XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDOTA
基于葡聚糖的 PSMA 靶向结合物
背景：目前，放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法，但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用，并最大限度地提高治疗效果，我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中，我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径，并提供了它们的关键化学和物理特性：螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外，使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后，使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果：成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物，并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明，NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时，非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间，而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性，产率为 99.8% - 100%。结论：我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物，并提出了一种优越的螯合剂结合方法，从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
![[SSC21-I-12]](/simg/f\ff928d6c92e522ff5dfa9eca80272f7dfc966734.webp)
[SSC21-I-12]
随着发射的成本暴跌，现在比以往任何时候都更容易进入轨道。这导致了每年发射的卫星数量的扩散，导致每天的数据的链接下降。地面站收到的数据通常是未经处理的，这使得考虑到大型数据大小，并且并非所有数据都有用。这加上对实时数据处理的需求不断增长，导致对轨道处理解决方案的需求不断增长。在这项工作中，我们通过将不同的图像压缩技术应用于卫星数据来研究基于CNN的对象检测器在受约束设备上的性能。我们检查了Nvidia Jetson Nano和Nvidia Jetson Agx Xavier的功能；低功率，高性能计算机，具有集成的GPU，足够小，可以在板载纳米卫星上装配。我们仔细研究了对象检测网络，包括单镜头多伯克斯检测器（SSD）和基于区域的完全卷积网络（R-FCN）模型，这些模型已在DOTA上进行了预训练 - 在空中图像中用于对象检测的大型数据集。性能是根据执行时间，内存消耗和准确性来衡量的，并与包含具有两个功能强大GPU的服务器的基线进行比较。结果表明，通过应用图像压缩技术，我们能够改善执行时间和内存消耗，从而实现完全可运行的数据集。无损压缩技术的执行时间大约减少了10％，记忆消耗降低了3％，对准确性没有影响。虽然有损耗的压缩技术将执行时间提高了144％，并且记忆消耗减少多达97％。但是，它对准确性有重大影响，具体取决于压缩比。因此，这些压缩技术的应用和比率可能会根据特定任务所需的准确性水平而定。
带视觉描述正则化零射击的空中对象检测
现有的对象检测模型主要在大型标记的数据集上进行培训。但是，新型航空对象类的注释数据很昂贵，因为它耗时，可能需要专家知识。因此，希望研究航空效率上的标签有效对象检测方法。在这项工作中，我们提出了一种零拍方法，用于空中对象检测名为“视觉描述正则化”或“下降”。具体而言，我们确定了空中物体的弱语义 - 视觉相关性，并旨在通过先前描述其视觉外观来解决Challenge。否则将描述直接编码为具有差距概率的类嵌入空间，我们建议在描述中传达的先前的阶层间视觉模拟，以将描述传达到嵌入学习中。通过新签名的相似性感知的三重损失完成输注过程，该损失在表示空间上结合了结构的正则化。我们使用三个具有挑战性的空中对象进行数据集进行了广泛的实验，包括Dior，Xview和Dota。恢复表明，下降的表现明显优于具有复杂投影的最先进的ZSD方法，例如，discreg胜过discreg优于未看到类别的dior上的ZSD方法最佳报道的ZSD方法，而HM在HM中是8.1。我们通过将下降集成到生成ZSD方法以及改变检测体系结构中进一步显示了降落的概括性。代码将在https://github.com/zq-zang/descreg上进行重新租赁。
瑞士公众评估报告 – Elucirem
