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World File Search SystemDMF
药品主文件 (DMF) 和 REMS 修改的使用
• 已知或潜在不良事件的严重性 • 药物的预期效益 • 疾病的严重性 • 药物是否为新药[即新分子实体（NME）] • 预期治疗持续时间 • 可能使用该药物的人口规模
DMF：基于多模式融合的深层网络流量分类模型
摘要：随着加密流量的兴起，传统的网络分析方法变得越来越有效，导致转向基于深度学习的方法。其中，基于多模式的基于学习的分类方法由于能够利用加密流量的各种功能集而提高了分类准确性，因此引起了人们的关注。但是，现有的研究主要依赖于晚期融合技术，这阻碍了数据中深度特征的全面利用。为了解决此限制，我们提出了一种新型的多模式加密流量分类模型，该模型将模态融合与多尺度特征提取同步。具体来说，我们的方法在特征提取的每个阶段进行实时融合方式，在每个级别上增强特征表示，并保留层间相关性，以实现更有效的学习。这种连续的融合策略提高了模型检测加密流量中细微变化的能力，同时促进其鲁棒性和对不断发展网络条件的适应性。对两个现实世界加密的流量数据集的实验结果表明，我们的方法达到的分类精度为98.23％和97.63％，表现优于现有的基于多模式学习的方法。
压电和磁响应的可生物降解...
图 1. 不同 PHBV 膜表面和横截面 SEM 显微照片：a) PHBV_70:30 (CF:DMF)、b) PHBV_85:15 (CF:DMF)、c) PHBV_DMF、d) PHBV_DMSO；横截面：e) PHBV_70:30 (CF:DMF)、f) PHBV_85:15 (CF:DMF)、g) PHBV_DMF、h) PHBV_DMSO。所有图像的比例均为 20 µm。i) 不同 PHBV 膜的孔隙度。
根据 GDUFA 提交某些 ANDA 之前对药品主文件进行审查
I. 引言 本指南适用于在简化新药申请 (ANDA) 或 ANDA 的事先批准补充文件 (PAS) 中引用的 II 类活性药物成分 (API) 药物主文件 (DMF) 的持有人。本指南解释了 FDA 如何将机构和行业商定的计划增强纳入与仿制药用户费用修正案 (GDUFA) 重新授权相关的谈判中，如“GDUFA 重新授权绩效目标和计划增强 2023-2027 财年”(GDUFA III 承诺书) 中所述。2 具体而言，本指南描述了 DMF 持有人可以要求进行早期评估 3 或“DMF 事先评估”的情况，以及 FDA 将在引用 DMF 的 ANDA 或 PAS 提交前 6 个月开始对 II 类 API DMF 进行早期评估 4 的情况。它还为此类 DMF 持有人提出请求时提供了建议。本指南不适用于用于支持新药申请 (NDA) 的 II 类 API DMF、与上述未描述的 ANDA 相关的提交或任何其他类型的 DMF。5 一般而言，FDA 的指南文件不规定具有法律强制执行力的责任。相反，指南描述了该机构当前对某个主题的想法，除非引用了特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。使用
富马酸二甲酯靶向 MSK1、RSK1、2 和 IKKα/β...
背景：富马酸二甲酯 (DMF) 对参与银屑病皮肤免疫反应的不同细胞产生的促炎蛋白具有抑制作用。最近，X 射线晶体学表明，DMF 是 p90 核糖体 S6 激酶 (RSK1, 2) 的变构共价抑制剂。DMF 与 RSK2 和密切相关的丝裂原和应激激活激酶 1 (MSK1) 中的特定半胱氨酸残基结合，从而抑制进一步的下游激活。目标：本研究旨在回顾有关 DMF 对 MSK1、RSK1、2 激酶以及下游转录因子 NF- κ B/p65 和 I κ B α 在导致银屑病发病的细胞中的激活的影响的文献。我们还假设并研究了 DMF 治疗是否会抑制银屑病患者外周血单核细胞 (PBMC) 中 MSK1、RSK1、2 激酶的活化。方法：在用 DMF 治疗 90 天之前和之后，从患有严重银屑病的患者中纯化 PBMC。用茴香霉素、IL-1 β 或 EGF 刺激细胞 10 和 20 分钟。通过蛋白质印迹法分析 MSK1、RSK1、2 或 NF- κ B/p65、I κ B α 的磷酸化水平。结果：我们的案例研究显示，用 DMF 治疗可抑制患者 PBMC 中 MSK1 和 RSK1、2 激酶的活化。这支持了 DMF 是银屑病患者在 DMF 治疗期间体内的活性代谢物。结论：促炎性蛋白是通过激活 (S276) 处的 MSK1 和 NF- κ B/p65 来诱导的。细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 通过激活 MSK1 和 RSK1, 2 激酶来控制细胞存活。P-RSK1, 2 激活 (S536) 处的 P- κ B α 和 NF- κ B/p65。(S276) 和 (S536) 处的 NF- κ B/p65 的磷酸化控制不同的 T 细胞和树突状细胞功能。DMF 对 MSK1 和 RSK1, 2 激酶活化的抑制作用可减少银屑病患者的多种免疫反应。关键词：银屑病、DMF、MSK1、RSK1、2、IKK α、IKK β、NF- κ B/p65、I κ B α
lineabio将Linea 1 GMP IPSC线的药物总文件提交给
DMF为Linea 1.更广泛地，DMF包括与制造商，制造过程，材料的控制，规格和分析程序有关的信息。任何向Lineabio执行商业许可证以使用Linea 1系列进行临床研究的开发人员将在其调查新药（IND）提交给FDA时提供授权书（LOA）。LOA将允许FDA在审查IND提交期间参考DMF的内容。
具有 3D 微结构的数字微流体系统，用于单个...
