在大会之后,航空业从巴黎到金边举行的会议以及两者之间的所有要点,“可持续能力”的主题在议程上很高。该行业希望到2050年,碳排放量为零,并且有巨大的梦想来驾驶电飞机或氢动力飞机。,但在诸如Goodfellas和Donnie Brasco之类的伟大电影中,“ Fuhgeddaboudit”。对于那些不熟悉布鲁克林,纽约或霍博肯,新泽西州,fuhgeddaboudit等地点的语言的人来说,这是指“用来表示建议的场景不太可能是不太可能的”术语。氢,fuhgeddaboudit。除短啤酒花上飞行的EVTOL以外的任何其他东西,Fuhgeddaboudit。到2050年净零,fuhgeddaboudit。为什么?正如我之前所说的,这取决于金钱。很简单。当前,氢根本太昂贵了,这个项目无法支持它。首先开发带有氢能动力的发动机的飞机实际上将花费数十亿美元,而数十亿美元以开发和实施支持基于氢的航空生态系统所需的机场基础设施。这不会在我的一生中发生。,但不要相信我的话。空中客车公司在几年前大声宣布它将在2035年开发氢驱动的飞机,但现在已经兑现了这一诺言,并且非常安静地表示,它在2035年的日期推迟了,并且没有迹象表明它何时可能与氢一起飞行。一位空中客车官员告诉我:“我们致力于将一架商业可行的氢驱动飞机推向市场。这一承诺符合我们领导航空脱离的野心,并支持该行业的长期可持续性目标,这保持了不变。氢有可能成为航空的变革能源。但是,我们认识到,开发一个氢生态系统(包括基础设施,生产,分销和监管框架)是需要全球协作和投资的巨大挑战。“最近的事态发展表明,关键推动因素的进展,尤其是根据可再生能源在大规模上产生的氢的可用性,并且某些飞机技术的成熟度比以前预期的要慢。“虽然预计氢在本世纪下半叶会发挥越来越大的作用,但其对2050年脱碳目标的贡献将补充其他解决方案,尤其是SAF,这仍然是
背景和意义:人乳头瘤病毒(HPV)是约90%的宫颈癌的病因和全球5%的癌症,但细胞内感染的许多方面仍然未知。HPV必须利用内吞机制,多种病毒和细胞蛋白复合物,并通过逆行转运直接运输从细胞表面运输到细胞核,以进行病毒复制。以前的发现已经报告了其中一些蛋白质复合物的相互作用,但完整的图像仍未确定。从机械上讲,尚不清楚含HPV的隔室与微管运动蛋白Dynein如何成功地组织和启动病毒从细胞外围到核的逆行转运。我们最近的研究探索了动力蛋白募集到HPV携带早期内体隔室的新分子基础。在此过程中,传入的HPV利用了早期的内体小GTPase RAB5及其效应子Rabankyrin-5形成复杂的,从而在携带早期内体和动力蛋白之间建立了连接,从而促进了沿着微管的病毒运输。这些观察结果表明,HPV可以在病毒感染期间重新使用Rabankyrin-5作为潜在的动力蛋白货物适配器。值得注意的是,已知的内体动力蛋白适配器不参与HPV条目。这些发现意味着在病毒进入的早期阶段HPV细胞内转运的一种新型机制,涉及内体涂层络合物形成的空间和时间协调以及动力蛋白的募集和激活。有了这些知识,长期的研究目标将是使用这些发现来治疗临床HPV感染的新型靶向治疗,因为目前尚无治疗HPV治疗的治疗剂。
背景,意义和假设:沙眼衣原体(CTR)是一种强制性细胞内病原体,是细菌性传播感染(STI)的主要原因。尽管通常无症状,但感染可能会发展为上等生殖道,并可能导致严重的生殖健康后遗症,例如骨盆炎性疾病,异位妊娠,甚至不育(如果未经治疗)。全国有160万例案件,直接终身费用超过6.9亿美元,CTR被认为是主要的公共卫生负担。一些人自发清除感染,这些感染归因于宿主的适应性免疫。然而,研究还表明,感染可能会持续存在,并重新感染表明长期保护性免疫充其量是部分部分。尽管对CTR感染的适应性免疫反应已充分表征,但主动感染如何影响宿主的先天免疫力,尤其是在CTR-上皮界面上仍未开发。此外,通常会忽略存在未感染的旁观者细胞的宫颈上皮感染期间宿主反应的表征,而不是使用完全感染的上皮单层感染模型,其中在单个时间点感染后在单个时间点收集样品。这进一步强调了在感染过程中调查跨多个时间点的宿主反应的需求,这可能对CTR存活和扩散有影响。宫颈上皮位于CTR -HOST相互作用的中心,因为它是感染的主要部位。可溶性因子在内,包括干扰素(IFN)在感染微环境中产生丰富的。上皮相关的IFN(例如IFNβ和IFNλ)以自分泌和旁分泌方式通过JAK-STAT途径驱动IFN刺激的基因(ISGS)的表达。由于大多数ISG是推定的抗菌剂,因此累积上皮反应通常是抗菌剂,有助于病原体限制。因此,感染上皮细胞中的细胞因子信号传导通常是颠覆病原体的目标。我们最近表明,CTR可以抑制完全感染的上皮单层的上皮IFN反应。这与该领域所谓的CTR上皮宿主免疫生物学相反,通常被视为促炎性。为了调和观察到的减毒上皮IFN与当前炎症性CTR上皮相互作用的概念,我们假设旁观者细胞对于塑造细胞因子环境至关重要,并且在塑造上皮IFN反应的失调可能对CTRENSINCAINS产生导致的影响。
背景,意义和假设:结直肠癌(CRC)是美国与癌症相关死亡的第二大原因。(Siegel Rl。等,CA Cancer J Clin。,2024年)约43%的CRC病例涉及KRAS突变,该突变激活RAS/MAPK途径,并且与野生型KRAS相比,它与预后明显较差。(McCall,J。L.等,分子和细胞生物学,2016年)。通过RAF/MEK/ERK支架蛋白的信号传导,KSR1在CRC肿瘤的起始,化学耐药性和上皮 - 间质转变(EMT)中至关重要。对EMT相关转录本翻译的事先分析表明,上皮基质相互作用1(EPSTI1)在CRC细胞中优先以KSR1依赖性方式翻译,并且EPSTI1是必不可少的,并且足以且足以促进N-钙粘蛋白转换,在促进肿瘤细胞迁移和入侵中起关键作用。KSR1驱动TIC形成的机制促进了TICS向DTP的过渡并调节对下游效应子(例如EPSTI1)的转录后控制,尚不清楚。对RAS突变的CRC细胞中KSR1调节的RNA剪接和下游效应子的全面理解可能揭示出治疗性剥削的新脆弱性。我们假设KSR1通过调节RNA结合蛋白来控制RNA剪接,这是驱动CRC中EMT必不可少的机制。KSR1的丧失有望引发RNA轮廓的广泛变化,阐明了先前未识别的调节剂以及替代剪接的途径,燃料结直肠癌发病机理。
