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通过p38/jnk/slc7a11轴通过靶向CSF1
越来越多的证据表明，外泌体（EXOS）携带的非编码小RNA（miRNA）在多囊卵巢综合征（PCOS）的发展和治疗中起重要作用。在这项研究中，我们证明了PCOS小鼠血清衍生的EXOS促进了颗粒细胞（GCS）螺旋病，并诱导体内PCOS样表型的发生。值得注意的是，EXO miRNA测序与体外增益和功能丧失测定法相结合，表明MiR-128-3p在小鼠的血清中不存在的MiR-128-3p与PCOS的血清中不存在，可调节脂质的过氧化和GC敏感性对肥大诱导的脂质敏感性。从机械上讲，miR-128-3p的直接靶标CSF1的过表达逆转了miR-128-3p的抗肿瘤效应。相反，在CSF1降低的GC中减少了铁凋亡诱导。此外，我们证明了miR-128-3p抑制通过CSF1激活p38/ JNK途径，从而导致NRF2介导的SLC7A11转录下调，从而触发GC铁的过载。此外，鞘内miR-128-3p agomir注射到小鼠卵巢中，改善了PCOS样特征，并恢复了letrozole诱导的小鼠的生育能力。这项研究揭示了基于循环外来的PCOS的病理机制，并提供了miR-128-3p和CSF1在卵巢GC中的作用的第一个证据。该发现预计将为PCOS治疗提供有希望的治疗靶标。
初级运动皮层锥体束神经元细胞兴奋性降低，导致模拟帕金森病运动皮层网络活动反常增加
。CC-BY 4.0 国际许可证可在未经同行评审认证的情况下获得）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是
为什么人工智能不会降低个人隐私
本文在锡拉丘兹大学的地面期刊上免费提供了免费的公开访问。它已被锡拉丘兹大学Surface的授权编辑所接受。有关更多信息，请联系surface@syr.edu。
胰岛素调节的氨基肽酶的水平降低（...
背景：胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）参与胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，在2型糖尿病的病理生理中很重要。血清IRAP水平与2型糖尿病和胰岛素抵抗密切相关。这项研究的目的是评估IRAP水平作为妊娠糖尿病（GDM）妇女早期诊断和管理胰岛素抵抗的潜在生物标志物。方法：这项队列研究包括40名GDM女性和40名健康妊娠女性。母体血清IRAP水平，并在两组之间进行比较。结果：与对照组（0.92±0.10 ng/ml）相比，GDM组的平均血清IRAP水平明显降低（0.73±0.12 ng/ml）（p = 0.001）。成对比较表明，经过修饰和胰岛素治疗的GDM亚组的血清IRAP水平明显低于对照组（分别为p <0.017和p <0.017）。血清IRAP水平与禁食葡萄糖，胰岛素，稳态模型耐药性（HOMA-IR）水平和血红蛋白A1C（HBA1C）（r = –0.541，P = 0.001; r = 0.001; r = –0.447，p = 0.001; r = 0.584，p = –0.584，P = –0.584，P = 0.001; R = 0.001； 0.001）。最佳血清IRAP截止值计算为0.857 ng/ml，灵敏度为85％，对于GDM的预测，特异性为80％（p = 0.001）。结论：被诊断为GDM的孕妇的血清IRAP水平明显低于健康孕妇。此外，血清IRAP水平与胰岛素，HBA1C和HOMA-IR的水平负相关。这些发现表明，低血清IRAP水平可能是预测GDM的新型生物标志物。临床试验注册：该研究已在https://classic.clinicaltrials.gov/上注册（注册号：NCT06716320）。
PHA微塑料老化降低了N2O水槽的容量
