1。Araldi,R.P。等人,定期散布的短篇小说重复序列(CRISPR/CAS)工具的医疗应用:全面的概述。基因,2020年。745:p。 144636。2。Frangoul,H.,T.W。 ho和S. corbacioglu,CRISPR-Cas9基因编辑,用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。 回复。 n Engl J Med,2021。 384(23):p。 E91。 3。 groenen,P.M.A。等人,DNA多态性的性质,在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。 分子微生物学,1993。 10(5):p。 1057-1065。 4。 Ishino,Y。等,IAP基因的核苷酸 - 序列,负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化,以及基因产物的鉴定。 细菌学杂志,1987年。 169(12):p。 5429-5433。 5。 Chen,J.S。 和J.A. doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学,2017年。 1(10)。 6。 Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Frangoul,H.,T.W。ho和S. corbacioglu,CRISPR-Cas9基因编辑,用于镰状细胞疾病和β-杂质贫血。回复。n Engl J Med,2021。384(23):p。 E91。3。groenen,P.M.A。等人,DNA多态性的性质,在分枝杆菌 - 链球菌的直接重复簇中 - 通过一种新型分型方法施用应变分化的应用。分子微生物学,1993。10(5):p。 1057-1065。4。Ishino,Y。等,IAP基因的核苷酸 - 序列,负责大肠杆菌中碱性磷酸酶同工酶的转化,以及基因产物的鉴定。细菌学杂志,1987年。169(12):p。 5429-5433。5。Chen,J.S。 和J.A. doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。 自然评论化学,2017年。 1(10)。 6。 Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Chen,J.S。和J.A.doudna,Cas9及其CRISPR同事的化学。自然评论化学,2017年。1(10)。6。Doudna,J.A。 和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。 科学,2014年。 346(6213):p。 1077-+。 7。 Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。 科学报告,2019年。 9。 8。 tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。 自然生物技术,2015年。 9。Doudna,J.A。和E. Charpentier,带有CRISPR-CAS9的基因组工程的新领域。科学,2014年。346(6213):p。 1077-+。7。Whinn,K.S。等人,Nuclease Dead Cas9是用于DNA复制的可编程障碍。科学报告,2019年。9。8。tsai,S.Q。等,指南seq可以通过CRISPR-CAS核酸酶对靶向裂解的全基因组进行分析。自然生物技术,2015年。9。33(2):p。 187-197。Wang,Y。等人,CRISPR系统的特异性分析揭示了脱靶基因编辑的大大增强。科学报告,2020年。10(1)。10。Zuccaro,M.V。等人,在人类胚胎中Cas9裂解后的等位基因特异性染色体去除。单元格,2020。183(6):p。 1650-+。11。Aschenbrenner,S。等人,将Cas9耦合到人工抑制域增强了CRISPR-CAS9目标特异性。科学进步,2020年。6(6)。12。Bondy-DeNomy,J。等人,抗Crispr蛋白抑制CRISPR-CAS的多种机制。自然,2015年。526(7571):p。 136-9。13。Khajanchi,N。和K. Saha,通过小分子调节进行体细胞基因组编辑,控制CRISPR。mol ther,2022。30(1):p。 17-31。14。Han,J。等人,对小分子药物的超敏反应。前疫苗,2022年。13:p。 1016730。15。Pettersson,M.和C.M. 机组人员,针对嵌合体的蛋白水解(Protacs) - 过去,现在和未来。 Div drug Discov Today Technol,2019年。 31:p。 15-27。 16。 Bondeson,D.P。 和C.M. 机组人员,小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。 57:p。 107-123。 17。 