DDPCR

2025 年 MRes 轮换项目

探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名：Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址：acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题：血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门：血液学系 研究所在部门或学院：剑桥干细胞研究所 研究生计划：MRes + PhD（仅限 1 + 3 年非临床申请者） MRes 项目概要：Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群，血液干细胞会积累基因突变，并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源，特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳，需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明，预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法，我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统，首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学，并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点，以改善对患有血癌的患者的治疗，并降低血癌发生的风险。具体来说，该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见，在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体，它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略，我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划：MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先，我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现，并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次，这些基因突变的后果将在体外功能试验（扩增试验和分化试验）中进行评估。第三，我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。