ADA 抗药物抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 AST 天冬氨酸氨基转移酶 ATC 解剖治疗 化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 BLQ 低于定量限 BW 体重 CI 置信区间 CL 清除率 CM 造影剂 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 CNR 对比噪声比 CNS 中枢神经系统 CT 计算机断层扫描 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物相互作用 DOTA Tetraxetan（十二烷四乙酸） ECG 心电图 eGFR 估计肾小球滤过率 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 完整分析集 FDA 美国食品药品管理局 GBCAs 钆基造影剂Gd 钆 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 hERG 人类 ether-a-go-go 相关基因 HPLC 高效液相色谱法 IA 动脉内 IC/EC 50 半数最大抑制/有效浓度 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 IMP 研究药物 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉 LoQ 问题清单 MAH 营销授权持有人 Max 最大值 MDRD 肾脏疾病的饮食调整 Min 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MRI 磁共振成像 N/A 不适用 NO(A)EL 未观察到（不良）影响水平 NSF 肾源性系统性纤维化 NYHA 纽约心脏协会
比较CD38靶向的α-与β-射线二核肽对动物模型中散布多发性骨髓瘤的比较
针对多发性骨髓瘤（MM）的靶向疗法包括抗CD38抗体daratumumumab，除了其固有的细胞毒性外，还可以用示踪剂和b-和-emitter radioncter radionuclides radionuclides for NotorMunmunotherapy还可以放射性标记。方法：我们已经比较了B-与A -Emitter放射性免疫疗法使用放射性标记的Dota -Daratumumumumumumab的潜在治疗性效率，这是在传播多发性骨髓瘤的临床前模型中的。多剂量水平以最高效率和最低毒性的剂量找到剂量。结果：通过B- emitter 177 lu-dota-daratumumumab的剂量 - 响应研究，测试剂量最低的剂量为1.85 MBQ，将存活率从37 d扩展到47 d，但并未延迟肿瘤的生长。剂量分别为3.7和7.4 MBQ的生存率分别延长至55和58 d，导致肿瘤生长的同等延迟较小，然后再生。较高剂量，11.1 MBQ消除了肿瘤，但由于全身毒性，与未经处理的对照相比没有对生存的影响。In contrast, the a -emitter 225 Ac-DOTA-daratumumab had a dose-de- pendent effect, in which 0.925, 1.85, and 3.7 kBq increased survival, compared with untreated controls (35 d), to 47, 52, and 73 d, respec- tively, with a signi fi cant delay in tumor growth for all 3 doses.较高的剂量为11.1和22.2 kBQ，导致等效的生存率为82 d，但具有显着的全身毒性。与未靶向225 AC-DOTA-TRASTUZUMAB的平行研究没有对未经处理的控制措施进行改进，并导致了全身毒性。结论：我们确定和数学建模确认，通过靶向疗法实现最大生物学剂量，并证明225 AC在延迟肿瘤生长和降低全身毒性方面比177 LU优于177 LU。
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关心肌炎是一种罕见但可能致命的不良事件，可能发生在 ICI 暴露后。早期诊断和治疗是改善患者预后的关键。基于生长抑素受体的正电子发射断层扫描-CT (PET/CT) 在评估心肌炎症方面显示出良好的结果，但关于其对 ICI 相关心肌炎诊断价值的信息有限，尤其是在早期阶段。因此，我们研究了 68 Ga-DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3)-奥曲肽 (68 Ga-DOTATOC) PET/CT 对 ICI 相关心肌炎的早期发现和诊断价值。方法 这项单中心研究回顾性评估了 2018 年 7 月至 2021 年 2 月期间临床疑似 ICI 相关心肌炎的连续患者。所有患者均接受了心脏磁共振 (CMR) 成像或 68 Ga-DOTATOC PET/CT 成像以检测 ICI 相关心肌炎。PET/CT 图像是在注射 2 MBq/kg 68 Ga-DOTATOC 90 分钟后获取的，左心室 (LV) 中的病理性心肌摄取提示心肌炎，心肌炎的定义是心肌与背景之比，即峰值标准摄取值与平均腔内 LV 标准摄取值 (MBR 峰值) 之比大于 1.6。患者接受了全面的心脏病学检查，包括心电图、超声心动图、血清心肌肌钙蛋白 I (cTnI)、心肌肌钙蛋白 T 和肌酸激酶 (CK)、CK-MB。还分析了心内膜心肌活检和炎性细胞因子标志物。评估了 68 Ga-DOTATOC PET/CT 和 CMR 对 ICI 相关心肌炎的检出率。结果 共有 11 名患者临床怀疑患有 ICI 相关心肌炎；其中 9 名接受了 68 Ga -DOTATOC PET/ CT 检查。所有 9 名（100%）接受 68 Ga-DOTATOC PET/CT 检查的患者均出现左心室病理性心肌摄取，提示心肌炎（MBR 峰值为 3.2±0.8，范围为 2.2–4.4）。8 名患者接受了 CMR 成像，3/8（38%）名患者有提示心肌炎的病变。所有 PET 阳性患者在 PET/CT 检查前均接受过大剂量类固醇和静脉注射免疫球蛋白治疗，除一名患者 PET/CT 延迟数天外，其他患者血清 cTnI 均升高。有趣的是，在 5/6 (83%) 患有肌炎的患者中，全身 68 Ga-DOTATOC PET/CT 图像中骨骼肌中可见病理性摄取，这表明该方法的另一个优势是
开发用于...