li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。 分子,2022。 27(24)。 18。Pettersson,M.和C.M.机组人员,针对嵌合体的蛋白水解(Protacs) - 过去,现在和未来。Div drug Discov Today Technol,2019年。31:p。 15-27。16。Bondeson,D.P。 和C.M. 机组人员,小分子靶向蛋白质降解。 药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。 57:p。 107-123。 17。 li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。 分子,2022。 27(24)。 18。Bondeson,D.P。和C.M.机组人员,小分子靶向蛋白质降解。药理学和毒理学年度评论,第57卷,2017年。57:p。 107-123。17。li,R。等人,癌症治疗中的蛋白水解靶向嵌合体(Protac):现在和未来。分子,2022。27(24)。18。Farasat,I。和H.M. SALIS,一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型,用于基因组编辑和基因调节的合理设计。 PLOS Comput Biol,2016年。 12(1):p。 E1004724。Farasat,I。和H.M. SALIS,一种CRIS/CAS9活性的生物物理模型,用于基因组编辑和基因调节的合理设计。PLOS Comput Biol,2016年。12(1):p。 E1004724。
Dudziak D、Heger L、Agace WW、Bakker J、de Gruijl TD、Dress RJ、Dutertre CA、Fenton TM、Fransen MF、Ginhoux F、Heyman O、Horev Y、Hornsteiner F、Kandiah V、Kles P、Lubin R、Mizraji G、Prokopi A、Saar O、Sopper P、Stotz、Topp、H、Topp、EC、MM CH、van Pul K、van de Ven R、Wilensky A、Yona S、Zelle-Rieser C。人类非淋巴组织 DC 的制备和流式细胞术分析指南。欧洲免疫学杂志。 2024 年 12 月 12 日:e2250325 Araujo David B、Atif J、Vargas E Silva Castanheira F、Yasmin T、Guillot A、Ait Ahmed Y、Peiseler M、Hommes JW、Salm L、Brundler MA、Surewaard BGJ、Elhenawy W、MacParland S、Kuphoux、P. 和 Kupffer、Kuffer 细胞。ver 窦状隙可减轻新生儿败血症和脑膜炎。科学免疫学。 2024 年 11 月;9(101):eadq9704。 Abdelbasset M、Saron WAA、Ma D、Rathore APS、Kozaki T、Zhong C、Mantri CK、Tan Y、Tung CC、Tey HL、Chu JJH、Chen J、Ng LG、Wang H、Ginhoux F、St John AL。胎儿单核吞噬细胞对寨卡病毒神经侵袭和先天感染期间神经保护的不同贡献。细胞。 2024年11月6日:S0092-8674(24)01210-8。 Guo W, Li Z, Anagnostopoulos G, Kong WT, Zhang S, Chakarov S, Shin A, Qian J, Zhu Y, Bai W, Cexus O, Nie B, Wang J, Hu X, Blériot C, Liu Z, Shen B, Venteclef N, Su B, Ginhoux F. Notch 信号调节肝病中巨噬细胞介导的炎症相关代谢功能障碍。免疫。 2024 年 10 月 8 日;57(10):2310-2327.e6。 Tiwari SK、Wong WJ、Moreira M、Pasqualini C 和Ginhoux F. 诱导多能干细胞来源的巨噬细胞作为模拟人类疾病的平台。天然免疫评论。 2024 年 9 月 27 日。Anagnostopoulos G、Blériot C、Venteclef N 和 Ginhoux F。免疫代谢重塑:宏量营养素和巨噬细胞的故事。结果 Probl Cell 不同。 2024;74:89-118。 Gessain G、Anzali AA、Lerousseau M、Mulder K、Bied M、Auperin A、Stockholm D、Signolle N、Sassi F、Marques Da Costa ME、Marchais A、Sayadi A、Weidner D、Uderhardt S、Blampey Q、Nakkireddy SR、Broutin S、Dutertre CA、Philaine、Walter、A-Plaine、A-Plaine J、Breuskin I、Casiraghi O、Gorphe P、Classe M、Scoazec JY、Bleriot C、Ginhoux F. 表达 Trem2 的多核巨噬细胞是头颈部鳞状细胞癌预后良好的生物标志物。癌症发现。 2024 年 9 月 16 日。