实验设计:每周注射胸腔炎的关节炎(n = 5/组)5周,包括:1)25μg/ml未修饰的波形蛋白(VIM),2)25μg/ml的VIM-MAA,或3)相等的盐水(附加盐水)。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA,抗CIT和抗VIM抗体,切除肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。
Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含,被称为包含,以隔离衣原体病原体相关的分子模式(PAMP),并修饰其脂多糖(LPS)(LPS)通过各种病原体识别受体(PRR)来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差(感染不忠),负责激活PRR。例如,释放细胞内病原体相关的分子模式(PAMP),例如核酸,环状二核苷酸,肽聚糖(PG)成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式,当表达不当时,某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是,在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力,这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下,同时影响宿主和病原体的铁饥饿,通过诱导代谢误差来削弱后者,并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。
鉴定沙利度胺,多纳拉替胺和莫利度胺作为脑(CRBN)粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体(Protacs)的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子,它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质(POI),并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力,但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中,这可能是耗时的和资源密集的,强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战,我们假设使用HCT116野生型(WT)POI敲除(POI - / - )和CRBN敲除(CRBN - / - )细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中,我们选择了MAP3K1(一种致癌信号激活剂),作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭,以生成库。使用上述WT,MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证,从而产生了影响CRBN结合,MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明,50-008抑制了癌细胞的增殖,诱导凋亡,并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外,在约900个癌细胞系中,在50-008的混合物(PRISM)筛选中同时进行了相对抑制,鉴定出267个敏感的癌细胞系(IC 50 <0.1 µM),包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系(IC 50> 10 µM)。在T47D细胞中的机理研究表明,50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子(例如ERK和IKKβ)的激活。总而言之,我们的表型筛选系统,我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac,具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道,用于识别功能性protac,同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台,而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
议程项目3 - 教务长的报道布鲁斯(Bruce)通过提供有关学术事务的关键绩效指标的更新,包括与授予学位有关的指标,质量保证评分,研究和服务以及财政收益。她通过提供有关今年质量保证得分的更多详细信息,与去年的得分相比,她总结了她的报告的这一部分;提供有关每年如何实现质量保证资金(QAF)分数的见解。教务长布鲁斯随后介绍了美术学院的院长詹妮弗·尚克(Dean Jennifer Shank),以对学院进行重点更新,这是大学院长提出的一系列大学更新中的第四名。该系列是由于最新的董事会自我评估而启动的。Dean Shank首先分享了学院目前的一些成就的概述。然后,她分享了属于大学之下的部门/部门,以及为音乐和艺术提供的学院学术课程。接下来,Dean Shank分享了学院与校园其他大学建立伙伴关系的几个例子,然后继续讨论学院的入学趋势和目标。Dean Shank通过展示了美术学院的学生,校友和教职员工的亮点,结束了她的演讲。议程项目4 - 学术课程更新:批准监测教务长布鲁斯(Bruce)在过去五年中批准了董事会批准的新学术计划的年度最新消息。她解释了如何监控新计划以及必要时实施自我纠正的潜在策略。议程项目5 - TTU政策216(学生学术完整性)教务长布鲁斯提出了一项删除政策217(学生学术不当行为)的建议,并创建政策216(学生学术诚信)作为替代者。她进一步解释说,学生学术不当行为的政策217计划每四年进行一次审查,或者在情况需要审查的情况下,以较早为准,并且基于她的建议,该政策最近受到教职委员会和学生的重大审查,导致了新政策的建议。她解释说,建议的目的是从学术诚信而不是学术不当行为方面与该主题联系,为学生和教职员工提供更多的教育和支持,改善和阐明学生不当行为审查的过程,确保跨大学的审查的一致性,改善文档和记录记录和记录的评论以及对学生进行审查的培训。她还解释说,新提出的政策获得了所有其他必要的大学批准,包括研究生研究执行委员会,学术委员会和大学议会。