FGS肿瘤定位的当前挑战是缺乏ICG 7的肿瘤选择性，随后无法提供足够的肿瘤与背景比（TBR），这限制了这种方式用于术中决策。8将靶向肿瘤的FGS药物的引入临床试验表明，癌症特异性药物可以提高荧光信号的预测价值，并可能在癌症治疗中起重要作用，因为它们有可能提高完整切除率和患者的预后。9 - 14然而，需要同时开发肿瘤特异性药物和灵敏成像装置的方法来评估FGS在肿瘤定位中的准确性并确定新兴技术的翻译潜力。胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）通常是在胰腺和胃肠道中出现的懒惰的新肿瘤，在诊断时在40％至70％的患者中发现了淋巴结和肝转移的倾向。15虽然手术是局部肿瘤的主要治疗选择，并且可以治愈，但它通常也用于转移性GEP-NET中，以最大程度地减少荷尔蒙性超分泌16的症状，并且与改善生存率有关。17 GEP-NET中的手术结局至关重要地依赖于术中定位的肿瘤，但由于其小尺寸（<1 cm）和多灶性表现而变得复杂，这可能导致较高的不完整切除率。18 - 22相反，仅对触诊来指导多灶性GEP NET的手术可能会导致过度切除未参与的段。26鉴于该患者人群中非靶向染料的好处有限，23 - 25我们先前开发了一种荧光剂，该荧光剂专门针对somato-ptatin-sthitin受体 - 培养基-2（SSTR2），这是一种细胞表面受体，在大多数NETs上过表达。26键入的靶向策略表现出了出色的诊断准确性，并且在核医学中具有悠久的使用历史，用于检测，分期和治疗网。27 - 29尽管生长抑素类似物多年来经历了迭代优化，但SSTR2靶向部分的部分仍然相对恒定，并且是验证的靶向剂的验证药效团。30相应地，我们将临床批准的放射性药物（68 Ga-dota-toc）转换为荧光对应物，68 ∕67 ga -mmc（ir800）-toc，它与放射性胆汁（68 GA：68 GA：T 1 1.2¼68MINABLE或68 MIN ga：in-67 ga：to in-67 ga：t to）双重标记。 表现。在多尺度上观察到一致的SSTR2特异性，其中包括从胰腺网患者获得的癌细胞，异种移植物和生物测量。31直接比较68 ∕67 ga -mmc（IR800）-toc至68 ga -dota -Toc对于基准对临床黄金标准的成像特性对基准成像的特性至关重要，并表明了转化FGS研究的极大潜力。
公共服务管理和创新部
公共服务管理和创新国务部长和教育部长，在使用艺术所赋予的他的归因。87，宪法第II段，唯一的段落，鉴于艺术的规定。 1993年12月9日的第8,745号法律第5号法律，2019年8月27日的规范教学第1号，是经济部官僚机构，管理和数字政府特别秘书处，根据14022.138235/20222-43的行政流程信息的信息。 1 1获得了与教育部（MEC）相关的实体里约热内卢大学（UFRJ）的授权，在一定时间内雇用了最多686（六百八十六十六点）的人数，以满足临时需求，以获得极大的公共利益。 2，第II项，第8,745号法律，1993年12月9日，如所附。 唯一的段落。 CAPUT中提到的人员将被雇用进行紧急公共卫生保健，旨在遵守公共民事诉讼中的司法决定号0022686-60.2013.4.02.5101。 艺术。 2º根据艺术，在本条例中提到的人的招募将不需要简化的选择过程。 1993年12月9日，第8,745号法律的第1条第1节。 艺术。 3根据艺术，合同期限最多为6（六）个月。 4，第I项，第8,745号法律，1993年12月9日。 唯一的段落。 艺术。 4ºUFRJ将根据艺术条款定义要雇用的专业人员的报酬。 艺术。87，宪法第II段，唯一的段落，鉴于艺术的规定。1993年12月9日的第8,745号法律第5号法律，2019年8月27日的规范教学第1号，是经济部官僚机构，管理和数字政府特别秘书处，根据14022.138235/20222-43的行政流程信息的信息。1 1获得了与教育部（MEC）相关的实体里约热内卢大学（UFRJ）的授权，在一定时间内雇用了最多686（六百八十六十六点）的人数，以满足临时需求，以获得极大的公共利益。2，第II项，第8,745号法律，1993年12月9日，如所附。 唯一的段落。 CAPUT中提到的人员将被雇用进行紧急公共卫生保健，旨在遵守公共民事诉讼中的司法决定号0022686-60.2013.4.02.5101。 艺术。 2º根据艺术，在本条例中提到的人的招募将不需要简化的选择过程。 1993年12月9日，第8,745号法律的第1条第1节。 艺术。 3根据艺术，合同期限最多为6（六）个月。 4，第I项，第8,745号法律，1993年12月9日。 