1。约翰·霍普金斯大学和医学。COVID-19仪表板由Johns Hopkins University的系统科学与工程中心(CSSE)组成。2020; https://coronavirus.jhu.edu/map.html。2020年6月9日访问。2。Rentsch CT,Kidwai-Khan F,Tate JP等。在美国退伍军人中通过种族和种族进行的COVID-19测试和死亡率的模式:一项全国人群研究。plos med。2020; 17(9):E1003379。3。Millett GA,Jones AT,Benkeser D等。 评估Covid-19对黑人社区的差异影响。 ann Epidemiol。 2020; 47:37-44。 4。 Garg S,Kim L,Whitaker M等。 住院率和特征 - 患者患有实验室确认的冠状病毒病2019年的患者 - Covid-NET,14个州,2020年1月30日。 MMWR Morb Mortal Wkly代表。 2020; 69(15):458-464。 5。 Azar KMJ,Shen Z,Romanelli RJ等。 在加利福尼亚州大型医疗保健系统中,199名患者的结局差异。 健康AFF(Millwood)。 2020; 39(7):1253-1262。 101377HLTHAFF202000598。 6。 Abedi V,Olulana O,Avula V等。 美国的种族,经济和健康不平等和共同感染。 种族族健康差异。 2020; 8(3):732-742。 7。 Cyrus E,Clarke R,Hadley D等。 Covid-19对美国非裔美国社区的影响。 健康公平。 2020; 4(1):476-483。Millett GA,Jones AT,Benkeser D等。评估Covid-19对黑人社区的差异影响。ann Epidemiol。2020; 47:37-44。4。Garg S,Kim L,Whitaker M等。 住院率和特征 - 患者患有实验室确认的冠状病毒病2019年的患者 - Covid-NET,14个州,2020年1月30日。 MMWR Morb Mortal Wkly代表。 2020; 69(15):458-464。 5。 Azar KMJ,Shen Z,Romanelli RJ等。 在加利福尼亚州大型医疗保健系统中,199名患者的结局差异。 健康AFF(Millwood)。 2020; 39(7):1253-1262。 101377HLTHAFF202000598。 6。 Abedi V,Olulana O,Avula V等。 美国的种族,经济和健康不平等和共同感染。 种族族健康差异。 2020; 8(3):732-742。 7。 Cyrus E,Clarke R,Hadley D等。 Covid-19对美国非裔美国社区的影响。 健康公平。 2020; 4(1):476-483。Garg S,Kim L,Whitaker M等。住院率和特征 - 患者患有实验室确认的冠状病毒病2019年的患者 - Covid-NET,14个州,2020年1月30日。MMWR Morb Mortal Wkly代表。2020; 69(15):458-464。5。Azar KMJ,Shen Z,Romanelli RJ等。在加利福尼亚州大型医疗保健系统中,199名患者的结局差异。健康AFF(Millwood)。2020; 39(7):1253-1262。101377HLTHAFF202000598。6。Abedi V,Olulana O,Avula V等。美国的种族,经济和健康不平等和共同感染。 种族族健康差异。 2020; 8(3):732-742。 7。 Cyrus E,Clarke R,Hadley D等。 Covid-19对美国非裔美国社区的影响。 健康公平。 2020; 4(1):476-483。美国的种族,经济和健康不平等和共同感染。种族族健康差异。2020; 8(3):732-742。7。Cyrus E,Clarke R,Hadley D等。Covid-19对美国非裔美国社区的影响。健康公平。2020; 4(1):476-483。8。Richardson S,Hirsch JS,Narasimhan M等。 在纽约市地区住院的5700名患者中,呈现特征,合并症和结果。 JAMA。 2020; 323(20):2052-2059。 9。 Myers LC,Parodi SM,Escobar GJ,Liu VX。 在Cal-Ifornia的综合医疗保健系统中,医院成年人患有Covid-19的成年人的特征。 JAMA。 2020; 323:2195-2198。 10。 Miyashita H,Mikami T,Chopra N等。 癌症患者的covid-19预后较差? 在纽约市的体验。 Ann Oncol。 2020; 31(8):1088-1089。 