机构名称：
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设计师 T 细胞为治疗癌症等疾病提供了一种新范例，但它们通常受到目标识别逃避和体内控制有限的阻碍。为了克服这些挑战，我们开发了价态控制受体 (VCR)，这是一类新型合成受体，经过设计可以精确调节免疫细胞活性。VCR 使用定制设计的价态控制配体 (VCL) 通过空间分子聚集来调节 T 细胞信号传导。使用多价 DNA 折纸作为 VCL，我们首先确定价态对于调节 CD3 介导的免疫激活活性很重要。然后，我们生成多价形式的临床相关药物作为 VCL，并将 VCR 整合到嵌合抗原受体 (CAR) 的架构中。我们的数据表明，VCL 介导的 VCR 可以显著增强 CAR 活性并改善次优 CAR。最后，通过药物化学，我们合成可编程的生物可利用 VCL 药物，这些药物可在体外和体内增强针对低抗原肿瘤的靶向免疫反应。我们的研究结果确立了受体价是增强 CAR 功能的核心机制，并为加强可定制、有效和更安全的细胞疗法提供了合成化学生物学平台。
药物介导的受体效价控制增强免疫细胞效力
主要关键词
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