摘要：细菌反硝化是土壤N 2 O水槽的主要途径，这对于评估和控制N 2 O排放至关重要。生物基多羟基烷烃（PHA）微塑料颗粒（MPS）在常规环境中缓慢降解，持续惰性持续时间。然而，在降解之前，PHA微塑料老化对细菌n 2 O下沉量的影响仍然很少。在这里，土壤模型菌株denitrificans暴露于0.05-0.5％（w/w）的Virgin和老年PHA MPS。尽管没有观察到分子量的显着变化，但老化的PHA MPS阻碍了细胞的生长和n 2 O的降低率，导致N 2 O排放的激增。1 h NMR光谱和UPLC-QTOF-MS分析确定γ-丁洛洛洛酮是从老年PHA MPS释放的关键成分。在细胞水平上的代谢验证证实了其对N 2 O水槽和ATP合成的抑制作用。在周围自发质子化和水解的γ-丁龙酮将与ATPase的质子竞争，并破坏硝化电子转移和氧化磷酸化之间的耦合。因此，能量缺陷的细胞减少了降低n 2 o的电子供应，这并不有助于节能。这项工作揭示了一种新型机制，通过这种机制，PHA微塑性衰老会损害细菌N 2 O下沉，并突出了考虑生物基型微塑性衰老带来的环境风险的需求。关键字：多羟基烷酸盐，生物塑性衰老，细菌反硝化，n 2 o下水道，能量代谢，γ-丁酸苯二甲酸，denitrificans
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
智利食品标签和营销法实施三年后，能量、钠、糖和饱和脂肪购买量下降：中断时间序列分析
这项间断时间序列研究使用了 2013 年 7 月 1 日至 2019 年 6 月 25 日期间 2,844 个智利家庭（138,391 个家庭-月）每月食品和饮料购买的纵向数据。食品和饮料包装上的营养成分面板数据与产品级别相关联，并由营养学家审核。如果产品含有添加的糖、钠或饱和脂肪，并且超过营养或卡路里阈值，则被视为“高营养”。使用相关随机效应模型和间断时间序列设计，我们估计了与第 1 阶段和第 2 阶段相关的食品和饮料购买的营养成分，并与基于政策前 36 个月时间范围内趋势的反事实情景进行了比较。与反事实相比，我们观察到第二阶段高热量食品和饮料的购买量显著减少，其中糖相对减少 36.8%（-30.4 卡路里/人/天，95% CI -34.5, -26.3），能量相对减少 23.0%（-51.6 卡路里/人/天，95% CI -60.7, -42.6），钠相对减少 21.9%
高强度间隔训练可降低胰岛素抵抗患者的循环HMGB1；等离子体脂肪态学识别相关的心脏代谢益处
1药学，新墨西哥州新墨西哥州阿尔伯克基大学药学学院，美国。2新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的生物医学工程系。3新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州临床和转化科学中心。4新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州新墨西哥州的健康，运动与体育科学。5心血管和代谢疾病（CVMD）签名计划，美国新墨西哥州阿尔伯克基大学，美国，美国。6自噬，炎症，新墨西哥大学，新墨西哥州，新墨西哥州，新墨西哥州，美国。†作者曾担任联合作者 *信件：罗伯托·伊万·莫塔·阿尔维德雷斯（Roberto Ivan Mota Alvidrez） +15054158005 RMotaAlvidrez@salud.unm.edu ORCID Roberto Ivan Mota Alvidrez: 0000-0002-4911-0687 Gabriela Martinez Bravo: 0009-0002-5167-8041 Fabiano Amorim: 0000-0003-2936-4484 Prabu Paramasivam: 0000-0002-8626-1601
重新教育适当的血液培养收集，重点是初始血液浪费以降低污染率：质量改进项目
干预措施：向员工发送了一封预调查，以收集有关他们对血液培养物收集过程的了解的数据。一个具有当前收集程序的教育传单和垃圾管重要性的SBAR被创建并挂在部门周围。在观察阶段，该项目的负责人观察到员工收集血液培养的随机时间。传单是在2024年7月之前帮助将血液培养污染率降低到3.0％以下。一封后调查通过电子邮件发送给工作人员，以查明他们是否受到传单的影响，以使用垃圾管。
心电图是关键：减少上门检查的质量改进项目
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