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摘要：许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放，但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成，经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量，RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛，已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放，脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中，我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后，将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中，用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性，体外和体内。研究发现，与单独的任何一种治疗方式相比，三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后，满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力，并增强体内肿瘤生长延迟。
利用放射疗法实现肿瘤靶向药物输送的脂质体制剂
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