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具有CNS靶向工程的Capsids的全身性AAV基因治疗可实现灵长类动物大脑的显着gcase活性，以支持潜在的
Capsida正在开发一种基因补充疗法候选者（CAP-003），该疗法被作为单一静脉注射（IV）输注对PD-GBA患者。CAP-003由一个工程的AAV CAPSID组成，旨在在CNS上广泛提供功能性的人GBA1基因，同时对肝脏和DRG进行靶向，这些基因已被证明与以前的基因治疗计划中的安全问题有关。使用功能丧失的小鼠模型，我们提供了概念药理学证明，表明使用替代capsid的治疗货物的给药会导致GCASE活性的剂量依赖性增加，而GCASE活性与糖脂积累的剂量依赖性降低相吻合。在非人类灵长类动物中使用临床候选者，我们表明，在低至中剂量下的CAP-003给药会导致整个CNS的稳健表达，同时GCASE蛋白水平和活性的增加，这表明与生物含量相似的测量相关性很强。鉴于患者人群的脑gcase活性降低了约30％，预计观察到的增加将使活性水平归一化，降低糖脂，并可能降低或停止PD-GBA的进展。
2020 年 7 月 10 日 Seema Verma 管理员中心......
回复：CMS-1735-P：医疗保险计划；急症护理医院和长期护理医院住院预付费系统以及拟议的政策变化和 2021 财年费率；合格医院和关键通道医院拟议规则的质量报告和医疗保险和医疗补助促进互操作性计划要求亲爱的管理员 Verma，感谢您给我们机会就 2021 财年住院预付费系统 (IPPS) 拟议规则发表意见。我们赞扬您和医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 公开支持现代化医疗保险抗生素支付系统，这对于关注失败的抗生素行业非常重要，也是政府认识到其有责任解决这些问题的明确信号。1 但是，令人失望的是，这项拟议规则中对新技术附加支付 (NTAP) 的微小更改不足以挽救抗生素市场。皮尤建议 CMS 实施《制定抗菌素耐药性微生物创新战略 (DISARM) 法案》中阐明的更重要的改革，根据该法案，CMS 将对符合条件的住院合格传染病产品 (QIDP) 抗生素与诊断相关组 (DRG) 分开报销，同时还要求进行抗生素的管理和监测。
用于治疗疼痛和肌肉康复的电刺激 - 牛津临床政策
跨语言刺激（TS） *有关枕神经痛和头痛的经皮外周神经刺激的信息，请参阅临床政策，标题为枕神经注射和消融（包括枕骨神经痛和头痛）。注意：有关背根神经节（DRG）刺激的信息，请参阅脊髓的临床政策，标题为植入的电刺激器。医疗记录文件用于审查卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。可能需要医疗记录文件来评估成员是否符合承保范围的临床标准，但不能保证对所请求的服务的承保范围；请参阅标题为“医疗记录”文档的协议。适用的代码仅供参考，以下程序和/或诊断代码提供了以下列表，并且可能不包含在内。在本策略中列出代码并不意味着代码所描述的服务是涵盖或未覆盖的健康服务。卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。纳入代码并不意味着要偿还或保证索赔付款的任何权利。其他政策和准则可能适用。
众议院通过冠状病毒援助、救济和经济法案......