pg。3,其他位置,Ku Patrick太空力量基地删除了帕特里克太空部队基地的Keizer University。pg。17,认证陈述,作为烘焙和糕点艺术,作为第四个关于烹饪艺术/烘焙和糕点艺术的烹饪艺术,删除当前内容和添加内容:Keizer University for and Add:keizer University for and sarasota,sarasota,sarasota,tallahassee and Melbourne校园,由美国clitiary point point point point the Americancpintion in Incpoint in Inc。杰克逊维尔,佛罗里达州32216,(904)824-4468,www.acfchefs.org。Keizer大学烹饪艺术烘焙和Patry计划,萨拉索塔和塔拉哈西校园,被美国烹饪联合公司(6816 Southpoint Pkwy Ste 400)认可,杰克逊维尔,佛罗里达州杰克逊维尔,佛罗里达州32216,(904),(904)824-4468,wwwwwwwww.acfchefchefs.orgs.orgs.org。pg。33,《设施和设备的描述》,Ku Patrick太空力量基地删除了帕特里克太空部队基地的Keizer University。pg。73,要求和可选费用,护理下的护理,补充:临床合规性跟踪$ 40- $ 150
Div> Disssertations Doctorate, Nuclear Hydrogen Production and Produced Hydrogen in Polymer Electrolyte Membrane Fuel Cells, Erciyes University, Institute of Science Institute, Mechanical Engineering, 2012 Postgraduate, Analysis of the Effects of Mobile Heat Source applied to various workpieces, Erciyes University, Machinery Engineering, 2008 Researchch Areas Technical Sciences, Mechanical Engineering, Energy, Energy Storage Technologies, Hydrogen Technologies and燃料电池发表了由SCI,SSCI和AHCıIS索引的期刊文章。 审查生物质腐烂碳材料在钒氧化还原流量电池中的应用Dogan H.,TaşM。,Meseli T.,Hand G.,Young G. Acs Omega,Vol.8,No.38,pp.34310-34327,2023(Sci-uxpand)II。 对钒氧化还原流量电池M.,Alphonse P.,Elden G. International of Green Energy,第20卷,第11期,第119-1136页,2023年(SCI-Expented)III的数量评估。 新型电极设计在钒氧化还原流量电池Alphonse P.,Stone M.,Elden G. Fuel,第333卷,第1期,第1卷,第1-12页,2023年(SCI-Expented)Div> Disssertations Doctorate, Nuclear Hydrogen Production and Produced Hydrogen in Polymer Electrolyte Membrane Fuel Cells, Erciyes University, Institute of Science Institute, Mechanical Engineering, 2012 Postgraduate, Analysis of the Effects of Mobile Heat Source applied to various workpieces, Erciyes University, Machinery Engineering, 2008 Researchch Areas Technical Sciences, Mechanical Engineering, Energy, Energy Storage Technologies, Hydrogen Technologies and燃料电池发表了由SCI,SSCI和AHCıIS索引的期刊文章。审查生物质腐烂碳材料在钒氧化还原流量电池中的应用Dogan H.,TaşM。,Meseli T.,Hand G.,Young G. Acs Omega,Vol.8,No.38,pp.34310-34327,2023(Sci-uxpand)II。对钒氧化还原流量电池M.,Alphonse P.,Elden G. International of Green Energy,第20卷,第11期,第119-1136页,2023年(SCI-Expented)III的数量评估。新型电极设计在钒氧化还原流量电池Alphonse P.,Stone M.,Elden G. Fuel,第333卷,第1期,第1卷,第1-12页,2023年(SCI-Expented)