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摘要 抗体药物偶联物(ADC)疗法已成为癌症免疫治疗中最有前途的方法之一。双特异性靶向可以提高 ADC 分子的特异性、亲和力和内化。催乳素受体(PRLR)和 HER2 在乳腺癌中存在串扰信号传导,与 HER2 相比,PRLR 经历了更快的内化。为了提高 HER2 ADC 的疗效并增强靶标特异性和内化,我们构建了 PRLR/HER2 靶向双特异性 ADC(BsADC)。我们从亲和力和内化方面评估了 PRLR HER2 BsADC 的表征,并使用 Cell Count Kit-8 分析进一步评估了其在人乳腺癌细胞系(BT474、T47D 和 MDA-MB-231)中的体外细胞毒性。我们的数据表明,PRLR HER2 BsADC 在结合药物后保持对两种靶向抗原的亲和力,并且与 HER2 ADC 相比表现出更高的内化效率。此外,PRLR HER2 BsADC 在体外对人类乳腺癌表现出优异的抗肿瘤活性。总之,我们的研究结果表明,通过增加靶向抗体的内化来增强抗肿瘤活性和治疗潜力是可行的,可以在体内动物模型中进一步评估。

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