11。 明智的draper TM,Desai A,Elkrief A等。 SARS-COV-2感染患者中与全身性癌症治疗相关的结局:CCC19注册表分析。 肿瘤学的年鉴。 2020; 31:S1201- S1202。 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。Richardson S,Hirsch JS,Narasimhan M等。在纽约市地区住院的5700名患者中,呈现特征,合并症和结果。JAMA。 2020; 323(20):2052-2059。 9。 Myers LC,Parodi SM,Escobar GJ,Liu VX。 在Cal-Ifornia的综合医疗保健系统中,医院成年人患有Covid-19的成年人的特征。 JAMA。 2020; 323:2195-2198。 10。 Miyashita H,Mikami T,Chopra N等。 癌症患者的covid-19预后较差? 在纽约市的体验。 Ann Oncol。 2020; 31(8):1088-1089。 11。 明智的draper TM,Desai A,Elkrief A等。 SARS-COV-2感染患者中与全身性癌症治疗相关的结局:CCC19注册表分析。 肿瘤学的年鉴。 2020; 31:S1201- S1202。 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。JAMA。2020; 323(20):2052-2059。9。Myers LC,Parodi SM,Escobar GJ,Liu VX。在Cal-Ifornia的综合医疗保健系统中,医院成年人患有Covid-19的成年人的特征。JAMA。 2020; 323:2195-2198。 10。 Miyashita H,Mikami T,Chopra N等。 癌症患者的covid-19预后较差? 在纽约市的体验。 Ann Oncol。 2020; 31(8):1088-1089。 11。 明智的draper TM,Desai A,Elkrief A等。 SARS-COV-2感染患者中与全身性癌症治疗相关的结局:CCC19注册表分析。 肿瘤学的年鉴。 2020; 31:S1201- S1202。 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。JAMA。2020; 323:2195-2198。10。Miyashita H,Mikami T,Chopra N等。癌症患者的covid-19预后较差?在纽约市的体验。Ann Oncol。 2020; 31(8):1088-1089。 11。 明智的draper TM,Desai A,Elkrief A等。 SARS-COV-2感染患者中与全身性癌症治疗相关的结局:CCC19注册表分析。 肿瘤学的年鉴。 2020; 31:S1201- S1202。 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。Ann Oncol。2020; 31(8):1088-1089。11。明智的draper TM,Desai A,Elkrief A等。SARS-COV-2感染患者中与全身性癌症治疗相关的结局:CCC19注册表分析。肿瘤学的年鉴。2020; 31:S1201- S1202。 https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。2020; 31:S1201- S1202。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。 12。 Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。 COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。 2020。 13。 Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。 纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。 癌症圆盘。 2020; 10:935-941。 14。 Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2312。12。Robilotti E,Babady NE,Mead PA等。COVID-19疾病癌症患者严重程度的决定因素。2020。13。Mehta V,Goel S,Kabarriti R等。纽约医院系统中COVID-19的癌症患者的病例死亡率。癌症圆盘。2020; 10:935-941。14。Liang W,Guan W,Chen R等。 SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。Liang W,Guan W,Chen R等。SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。 lancet oncol。 2020; 21(3):335-337。 15。 Grivas P,Warner J,Shyr Y等。SARS-COV-2感染中的癌症患者:中国的全国性分析。lancet oncol。2020; 21(3):335-337。15。Grivas P,Warner J,Shyr Y等。LBA72癌症和SARS-COV-2感染患者临床和实验室预后因素的评估:COVID-19和癌症联盟(CCC19)。