冠状病毒援助、救济和经济安全 (CARES) 法案 ( HR 748 )。该法案是国会为应对新型冠状病毒 (COVID-19) 疫情而采取的第三次大规模行动。参议院以 96 比 0 通过了该法案。预计特朗普总统将签署该法案。该法案为受 COVID-19 公共卫生紧急事件严重打击的个人、家庭和企业提供财政救济和资源。它还包括许多重要的医疗保健条款。医院和卫生系统的应急基金、医疗补助不成比例医院 (DSH) 削减延迟、医疗保险自动减支以及医疗保险诊断相关组 (DRG) 附加支付加起来估计将为城乡医院和卫生系统提供 1170 亿美元的新资金。我们继续评估新贷款机会的潜在财务影响。AHA 观点：在参议院通过该法案后的一份声明中，AHA 表示该法案将帮助那些因这场毁灭性的流行病而急需资金的农村和城市社区的医院。虽然这项立法是向前迈出的重要一步，但还需要做更多工作来应对这种病毒前所未有的挑战。我们将继续与国会合作，确保在 COVID-19 疫情蔓延之际，一线医疗服务提供者（医院、医生和护士）在未来的联邦援助中仍处于优先地位。
观点：通过结肠类器官-背根神经节神经元共培养研究上皮神经元信号对内脏痛的贡献
腹痛是肠易激综合征和炎症性肠病 (IBD) 的常见症状，影响全球约 20% 的人口 (Grundy 等人，2019 年)。目前的疼痛疗法对肠道内脏疼痛效果不佳，且存在多种副作用，因此需要确定药物开发的新分子和细胞靶点。内脏腹痛的病理生理学通常起源于结直肠区域，涉及多个参与者，包括肠道微生物群、肠道上皮、免疫系统和神经系统，通过肠脑轴在不同层面发挥作用 (Lucarini 等人，2020 年、2022 年；Najjar 等人，2020 年)。从肠道到中枢神经系统的伤害性刺激主要由脊髓传入神经编码，其细胞体位于胸腰椎和腰骶背根神经节 (DRG；Grundy 等人，2019)。内脏疼痛是由肠道内产生的刺激的神经传导和传递改变引起的。目前的证据表明，内脏过敏是一种复杂的现象，由多种机制组成，免疫细胞通过释放不同的介质在结肠传入神经的过敏中发挥作用 (Grundy 等人，2019)。然而，也有报道称疼痛没有任何炎症状态，这表明除了炎症/免疫信号之外，还有其他因素在驱动疼痛的传递/持续。
数据和安全监控计划-Cedars -Sinai
Acronyms/Abbreviations Definition AD-CR Associate Director for Clinical Research AE Adverse Event BSSR Biostatistics Shared Resource CAPA Corrective and Preventative Action Plan CCTO Cancer Clinical Trials Office COI Conflict of Interest CRC Clinical Research Coordinator CRLC Clinical Research Leadership Committee CSCC Cedars-Sinai Cancer Center CSMC Cedars-Sinai Medical Center CTMS Clinical Trial Management System DHHS Department of Health and Human Services DLT Dose Limiting Toxicity DRG Disease Research Group DSMB Data Safety Monitoring Board DSMC Data and Safety Monitoring Committee DSMP Data and Safety Monitoring Plan FDA Food and Drug Administration IDE Investigational Device Exemption IND Investigational New Drug IIT Investigator-Initiated Trial IRB Institutional Review Board LOI Letter of Intent MTD Maximum Tolerated Dose NCI National Cancer Institute NCTN National Cancer Trials Network NIH National Institutes of Health ORCQI Office of Research Compliance & Quality Improvement PI Principal Investigator PRMC Protocol Review and Monitoring Committee PRMS Protocol Review and Monitoring System QA Quality Assurance QMC Quality Management Core RNI Reportable New Information SAE Serious Adverse Event SOP Standard Operating Procedures SPIN Sponsor-Initiated Support Unit SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions UPIRSO Unanticipated Problem Involving Risks to Subjects or Others
在欧洲获得个性化肿瘤治疗
ATU 临时使用授权（法国） BfArM 德国联邦药物和医疗产品研究所（德国） BiTE 双特异性 T 细胞接合剂 BRCA1 1 型乳腺癌易感性基因 BRCA2 2 型乳腺癌易感性基因 CAR-T 嵌合抗原受体 T 细胞 CDDF 抗癌药物开发论坛 CDF 抗癌药物基金 CDx 伴随诊断 CEPS 法国医疗保健产品经济委员会 CHMP 人用药品委员会 CMA 有条件上市许可 CML 慢性粒细胞白血病 CPD 持续专业发展 DGHO 德国血液学和临床肿瘤学会 DRG 诊断相关组 DRUP 药物重新发现协议 EAMS 早期获取药物计划 EAPM 欧洲个性化医疗联盟 EBM 德国统一评估标准 ECPC 欧洲癌症患者联盟ECPDC 欧洲癌症患者数字中心 EFPIA 欧洲制药工业协会联合会 EGFR 表皮生长因子受体 EMA 欧洲药品管理局 EOP EFPIA 肿瘤平台 ER 雌激素受体 ESMO 欧洲临床肿瘤学会 FDA 美国食品药品管理局 G-BA 联邦联合委员会（德国联邦肿瘤管理局） GDP 国内生产总值 GDPR 欧洲通用数据保护条例 GMS 瑞典基因组医学 HAS 法国国家卫生局（Haute Autorité de Santé） HER2 人类表皮生长因子受体 HTA 卫生技术评估 IASLC 国际肺癌研究协会
