5年结局
随着机器灌注技术的日益增长的经验，似乎基于捐赠类型的量身定制方法可以进一步改善移植后结果。[18]然而，在没有考虑使用任何机器灌注的情况下，仍有大部分肝脏可获得，并且其中越来越多的比例不用于移植。[1]在这种情况下，在移植中心将机器灌注临时检查应用于肝脏检查，仍然是评估其质量的唯一机会，并为需要挽救生命移植的患者评估了其中一些器官。例如，我们的团队已经建立了一个针对脑死亡（DBD）肝后快速捐赠的计划（即肝脏已经被检索，但在捐助者或接受团队检查后拒绝），并成功地应用了基于乳酸的生存性标准，将其用于需要肝退缩的患者。[19]
泰国初创企业和风险投资生态系统的未来
ACE 行动 创业社区 A*STAR 泰国科学技术研究局 APAC 亚太地区 BA 破产法 十亿 BOI 泰国投资委员会 CCC 民商法典 CVC 企业风险投资 CVL 企业风险投资启动板 DBD 商业发展部 DEPA 数字经济促进局 EDB 经济发展局 ESOP 员工持股计划 ESVF 早期风险投资基金 FBA 外商经营法 GDP 国内生产总值 GERD 研发总支出 GIP 全球投资者计划 GVA 总增加值 IFP I&E 奖学金计划 ICO 首次代币发行 IPO 首次公开募股 MAVCAP 马来西亚风险投资管理有限公司 Mn 百万 MNC 跨国公司
胸腹部常温区域灌注——...
自 2015 年以来，使用循环死亡 (DCD) 后受控捐献的心脏进行移植的比例稳步上升，短期结果显示其与脑干死亡 (DBD) 后捐献的心脏相当 (1)。胸腹部常温区域灌注 (TA-NRP) 已成为一种有效的策略，可在确认循环死亡后快速恢复灌注并优化胸腹部器官原位质量 (2)。然而，由于围绕 DCD 的伦理考虑、监管政策和法律框架不同，不同国家和机构实施 TA-NRP 的方式也有所不同。主要的伦理问题集中在 TA-NRP 期间血流回脑的可能性 (3)。本文和相关视频展示了 TA-NRP 最常见的三种弓状血管和插管方法，这些方法由美国 (USA)、西班牙和英国 (UK) 的团队采用 (4)。
肝移植中的机器灌注（Cochrane 评论）
与单独 SCS 相比，HOPE 与以下临床相关结果的改善相关：移植物存活率（HR 0.45，95% CI 0.23 至 0.87；P = 0.02，I 2 = 0%；4 项试验，482 名接受者；高质量证据）、扩展标准 DBD 肝移植中的严重不良事件（OR 0.45，95% CI 0.22 至 0.91；P = 0.03，I 2 = 0%；2 项试验，156 名参与者；中等高质量证据）和 DCD 肝移植接受者临床显著的缺血性胆管病（OR 0.31，95% CI 0.11 至 0.92；P = 0.03；1 项试验，156 名接受者；高质量证据）。相反，NMP 与任何这些临床相关结果的改善无关。与 SCS 相比，NMP 与利用率提高有关（一项试验发现器官丢弃率降低了 50%；P = 0.008），但这种影响背后的原因尚不清楚。
一个具有数据空间的启发性未来互联网模型
2007：电子与电信学士学位，IETE，新德里，印度 2007-2008：担任网络和系统管理员，Genius Informatics，德里，印度。 2009-2011：电子工程硕士（专业：通信系统），德国不来梅应用技术大学。 2012-2014：高级软件工程师，Aricent Technologies，TCP/IP、安全、电信领域。 2014-2017：工程技术主管，Aricent Technologies，SDN、NFV/MANO、云计算。 2017-2018：高级技术主管，NEC Technologies，云计算设计与开发。 2018-2020：系统架构师，NEC Technologies，物联网智慧城市产品开发。 2020-2021：奥胡斯大学研究助理，欧盟 IoT Crawler 项目首席开发人员。 2022-至今：博士生（DBD，奥胡斯大学）：主题 - 工业 4.0 及以后的边缘技术融合 在 10 年的职业生涯中成功交付了大约 30 多个行业项目。
循环死亡移植后捐献
心力衰竭仍然是全世界常见的合并症，发病率和患病率都在上升 (1)。对于患有终末期心力衰竭且合并症有限的患者，移植可以成功延长患者寿命，60-80% 的患者可存活五年 (2-4)。然而，需要器官的患者数量远远超过可用器官的数量 (5)。传统上，脑死亡后捐献 (DBD) 一直是首选的捐献方式。然而，由于目前供需不平衡，循环死亡后捐献心脏 (DCD) 有可能大大扩大捐献者数量 (6)。DCD 心脏主要采用直接获取和灌注 (DPP) 技术获取，该技术利用离体机器灌注 (ESMP) 和器官护理系统 (OCS) (7)。最近，体外膜氧合 (ECMO) 已用于 DCD 捐献者，为器官提供常温灌注，并有助于对器官进行原位评估，随后在冰上或使用 ESMP 进行运输 (8,9)。