唯一的段落。 艺术。 4ºUFRJ将根据艺术条款定义要雇用的专业人员的报酬。 艺术。2，第II项，第8,745号法律，1993年12月9日，如所附。唯一的段落。CAPUT中提到的人员将被雇用进行紧急公共卫生保健，旨在遵守公共民事诉讼中的司法决定号0022686-60.2013.4.02.5101。艺术。2º根据艺术，在本条例中提到的人的招募将不需要简化的选择过程。1993年12月9日，第8,745号法律的第1条第1节。艺术。3根据艺术，合同期限最多为6（六）个月。4，第I项，第8,745号法律，1993年12月9日。唯一的段落。艺术。4ºUFRJ将根据艺术条款定义要雇用的专业人员的报酬。艺术。在CAPUT中处理的合同可能会在超过公共卫生紧急情况的必要期限内延长，前提是总期间不超过两年。1993年12月9日，第8,745号法律的第II项 7 5本条例授权的招聘费用将被收取费用集团中规定的预算拨款-GND“ 1--人事和社会指控”，根据艺术品的规定。 126，第2条，第14,791号法律，2023年12月29日，2024年预算指南法。 艺术。 第六条本条例应在其出版之日生效。75本条例授权的招聘费用将被收取费用集团中规定的预算拨款-GND“ 1--人事和社会指控”，根据艺术品的规定。126，第2条，第14,791号法律，2023年12月29日，2024年预算指南法。 艺术。 第六条本条例应在其出版之日生效。126，第2条，第14,791号法律，2023年12月29日，2024年预算指南法。艺术。第六条本条例应在其出版之日生效。第六条本条例应在其出版之日生效。
社论：医疗辐射技术的最新进展
使用电离和非电离辐射的两种组合（即，溶液方法，例如图像引导辐射疗法）。人口老化是一种不可逆转的全球趋势，具有经济和社会政治后果。老年人衰老最具破坏性的结果之一是导致痴呆和神经退行性疾病的认知下降。阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的神经退行性痴呆症疾病，影响了全球约4000万患者（NAQVI，2017年）。无需治愈或有效的疗法，AD对社会的社会经济影响就会加剧。试图限制这些影响，Agger等人。描述了一项有趣的计划方案研究，该研究是一项随机，双盲的，安慰剂对照的临床试验（Alzlight，NCT05260177），以进一步理解对闪光光刺激作为AD治疗的使用。62例轻度至中度广告患者参加了该临床试验（其中一半接受治疗，而其他接受安慰剂）。这项研究的主要进步是使用一种新颖的无形光谱弹药（即40 Hz非侵入性光治疗系统）在两种浅色之间进行切换，与以前使用白光开/关的研究相比，它在两种浅色之间进行切换（Ismail等，2018; Hajos等，2018; Hajos et e;实现了更好的安慰剂控制，因为假装置以安慰剂为安慰剂的连续白光显然与实现40 Hz频率的两种浅色pro纤维无法理解。在这种情况下，Zheng等人。根据世界卫生组织（WHO）的肺癌（世界卫生组织，2023年）的情况说明书，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，估计在2020年死亡（18％）。胸腔RT已成为局部晚期肺癌的治疗方法，无论是否与化学疗法结合使用。甚至在过去几十年中的治疗结果也有所改善，胸部RT可能会影响严重的损伤，尤其是肺炎放射性肺炎（RP），占5％至30％的患者，这是与放射治疗相关的主要剂量限制毒性。提出了一种有趣的方法，以减轻对中国患者的胸腔RT发生率。这个想法是基于试图限制RP影响的同时使用肾素 - 血管紧张素系统抑制剂（RASI）。这项研究招募了320名患者（平均患者年龄为65岁），患有各种诊断，阶段和治疗的肺癌。这些结果表明，在接受胸腔RT的肺癌患者中，口服RASI可以减轻≥2级RP的发生率。大多数癌症的预后不良可以通过其晚期诊断来解释。这种延迟的癌症在晚期诊断通常会导致无法进行手术或已经存在转移性细胞。因此，已经发表或正在进行各种研究，以鉴定可以在较早阶段确保癌症存在的新生物标志物，或者可以更好地靶向癌细胞，并特别针对癌细胞。以这种方式，Chen等。对6-磷酸2-激酶/果糖-2,6-磷酸酶3（PFKFB3）感兴趣，这是一种糖酵解调节酶，在各种人类固体肿瘤中过表达，例如肺，乳房，乳房，乳房，乳房，卵巢，卵巢，pancreatic和colonic cancers（Kotowski et al and 2021）。在各种研究的选择性PFKFB3抑制剂中，氨基喹啉衍生物的最佳IC 50值为2 nm。该衍生物共价链接到凝固型螯合剂，dota和rabiolabeL，以产生PET示踪剂GA-5。