1. Araldi, RP 等人,成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR/Cas) 工具的医学应用:全面概述。基因,2020 年。745:第 144636 页。2. Frangoul, H.、TW Ho 和 S. Corbacioglu,CRISPR-Cas9 基因编辑用于镰状细胞病和β-地中海贫血。回复。N Engl J Med,2021 年。384 (23):第 e91 页。3. Groenen, PMA 等人,结核分枝杆菌直接重复簇中 DNA 多态性的性质 - 一种新型分型方法在菌株区分中的应用。分子微生物学,1993 年。10 (5):第 1057-1065 页。 4. Ishino, Y. 等人,大肠杆菌中负责碱性磷酸酶同工酶转化的 Iap 基因的核苷酸序列及其基因产物的鉴定。细菌学杂志,1987 年。169 (12):第 5429-5433 页。5. Chen, JS 和 JA Doudna,Cas9 及其 CRISPR 同事的化学反应。自然评论化学,2017 年。1 (10)。6. Doudna, JA 和 E. Charpentier,使用 CRISPR-Cas9 进行基因组工程的新前沿。科学,2014 年。346 (6213):第 1077-+ 页。7. Whinn, KS 等人,核酸酶死亡 Cas9 是 DNA 复制的可编程障碍。科学报告,2019 年。9 月。8. Tsai, SQ 等人,GUIDE-seq 可对 CRISPR-Cas 核酸酶的脱靶切割进行全基因组分析。自然生物技术,2015 年。33 (2):第 187-197 页。9. Wang, Y. 等人,CRISPR 系统的特异性分析揭示了大大增强的脱靶基因编辑。科学报告,2020 年。10 (1)。10. Zuccaro, MV 等人,Cas9 切割人类胚胎后去除等位基因特异性染色体。细胞,2020 年。183 (6):第 1650-+ 页。11. Aschenbrenner, S. 等人,将 Cas9 与人工抑制结构域耦合可增强 CRISPR-Cas9 靶向特异性。 Science Advances,2020 年。6 (6)。12. Bondy-Denomy, J. 等人,抗 CRISPR 蛋白抑制 CRISPR-Cas 的多种机制。Nature,2015 年。526 (7571):第 136-9 页。13. Khajanchi, N. 和 K. Saha,通过小分子调控控制 CRISPR 进行体细胞基因组编辑。Mol Ther,2022 年。30 (1):第 17-31 页。14. Han, J. 等人,对小分子药物的超敏反应。Front Immunol,2022 年。13:第 1016730 页。15. Pettersson, M. 和 CM Crews,蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) - 过去、现在和未来。 Drug Discov Today Technol,2019. 31:第 15-27 页。16. Bondeson, DP 和 CM Crews,小分子靶向蛋白质降解。Annual Review of Pharmacology and Toxicology,第 57 卷,2017 年。57:第 107-123 页。17. Li, R.,等人,蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用:现在和未来。Molecules,2022 年。27 (24)。18. Farasat, I. 和 HM Salis,用于合理设计基因组编辑和基因调控的 CRISPR/Cas9 活性的生物物理模型。PLoS Comput Biol,2016 年。12 (1):第 e1004724 页。
这是一些与疫苗接种有关的常见问题。如果您对疫苗有任何犹豫,请查看这些问题,以便当您收到它的时机到达时,您会感到非常了解,并希望毫不犹豫。1。科学家和政府是否跳过了抢购疫苗生产和认可的步骤?•在开发,测试,批准和生产疫苗的过程中没有任何步骤。•加拿大最好的独立科学家在批准疫苗对加拿大人的安全有效之前,对所有数据进行了彻底审查。•疫苗的生产速度比以前更快,因为跳过了步骤,而是因为在世界范围内从未有过合作和资金的水平。通常,疫苗临床试验需要6000-8000人进行批准过程。Pfizer-Biontech试验有超过45,000人,现代审判超过30,000。•与其他一次迈出一步然后计划下一步的疫苗不同,对于COVID-19疫苗,政府投资了使公司计划开始时计划所有步骤,并立即建立其制造能力。