Filipa Raposo Pereira A, B, ∗, Nathalie George A, Gianfranco Dalla Barba C, Bruno Dubois A, B, D, Valentina La Cort B, E, F and the Insight-Preat Study Group A Institute of the Brain-Paris Brain Institute-ICM, Inserm, U 1127, CNRS, UMR 7225 ' Aphp, Cenir, Center Meg-Eeg, Sorbonne University, Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris, France B Department of Neurology, Institute of Memory and Alzheimer's Disease (IM2A), Piti´e-Salpˆetri`eere University Hospital, Public Assistance-Hospitals de Paris (AP-HP), Paris, France C. University Degli Studi di Trieste, Trieste, Italy D Department of Neurology, Center神经退行性疾病(COEN),ICM,CIC神经科学,公共援助 - 巴黎医院(AP-HP)(AP-HP),Piti´e-Salpˆere,Sorbonne University,Paris,Paris,Cognition,认知(UR 7536),心理学研究所,巴黎大学,巴黎大学,Boulogne-Boulogne-Bologne-billancourt,France France france deitut deitut deitut deitut parise crocessiate
结果:这项回顾性单中心研究评估了268例有症状和无症状的颈动脉粥样硬化患者的计算机断层扫描扫描(衍生物集为163例,在2013年3月至2013年3月之间进行了106例)。基于狭窄程度(0.51,p <0.001),测试队列上的机器学习通过机器学习(0.89)的机器学习特征曲线明显高于传统logit分析的区域,存在插入式出血的存在(0.69,p <0.001)和0.78(0.69,p <0.001)和0.78。在内部验证时获得了可比的性能。调整后与较高的症状状态显着相关的已识别成分和相关的截止值是laplaque出血与脂质体积的比率(≥50%,38.5 [10.1-205.1];比值比,比值比,95%CI)和intapla cipe of Intapla fem nignage Hemargage Hemage Somegrage(5%)(5.7≥10%)。优势比,95%CI)。
条显示了用V2化学产生的每个小鼠文库的每样本突变频率,威尔逊二项式置信区间(95%)。条上方的数字代表总突变碱基。与未处理的对照相比,支架上方上方的数字代表每个治疗组的每种组织类型的倍数变化。MF平均为5.7 x 10 -8,小鼠肝对对照样品的MF平均为6.4 x 10 -8。p值是从比较两组的准散孔概括的线性模型中计算得出的,并根据错误的发现率进行了调整以考虑多个比较。(** p值<0.01,*** p值<0.001)仅用于研究使用。不适用于诊断程序。©2024 Twinstrand Biosciences,Inc。保留所有权利。所有商标都是Twinstrand Biosciences,Inc。或其各自所有者的财产。
靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC),后者于 2021 年获得临床批准,用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物,它暂时提高细胞表面 HER2,从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法:在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案(复制临床剂量方案标准)与单剂量方案的 ADC 功效。结果:无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药,T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制,同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论:我们从胃癌异种移植中获得的数据表明,HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明,他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效,从而实现单剂量 ADC 给药。
1个婴儿研究中心,科克大学科克,T12 AK54科克,爱尔兰; 120224294@umail.ucc.ie(M.A。 ); jotoole@ucc.ie(J.M.O. ); k.ohalloran@ucc.ie(k.d.o. ); g.dempsey@ucc.ie(E.M.D。) 2 2 gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。。。1个婴儿研究中心,科克大学科克,T12 AK54科克,爱尔兰; 120224294@umail.ucc.ie(M.A。); jotoole@ucc.ie(J.M.O.); k.ohalloran@ucc.ie(k.d.o.); g.dempsey@ucc.ie(E.M.D。)2 2 gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。。gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。
受体酪氨酸激酶 (RTK) 共表达促进肿瘤耐药性,这是由于磷脂酰肌醇-3'-激酶/蛋白激酶 B 和 KRAS/细胞外信号调节激酶信号通路等存在冗余。致癌 RTK 肝细胞生长因子受体 (MET)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 之间的串扰与肿瘤对 RTK 靶向疗法的耐药性有关。方法:在相关肾细胞癌患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记的抗 RTK 抗体 (免疫 PET) 奥那妥珠单抗、帕尼单抗和曲妥珠单抗分别监测 MET、EGFR 和 HER2 蛋白水平,在使用模型对其有耐药性(西妥昔单抗)或敏感(INC280 和曲美替尼)的药物治疗期间。结果:西妥昔单抗治疗导致肿瘤持续生长,以及免疫 PET 和细胞水平的离体肿瘤中所有 RTK 蛋白水平增加。相反,在双重 MET/丝裂原活化蛋白激酶抑制后,肿瘤生长明显减缓,并且与 RTK 水平降低相对应。结论:这些数据表明 RTK 靶向免疫 PET 可用于注释 RTK 蛋白表达变化并告知肿瘤对靶向治疗的反应。
字数:4999 标题:ImmunoPET 检测治疗反应 关键词:ImmunoPET、分子成像、激酶、肿瘤学、治疗诊断学