我们使用原子力显微镜(AFM)来测量由不同类型的PC和PG组成的含有不同类型的PC和PG的阴离子OVA 323的刚性,摩尔比为4:1(:1(:2)artearoyl(ds)PC:DS)PC:DSSPG(Young's Modulus(Young's Modulus(Ym)361111111111111111111111111111111 kpa) (1498 ± 531 kPa), DSPC:dipalmitoyl (DP)PG:CHOL (1208 ± 538), DPPC:DPPG:CHOL (1195 ± 348 kPa), DSPC:dioleoyl (DO)PG:CHOL (825 ± 307 kPa), DOPC:DOPG:CHOL (911 ± 447 KPA)和DOPC:DOPG(494±365 kPa)。接下来,我们在体外评估了刚性是否影响脂质体与骨髓衍生的树突状细胞(BMDC)的关联。除了DOPC:DOPG脂质体外,我们观察到脂质体刚性与细胞缔合之间存在正相关。最后,我们表明刚性在鼠DC中的体外和小鼠体内的体外与Treg反应呈正相关。我们的发现突显了AFM对脂质体刚度的适用性,以及将脂质体设计为疫苗输送系统时该参数的重要性。
Moderna COVID-19 疫苗含有以下成分:信使核糖核酸 (mRNA)、脂质(SM-102、聚乙二醇 [PEG] 2000 二肉豆蔻酰甘油 [DMG]、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 [DSPC])、氨丁三醇、盐酸氨丁三醇、乙酸、乙酸钠和蔗糖。
除此之外,监管机构还要求这些新型辅料在药物物质级别备案,这表明该行业目前在这些成分的分类方面面临挑战。例如,基于 LNP 的产品中使用的脂质不是起始材料,而是药物产品的一部分,以化学形式递送。对于 COVID 疫苗,Moderna 将两种新型脂质归类为起始材料,而市售脂质 DSPC 和胆固醇被归类为辅料。无论分类如何,所有成分都需要进行充分表征,相关信息需要成为监管提交文件的一部分。
SPIKEVAX® 包含:编码 SARS-CoV-2 KP.2 刺突蛋白的 mRNA、5'(m7G-5'-ppp-5'-Gm) 帽子、KP.2 菌株的 100 个核苷酸 3' 聚(A)尾、乙酸、胆固醇、DSPC(1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱)、SM-102(十七烷-9-基 8-((2-羟乙基) (6-氧代-6- (十一烷氧基)己基) 氨基) 辛酸酯)、PEG2000-DMG(1,2-二肉豆蔻酰-racglycero-3-甲氧基聚乙二醇-2000)、三水合乙酸钠、蔗糖、氨丁三醇、盐酸氨丁三醇、注射用水。省级免疫接种情况说明书可在 https://www.saskatchewan.ca/immunize 上找到。
在多剂量小瓶中提供的每种0.25 ml剂量的现代Covid-19疫苗,带有深蓝色帽子和洋红色标签边框,包含25个编码前融合型稳定稳定的Spike糖蛋白SARS-COV-2 WUHAN HANAN HANAN HUHAN HUHAN HU-1的核苷修饰的Messenger RNA(mRNA)。每个0.25 mL剂量还包括以下成分:总脂质含量为0.5 mg(SM-102,聚乙烯乙二醇[PEG] 2000 dimyristoyl甘油[DMG],胆固醇,胆固醇,和1,2酸酸盐 - 2-酸酸酯-SN-甘油-3-甘油-3-磷磷脂[Dsppc],0.12妈妈,0.12 MOTHETHMETH [DROM 0.12 MOTH),TROLS 0.13 MM,TRTORN MONTRON TRRON TRRON TRRON TRTORM MONTROM盐酸葡萄胺,0.011毫克乙酸,0.049 mg乙酸钠三水合物和21.8 mg蔗糖。
COMIRNATY(二价)(适用于 12 岁及以上人群)(带灰色盖子的小瓶)包含什么 COVID-19 mRNA 疫苗的活性物质称为 tozinameran/famtozinameran。 单剂量小瓶含有 1 剂 0.3 毫升,每剂含 15 微克 tozinameran(原版)和 15 微克 famtozinameran(Omicron BA.4-5)。 多剂量小瓶含有 6 剂 0.3 毫升,每剂含 15 微克 tozinameran(原版)和 15 微克 famtozinameran(Omicron BA.4-5)。 其他成分包括: ((4-羟基丁基)氮烷二基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯) (ALC-0315) 2-[(聚乙二醇)-2000]-N,N-双十四烷基乙酰胺 (ALC-0159) 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC) 胆固醇 氨丁三醇 (Tris 碱) 三(羟甲基)氨基乙烷盐酸盐 (Tris HCl) 蔗糖 注射用水
气管内(I.T.)利用呼吸系统的特定结构的给药可以有效地将纳米颗粒输送到肺部。关于I.T.给予信使RNA(mRNA) - 脂质纳米颗粒(LNP)和脂质组成的作用。在这项研究中,我们将微量的mRNA-LNP溶液施用到了气管内的小鼠中,并研究了脂质组成对肺中蛋白质表达的影响。与mRNA-PEI复合物和裸mRNA相比,我们首先用mRNA-LNP验证了较高的蛋白质表达。然后,我们评估了LNP的脂质组成对蛋白质表达的影响,发现:1)将PEG摩尔力从1.5%降低到0.5%,可能会显着增加蛋白质的表达; 2)用DSG-PEG代替DMG-PEG可以稍微增加蛋白质表达; 3)使用涂料代替DSPC可以通过数量级增加蛋白质的表达。我们成功制备了具有最佳脂质组合物的mRNA-LNP,该mRNA-LNP导致i.t.给药,从而为治疗性I.T.的高级MRNA-LNP提供了有意义的见解。管理。
摘要:许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放,但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成,经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量,RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛,已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放,脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中,我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后,将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中,用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性,体外和体内。研究发现,与单独的任何一种治疗方式相比,三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后,满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力,并增强体内肿瘤生长延迟。
ACIP免疫实践术语ACIP咨询委员会的缩写定义AE不良事件AE不利事件特殊兴趣的事件 glycol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamide aPV Additional pharmacovigilance ARDS acute respiratory distress syndrome BALB/c bagg albino BC Brighton Collaboration BEST biologics effectiveness and safety BMI body mass index BP blood pressure CD4, CD8 cluster of differentiation-4,8 CDC Centers for Disease Control and Prevention CI confidence interval CLL chronic lymphocytic白血病COPD COPD慢性阻塞性肺疾病COVID 19 Coronavirus疾病2019 CP合同党CRF病例报告CRRT连续肾脏替代疗法CSR临床研究报告CT临床试验DART DART DART DART毒理学和生殖毒理学DCA数据捕获DCA数据捕获DHPC DHPC DHPC DHPC DHPC直接医疗DLP DATA-LOCK DATAD DADP DATAD SPSP DED SPS 1,2-抗氧化氢-SN-甘油-3-磷脂ECDC欧洲疾病控制中心ECMO ECMO体外膜氧化ED急诊室EEA欧洲经济区EGFR估计肾小球过滤估计她的电子健康健康状况EMA欧洲药品EMA急诊室EUA急诊室(EUA) HBV肝炎病毒HCO医疗保健组织HCP医疗保健专业HCV肝炎C病毒C病毒HIV人类免疫缺陷病毒IA IA临时分析ICU重症监护病房IFN Interferon Ig ig e免疫球蛋白E