靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC),后者于 2021 年获得临床批准,用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物,它暂时提高细胞表面 HER2,从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法:在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案(复制临床剂量方案标准)与单剂量方案的 ADC 功效。结果:无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药,T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制,同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论:我们从胃癌异种移植中获得的数据表明,HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明,他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效,从而实现单剂量 ADC 给药。
Wahab A. Khan 1,2 Rachael E. Barney 1,Gregory J. Tsongalis 1,2 * 1)病理学和实验室医学系,Audrey and Theodore Geisel医学院,达特茅斯学院,美国新罕布什尔州,美国新罕布什尔州03755,美国。 2)美国NH 03756,Dartmouth Hitchcock Medical Center,Dartmouth Hitchcock Medical Center的病理与实验室医学系临床基因组学和先进技术实验室; * 相应的。gregory.j.tsongalis@hitchcock.org
字数:4999 标题:ImmunoPET 检测治疗反应 关键词:ImmunoPET、分子成像、激酶、肿瘤学、治疗诊断学
1个婴儿研究中心,科克大学科克,T12 AK54科克,爱尔兰; 120224294@umail.ucc.ie(M.A。 ); jotoole@ucc.ie(J.M.O. ); k.ohalloran@ucc.ie(k.d.o. ); g.dempsey@ucc.ie(E.M.D。) 2 2 gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。。。1个婴儿研究中心,科克大学科克,T12 AK54科克,爱尔兰; 120224294@umail.ucc.ie(M.A。); jotoole@ucc.ie(J.M.O.); k.ohalloran@ucc.ie(k.d.o.); g.dempsey@ucc.ie(E.M.D。)2 2 gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。。gunnar.naulaers@uzleuven.Be 5 Neonatal重症监护,Katholieke Universiteit Hospital Hospital,Herestraat,Herestraat 49,3000 Belgium,Belgium; liesbeth.thewissen@uzleuven.Be 6儿科和新生儿医学,Coombe妇女医院,D08 XW7X都柏林,都柏林; jmiletin@coombe.ie 7艾伯塔大学Paediatrics系,埃德蒙顿,AB T6G 1C9,加拿大; poyin@ualberta.ca 8爱尔兰皇家外科医生医学和健康科学学院,爱尔兰都柏林D02 P796; finfelkhuffash@rcsi.com 9 Neonatale重症监护室,Ziekenhuis大学(UZ)Antwerp,Drie Eikenstraat 655,2650 Antwerp Belgium,Belgium; David.vanlaere@uza.be Be 10 Charles University,Charles University的第三学院母亲和儿童护理研究所,捷克共和国100 00 00 00 00; z.stranak@seznam.cz *通信:fifora.mcdonald@ucc.ie†这项研究的结果已在第13届国际新生儿大脑会议(INBBC)和儿科学术协会(PAS)(PAS)2022。
结果:这项回顾性单中心研究评估了268例有症状和无症状的颈动脉粥样硬化患者的计算机断层扫描扫描(衍生物集为163例,在2013年3月至2013年3月之间进行了106例)。基于狭窄程度(0.51,p <0.001),测试队列上的机器学习通过机器学习(0.89)的机器学习特征曲线明显高于传统logit分析的区域,存在插入式出血的存在(0.69,p <0.001)和0.78(0.69,p <0.001)和0.78。在内部验证时获得了可比的性能。调整后与较高的症状状态显着相关的已识别成分和相关的截止值是laplaque出血与脂质体积的比率(≥50%,38.5 [10.1-205.1];比值比,比值比,95%CI)和intapla cipe of Intapla fem nignage Hemargage Hemage Somegrage(5%)(5.7≥10%)。优势比,95%CI)。
