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靶向人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 和曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是临床上用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的抗体 - 药物偶联物 (ADC)，后者于 2021 年获得临床批准，用于治疗 HER2 阳性胃癌。洛伐他汀是一种降胆固醇药物，它暂时提高细胞表面 HER2，从而增强 HER2-ADC 结合和内化。方法：在 NCIN87 胃异种移植模型和胃患者来源的异种移植模型中，我们使用 89 Zr 标记或 64 Cu 标记的抗 HER2 抗体曲妥珠单抗来研究 ADC 治疗与洛伐他汀联合给药和不联合给药的给药方案。我们比较了多剂量 ADC 方案（复制临床剂量方案标准）与单剂量方案的 ADC 功效。结果：无论是多剂量还是单剂量 T-DM1 给药，T-DM1/洛伐他汀治疗均可抑制肿瘤生长。单剂量洛伐他汀与 T-DM1 或 T-DXd 共同给药可增强肿瘤生长抑制，同时伴有 HER2 靶向免疫 PET 信号的减弱和细胞水平上 HER2 介导的信号减弱。体外 ADC 治疗可增加 DNA 损伤信号。结论：我们从胃癌异种移植中获得的数据表明，HER2 靶向免疫 PET 可用于告知肿瘤对 ADC 疗法与细胞表面靶点可用性调节剂联合使用的反应。我们的研究还证明，他汀类药物能够增强细胞系和患者来源的异种移植模型中的 ADC 功效，从而实现单剂量 ADC 给药。
免疫 PET 检测抗体药物效力...
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