XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDUSP6
新闻稿
新闻稿 立即发布 新加坡国立大学医学研究发现新疗法治疗结直肠癌的潜力 通过阻断 DUSP6，可以实现结直肠癌的新疗法，DUSP6 是一种对细胞生长、存活和修复至关重要的蛋白质。 新加坡，2025 年 1 月 15 日——结直肠癌 (CRC) 是一种始于结肠（大肠）或直肠的癌症，结肠或直肠是消化系统的一部分。它通常始于结肠或直肠内壁形成的异常生长物（称为息肉）。随着时间的推移，如果不及时治疗，其中一些息肉可能会变成癌症。CRC 是新加坡最常见的癌症之一，平均每年约有 2,540 例，也是新加坡癌症死亡的主要原因之一。根据世界卫生组织 (WHO) 的报告，它是全球第三大常见癌症，约占所有癌症病例的 10%。癌症复发和产生耐药性等问题对 CRC 治疗构成了重大挑战，凸显了对新治疗方法的需求。新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究人员取得了一项可能改变 CRC 治疗方式的发现。他们的研究表明，一种名为双特异性磷酸酶 6 (DUSP6) 的分子在帮助 CRC 生长方面起着重要作用。本研究中测试的 DUSP6 水平较高的 CRC 细胞增殖率比 DUSP6 水平较低的 CRC 细胞高出约 40%。与 DUSP6 水平较低的患者相比，CRC 患者 DUSP6 水平升高与预后较差和生存率降低相关（p 值 = 0.029）。DUSP6 是一种称为磷酸酶的蛋白质，其作用类似于细胞内特定信号通路的“关闭”机制。它的主要功能是控制 ERK1/2 MAPK 通路，这对细胞生长、存活和修复至关重要。在正常情况下，DUSP6 会使 ERK1/2 失活，从而阻止细胞过度生长或信号传导。在某些癌症（例如肺癌和皮肤癌）中，DUSP6 充当肿瘤抑制因子，有助于阻止癌症生长。然而，在其他癌症（例如结直肠癌）中，DUSP6 具有相反的作用并促进肿瘤生长。这项研究由新加坡国立大学医学院微生物学和免疫学系和免疫学转化研究计划 (TRP) 的张永良副教授领导。张副教授说：“在结直肠癌中，肿瘤中发现了更高水平的 DUSP6，它有助于癌细胞更快地生长、更容易扩散，并导致患者预后较差。这一意想不到的作用凸显了为什么 DUSP6 现在被视为新疗法的潜在目标。我们的研究不仅解释了为什么某些结肠癌如此具有侵袭性，而且为我们开发新疗法提供了明确的目标。”
Beamion Lung-1，Zongertinib的IA/B期试验（BI 1810631）在实体瘤患者中：专注于
a）用BI 3706674作为单药或与Cetuximab在指定的给药方案下处理BI 3706674后，肿瘤体积的变化百分比变化为5个代表性CRC KRAS G12V突变的PDX模型。小鼠进行口服治疗。b）具有BI 3706674单药和西妥昔单抗组合治疗的CRC PDX的肿瘤生长抑制（TGI％）的概述。c＆d）RNASCOPE分析，显示了DUSP6下调和H＆E图像，分别显示了治疗端点处C1035和C1142肿瘤的肿瘤面积减少。
JAB-3312，一种有效的变构 SHP2 抑制剂，可增强 KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib 的疗效 王鹏 1 ，康迪 1 ，孙鑫 1 ，魏杰
图 3 A. 用格列西拉西、JAB-3312 或二者联合处理 SW837 细胞 2 小时后，p-ERK 的蛋白质印迹分析。B. 格列西拉西与 JAB-3312 联合用于携带 KRAS G12C 突变的一组 CDX 和 PDX 模型的体内疗效。JAB-3312：SW837 和 MIA PaCa-2 中为 0.5 mg/kg；CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 1 mg/kg。格列西拉西：MIA PaCa-2 中为 3 mg/kg；SW837 中为 10 mg/kg；CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 100 mg/kg。联合用药中，JAB-3312 剂量为 0.5 mg/kg，格列西拉西与单药剂量相同。 C. 在 LU6405 异种移植中，绘制了肿瘤生长随治疗时间的变化。D. 在 LU6405 异种移植中，分别通过 IHC 和 qPCR 评估 41 天联合治疗后 FFPE 组织的 p-ERK 水平和 DUSP6 mRNA 表达。E. 显示了代表性 IHC 图像（放大 200 倍）。显示了平均肿瘤体积 ±SEM。
探索基于网络药理学和生物信息学抑制胶质母细胞瘤侵袭的Sempervirine的机制
摘要：背景：侵袭是胶质母细胞瘤（GBM）和重要预后因素的恶性肿瘤的重要特征。sempervirine（SPV）是一种Yohimbine型生物碱，已被证明可以抑制GBM细胞在先前的研究中抑制GBM细胞的增殖，并发现其抗侵入性具有潜在的作用，但其抗侵袭机制仍然未知。方法：在这项研究中探索其在抑制GBM细胞侵袭的药物动力学，我们将网络药理学和生物信息学结合在一起，以对SPV进行全面的探索性分析，并验证了体外机制。结果：首先，从公共数据库中收集了SPV和与入侵相关的基因的靶标。此外，还获得了GBM样品，以分析癌症基因组地图集（TCGA）的差异表达基因（DEG）。然后，通过三个基因组的交集获得了SPV抑制GBM侵袭（SIGI）的相关靶标。此外，GO和KEGG分析表明，Sigi的靶标在AKT信号通路中大量富集。随后，基于机器学习方法，使用TCGA和基因表达综合（GEO）的GBM样品构建了SIGI相关靶标的临床预后模型。成功构建了四生模型（DUSP6，BMP2，MMP2和MMP13），分子对接中MMP2和MMP13的VINA得分较高，这可能是Sigi的主要目标。然后，通过功能实验对侵袭，迁移和粘附测定的影响确认了SIGI的作用，并且涉及P-AKT，MMP2和MMP13表达的变化所效果。最后，与AKT激活剂（SC79）和抑制剂（MK2206）结合使用，我们进一步证实SPV通过AKT磷酸化抑制GBM侵袭。结论：这项研究为AKT磷酸化和SPV抑制GBM侵袭的调节提供了有价值的和期望的观点。