摘要 尽管数字微流控 (DMF) 系统中的液滴样本具有精确的可控性，但它们在分离单细胞进行长期培养方面的能力仍然有限：通常，一个电极上只能捕获少量细胞。虽然在电极上制作小尺寸的亲水微贴片有助于捕获单细胞，但必须显著提高液滴运输的驱动电压，从而缩短 DMF 芯片的寿命并增加损坏细胞的风险。在本文中，提出了一种在芯片上设计 3D 微结构的 DMF 系统来形成半封闭微孔，以有效地分离单细胞和长期培养。我们的最佳结果表明，30 × 30 阵列上大约 20% 的微孔被分离的单细胞占据。此外，低蒸发温度油和表面活性剂帮助系统实现 36V 的低液滴驱动电压，这比典型的 150 V 低 4 倍，从而最大限度地减少了对液滴中细胞和 DMF 芯片的潜在损害。为了举例说明技术进步，我们在 DMF 系统中进行了药物敏感性测试，以研究乳腺癌细胞 (MDA-MB-231) 和乳腺正常细胞 (MCF-10A) 对广泛使用的化疗药物顺铂 (Cis) 的细胞反应。芯片上的结果与在传统 96 孔板中筛选的结果一致。这种新颖、简单且强大的单细胞捕获方法在单细胞水平的生物学研究中具有巨大潜力。
抗氧化剂富马酸二甲酯可暂时（但不会长期）改善皮质内微电极的性能
摘要：皮层内微电极阵列 (MEA) 可用于多种应用，从基础神经科学研究到作为脑机接口 (BCI) 系统的一部分提供与大脑的紧密接口，旨在恢复患有神经系统疾病或损伤的人的功能。不幸的是，MEA 往往会过早失效，导致许多应用的功能丧失。MEA 失效的一个重要因素是氧化应激，这是由慢性炎症激活的小胶质细胞和巨噬细胞在植入部位周围释放活性氧 (ROS) 引起的。抗氧化剂提供了一种减轻氧化应激、改善组织健康和 MEA 性能的方法。在这里，我们研究使用临床上可用的抗氧化剂富马酸二甲酯 (DMF) 来减少大鼠 MEA 模型中的神经炎症反应并改善 MEA 性能。每日使用 DMF 治疗 16 周后，MEA 设备在亚慢性（第 5-11 周）阶段的记录能力显著提高（活性电极产率为 42%，而对照组为 35%）。然而，这些亚慢性改善在慢性植入阶段消失，因为在植入后 16 周，接受 DMF 治疗的动物的神经炎症反应更为严重。然而，在亚慢性阶段，治疗组和对照组之间的神经炎症并无区别。尽管长期使用效果更差，但 MEA 性能的暂时改善（<12 周）是有意义的。使用 DMF 对 MEA 设备进行短期改进可以改善有限时间研究的使用。应进一步努力探索 DMF 治疗动物在 16 周时间点神经炎症反应恶化背后的机制，并评估其对特定应用的有用性。
反应性和功能性聚合物CO2吸附...
方案1：（a）Aptes，Phme，50°C，20 h（b）pybop，dipea，2，dmf，r.t.，18 h; （c）哌啶/DMF（1：3），R.T.，30分钟，然后DCM/TFA（2：1）; （d）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （E）乙二胺，EtOH，45°C，5 h； （f）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （g）乙二胺，etoH，45°C，5 h（5b）; （H）丙烯酸甲酯，EtOH，40°C，24 h； （i）NH 2 -PEG，ETOH，40°C，48 H方案1：（a）Aptes，Phme，50°C，20 h（b）pybop，dipea，2，dmf，r.t.，18 h; （c）哌啶/DMF（1：3），R.T.，30分钟，然后DCM/TFA（2：1）; （d）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （E）乙二胺，EtOH，45°C，5 h； （f）丙烯酸甲酯，etoH，40°C，5 h; （g）乙二胺，etoH，45°C，5 h（5b）; （H）丙烯酸甲酯，EtOH，40°C，24 h； （i）NH 2 -PEG，ETOH，40°C，48 H