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受体酪氨酸激酶 (RTK) 共表达促进肿瘤耐药性,这是由于磷脂酰肌醇-3'-激酶/蛋白激酶 B 和 KRAS/细胞外信号调节激酶信号通路等存在冗余。致癌 RTK 肝细胞生长因子受体 (MET)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 之间的串扰与肿瘤对 RTK 靶向疗法的耐药性有关。方法:在相关肾细胞癌患者来源的异种移植模型中,我们使用 89 Zr 标记的抗 RTK 抗体 (免疫 PET) 奥那妥珠单抗、帕尼单抗和曲妥珠单抗分别监测 MET、EGFR 和 HER2 蛋白水平,在使用模型对其有耐药性(西妥昔单抗)或敏感(INC280 和曲美替尼)的药物治疗期间。结果:西妥昔单抗治疗导致肿瘤持续生长,以及免疫 PET 和细胞水平的离体肿瘤中所有 RTK 蛋白水平增加。相反,在双重 MET/丝裂原活化蛋白激酶抑制后,肿瘤生长明显减缓,并且与 RTK 水平降低相对应。结论:这些数据表明 RTK 靶向免疫 PET 可用于注释 RTK 蛋白表达变化并告知肿瘤对靶向治疗的反应。
条显示了用V2化学产生的每个小鼠文库的每样本突变频率,威尔逊二项式置信区间(95%)。条上方的数字代表总突变碱基。与未处理的对照相比,支架上方上方的数字代表每个治疗组的每种组织类型的倍数变化。MF平均为5.7 x 10 -8,小鼠肝对对照样品的MF平均为6.4 x 10 -8。p值是从比较两组的准散孔概括的线性模型中计算得出的,并根据错误的发现率进行了调整以考虑多个比较。(** p值<0.01,*** p值<0.001)仅用于研究使用。不适用于诊断程序。©2024 Twinstrand Biosciences,Inc。保留所有权利。所有商标都是Twinstrand Biosciences,Inc。或其各自所有者的财产。
产前酒精暴露(PAE)可以改变人类胎儿脑发育的正常轨迹,并可能导致胎儿酒精谱系障碍形式的神经发育变化。目前,与酒精相关的中枢神经系统变化的早期产前模式尚不清楚,尚不清楚少量的PAE是否会导致早期可检测到的脑异常。这项超分辨率的胎儿磁共振成像(MRI)研究旨在确定PAE对人脑结构的区域影响。胎儿使用基于1.5 t和3 t胎儿脑MRI检查的基于ATLAS的半自动组织分割进行了前瞻性评估。在预期母亲完成了PAE的匿名婴儿车和TACE问卷之后,发现并分析了没有宏观脑脑异常的胎儿。进行了区域脑体积的线性混合效应模型,并使用Benjamini – Hochberg程序校正了多个比较。总共招募了500名孕妇,有51名报告妊娠饮酒。排除了混杂的合并症后,分析了24个胎儿(26个观察结果),并分析了没有PAE的52个年龄匹配的对照。PAE患者的体积明显更大(p≤0.001)和较小的脑室区域(p = 0.001)。即使是次要的(每周1-3种标准饮料)PAE改变了神经发育轨迹。
Hannah D. Franklin 1, Lucy L. Russell 1, Georgia Peakman 1, Caroline V. Greaves 1, Martina Bocchetta 1, Jennifer Nicholas 2, Jackie Poos 3, Rhian S. Convery 1, David M. Cash 1.4, John Van Swieten 3, Lize Jiskoot 1.3, Ferin Moreno 5.6, Raquel Sanchez-Valle 7, Barbara Borroni 8,罗伯特·拉福斯(Robert Laforce Jr)9,马里奥·马塞利斯(Mario Masellis)10,玛丽亚·卡梅拉·塔塔格利亚(Maria Carmela Tartaglia)11,卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)12.13,daniela galimberti 14.15,詹姆斯·B·罗(James B.塔利亚维尼(Tagliavini)24,伊莎贝尔·桑塔纳(Isabel Santana)25.26,西蒙·杜切尔(Simon Ducharmers)27.28,克里斯·巴特勒(Chris Butler)29,亚历克斯·格哈德(Alex Gerhard)30.31,约翰内斯·莱文(Johannes Levin)32,33.34,阿德里安·丹尼克(Adrian Danek)32,马克斯·奥托(Markus otto) Jonathan D. Rohrer 1*和代表遗传FTD倡议,Genfi