改变了神经性疼痛大鼠模型中DNA甲基化和羟甲基化表观遗传酶的大脑表达
摘要：表观遗传学在慢性疼痛上的作用尚未充分表征。DNA组蛋白甲基化受到从头甲基转移酶（DNMT1-3）和十种二加氧酶（TET1-3）至关重要的调节。证据表明，与伤害感受相关的不同中枢神经系统区域，即背根神经节，脊髓和不同的大脑区域都改变了甲基化标记。在DRG，前额叶皮层和杏仁核中发现了全局甲基化的降低，这与DNMT1/3A表达降低有关。相比之下，TET1和TET3的甲基化水平和mRNA水平升高与炎性和神经性疼痛模型中的增强性疼痛性超敏反应和异常性有关。由于表观遗传机制可能负责慢性疼痛状态中描述的各种转录修饰的调节和协调，因此，通过这项研究，我们旨在评估几个大脑区域中神经性疼痛中TET1-3和DNMT1/3A基因的功能作用。在神经性疼痛的不幸的神经损伤大鼠模型中，手术后21天，我们发现内侧前额叶皮层中的TET1表达增加，并且在尾甲状腺肿和杏仁核中的表达降低。 TET2在内侧丘脑中被上调。内侧前额叶皮层和尾状甲状腺中的TET3 mRNA水平降低；在尾状药物和内侧丘脑中，DNMT1被下调。使用DNMT3A观察到表达的统计学显着变化。我们的结果表明，在神经性疼痛的背景下，这些基因在不同大脑区域中具有复杂的功能作用。DNA甲基化和羟甲基的概念是细胞类型的特定细胞类型，而不是组织特定的，以及在建立神经性疼痛模型后的时间顺序差异基因表达的可能性。
印度尼西亚卫生系统加强项目
Div> ADB Asian Development Bank AIIB Asian Infrastructure Investment Bank ANC antenatal care what alternative procurement arrangement APBN State Budget (State Budget) ASPAK Application of Facilities, Infrastructure, and Medical Devices (Applications of Facilities, Infrastructure, and Medical Devices) National Development Planning Agency) BKPK Health Development Policy Agency (Health Development Policy Agency) BPJS -K Social Security Administrator for Health Organizing Agency - Health) BPK最高审计机构BPPK金融教育和培训机构以及卫生人力资源的授权）BRIN国家研究与创新局（国家研究与创新机构）CCDR国家气候与发展报告COVID-19 COVID-19 CORONAVIRUS疾病2019年CPF DAU通用分配基金（一般分配基金）DFAT外交和贸易部Dho地区卫生局（D INAS Health或Health Infirate）。DIPA List of Entries of Budget Execution ( Daftar Isian Pelaksanaan Anggaran ) DPL Development Policy Loan DRG Diagnostic-Related Group DTO Digital Transformation Office ECRI Emergency Care Research Institute ENDC Enhanced Nationally Determined Contribution ESCP Environmental and Social Commitment Plan ESF Environmental and Social Framework ESS Environmental and Social Standards FETP Field Epidemiology Training Program FM Financial Management FMA Financial Management Assessment GCRF Global Crisis响应框架GDP国内生产总值印度尼西亚GOI GOI GOI GRID GREEN，弹性和包容性开发GRM申诉机制
JHEP09（2024）057
重新归一化组（RG）流是识别管理低能现象的自由度的基础框架。其核心前提在于通过无视其微观细节来简化理论，同时保留其低能物理学。这种简化不可避免地减少了自由度的数量，引发了关于这种减少的量化的长期辩论。zamolodchikov的C理论[1]为这类广泛的二维量子场理论提供了第一个精确的量化，从而促进了各个时空维度的大量进步，并扩展了我们对RG流及其含义的理解。将Zamolodchikov的定理扩展到更高的维度，更不用说存在缺陷的QFT，这是一项具有挑战性的努力，导致持续的研究工作旨在阐明二维案例以外的RG流的性质[2-20]。在本文中，我们深入研究了在存在二维缺陷的情况下对RG流的研究。我们的重点仅在于块状QFT是d维欧几里得田地理论的情况，而状态是平坦的空间真空状态。在这样的配置中，缺陷和散装都可以进行RG流，从而使C理论不适用的现有类似物。尽管在两个和更高维度中存在缺陷的历史[21 - 38]，但当批量和缺陷经历同时的RG流动时，量化自由度的降低仍然难以捉摸，并且很少解决[39 - 41]。相比之下，缺陷RG流具有固定的保形散装（也称为文献中的DRG）的缺陷RG流量进行了广泛的研究[42 - 54]。1关于线缺陷的RG流[64-67]及其更高维度的概括[68-70]的许多确切结果。尤其是所谓的B-理论[68，70]断言无量纲