参考文献:•COVID-19疫苗批准过程和安全性(MOH,2020年12月12日)•Pfizer-Biontech Covid-19-19疫苗:授权信息(加拿大卫生部,2020年12月11日)如何如此迅速开发疫苗?•将mRNA用于疫苗和疾病的治疗已经存在了一段时间 - 这就是这些疫苗可以如此迅速开发的原因之一。科学家在COVID-19击中之前就拥有CD播放器。mRNA疫苗已用于流感,寨卡病毒,狂犬病,CMV和其他人的动物模型中,以及人类用于癌症治疗和癌症疫苗临床试验。•mRNA疫苗就像CD播放器一样,可以播放任何类型的CD古典音乐,说唱或流行音乐。一旦他们弄清楚冠状病毒CD,就可以将其放入玩家,并使疫苗比以前快得多,因为他们使用了已知和建造的疫苗。参考文献:•mRNA疫苗 - 疫苗学的新时代(Nat Rev Drug Discov,2018年)•BNT162B2 MRNA COVID-19疫苗的安全性和功效(NEJM,NEJM,2020年12月10日)•有希望的间际临床结果来自NIH-MODERNA COVID-COVID-19疫苗的临床试验(NIH,NIH,NIH,NIH,NOH,NOG NOG 16,2020)。我不需要疫苗。我没有风险/covid-19并不那么糟糕。•COVID-19比流感严重得多。在加拿大,流感每年杀死约3500名患者。在不到一年的时间里,Covid-19杀死了4次。•即使您不出现严重的Covid-19感染,您仍然可以将病毒传递给愿意的人。如果您接种了疫苗,则可以帮助保护周围的人。参考文献:•流感事实。(安大略省的政府,2020年)•长期后遗症和covid-19 - 到目前为止我们所知道的(pho,2020年7月10日)•新兴证据:Covid-19的长时间症状(CEP,2020)4。我将等待接种疫苗。没有足够的疫苗可以四处走动/我想看看其他收到的疫苗会发生什么。•大流行,封锁和公共卫生措施要等到大多数加拿大人接种疫苗才能结束。 您可以自信,当您是时•大流行,封锁和公共卫生措施要等到大多数加拿大人接种疫苗才能结束。您可以自信,当您是为了确保我们可以尽快接种所有人,至关重要的是,人们必须在第一次提供疫苗时获得疫苗。•加拿大订购了足够多的疫苗 - 据说,我们每人购买的镜头比世界上任何其他国家都多。我们将随着时间的推移提供这些疫苗。这些疫苗的实施计划旨在最有效地结束这一大流行。
1. 什么是蛋白质?它们有什么作用?:MedlinePlus Genetics。访问日期:2021 年 5 月 3 日。https://medlineplus.gov/genetics/understanding/howgeneswork/protein/ 2. Klaips CL、Jayaraj GG、Hartl FU。衰老和疾病中的细胞蛋白质稳态途径。J Cell Biol。2017;217(1):51-63。doi:10.1083/jcb.201709072 3. Ciechanover A。蛋白水解:从溶酶体到泛素和蛋白酶体。Nat Rev Mol Cell Biol。2005;6(1):79-87。doi:10.1038/nrm1552 4. Oprea TI、Bologa CG、Brunak S 等人。人类基因组中未探索的治疗机会。天然药物发现评论。2018;17(5):317-332。doi:10.1038/nrd.2018.14 5. Hopkins AL、Groom CR。可用药基因组。天然药物发现评论。2002;1(9):727-730。doi:10.1038/nrd892 6. Collins I、Wang H、Caldwell JJ、Chopra R。通过调节泛素-蛋白酶体途径进行靶向蛋白质降解的化学方法。Biochem J。2017;474(7):1127-1147。doi:10.1042/BCJ20160762 7. Ito T、Ando H、Suzuki T 等人。确定沙利度胺致畸性的主要靶点。Science。 2010;327(5971):1345-1350。doi:10.1126/science.1177319 8. Krönke J、Udeshi ND、Narla A 等。来那度胺可导致多发性骨髓瘤细胞中 IKZF1 和 IKZF3 选择性降解。Science。2014;343(6168):301-305。doi:10.1126/science.1244851 9. Lu G、Middleton RE、Sun H 等。骨髓瘤药物来那度胺可促进 cereblon 依赖性 Ikaros 蛋白破坏。Science。2014;343(6168):305-309。 doi:10.1126/science.1244917 10. Gandhi AK、Kang J、Havens CG 等。免疫调节剂来那度胺和泊马度胺通过调节 E3 泛素连接酶复合物 CRL4(CRBN.) 诱导 T 细胞阻遏物 Ikaros 和 Aiolos 降解,从而共刺激 T 细胞。Br J Haematol。2014;164(6):811-821。doi:10.1111/bjh.12708 11. Chamberlain PP、Lopez-Girona A、Miller K 等。人类 Cereblon–DDB1–来那度胺复合物的结构揭示了对沙利度胺类似物反应的基础。Nat Struct Mol Biol。2014;21(9):803-809。 doi:10.1038/nsmb.2874 12. Ito T, Handa H. Cereblon 及其下游底物作为免疫调节药物的分子靶点。Int J Hematol。2016;104(3):293-299。doi:10.1007/s12185-016-2073-4 13. Matyskiela ME, Lu G, Ito T 等人。一种新型 cereblon 调节剂将 GSPT1 募集到 CRL4 CRBN 泛素连接酶中。Nature。2016;535(7611):252-257。doi:10.1038/nature18611 14. Chamberlain PP, Cathers BE。Cereblon 调节剂:低分子量蛋白质降解诱导剂。Drug Discov Today Technol。 2019;31:29-34。doi:10.1016/j.ddtec.2019.02.004 15. Baek K、Schulman BA。分子胶概念固化。Nat Chem Biol。2020;16(1):2-3。doi:10.1038/s41589-019-0414-3 16. Scheepstra M、Hekking KFW、van Hijfte L、Folmer RHA。药物发现中用于蛋白质降解的双价配体。Comput Struct Biotechnol J。2019;17:160-176。doi:10.1016/j.csbj.2019.01.006
1. Johnson DB、Nebhan CA、Moslehi JJ、Balko JM。免疫检查点抑制剂:毒性的长期影响。Nat Rev Clin Oncol。2022;19:254-67。2. Sullivan RJ、Weber JS。检查点抑制剂的免疫相关毒性:机制和缓解策略。Nat Rev Drug Discov。2022;21:495-508。3. Quach HT、Johnson DB、LeBoeuf NR、Zwerner JP、Dewan AK。免疫检查点抑制剂引起的皮肤不良事件。J Am Acad Dermatol。2021;85:956-66。 4. Maloney NJ、Ravi V、Cheng K、Bach DQ、Worswick S。Stevens-Johnson 综合征和检查点抑制剂引起的毒性表皮坏死松解症样反应:系统评价。Int J Dermatol。2020;59:e183-8。5. Harr T、French LE。毒性表皮坏死松解症和 Stevens-Johnson 综合征。Orphanet J Rare Dis。2010;5:39。6. Frantz R、Huang S、Are A、Motaparthi K。Stevens-Johnson 综合征和毒性表皮坏死松解症:诊断和治疗综述。Medicina (Mex)。2021;57:895。7. Antonia SJ、Gettinger S、Goldman J、Chow LQ、Juergens R、Borghaei H 等人。一线 Nivolumab(抗 PD-1;BMS-936558,ONO-4538)和 Ipilimumab 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 转移性非小细胞肺癌中的安全性和有效性。Int J Radiat Oncol。2014;90:S32-3。8. Goldinger SM、Stieger P、Meier B、Micaletto S、Contassot E、French LE 等。抗 PD-1 治疗期间的细胞毒性皮肤药物不良反应。Clin Cancer Res。2016;22:4023-9。9. Nayar N、Briscoe K、Penas P。Ipilimumab 难治性转移性黑色素瘤患者出现与 Nivolumab 相关的毒性表皮坏死松解症样反应和严重卫星细胞坏死。J Immunother。 2016;39:149–52。 10. Pathria M、Mundi J、Trufant J。服用易普利姆玛患者出现史蒂文斯-约翰逊综合征的病例。 Int J 案例代表图像。 2016;7:300。 11. Demirtas S、Aridi LE、Acquitter M、Fleuret C、Plantin P。莱尔抗 PD1 致命进化综合征。 Ann Dermatol Vénéréologie。 2017;144:65–6。 12. Dika E、Ravaioli GM、Fanti PA、Piraccini BM、Lambertini M、Chessa MA 等。伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤期间的皮肤不良反应:一项前瞻性研究。欧洲皮肤病学杂志。 2017;27:266–70。 13. Ichiki Y、Iwanami T、Kakizoe K、Hamatsu T、Suehiro T、Yoneda K 等。用纳武单抗治疗的晚期或术后复发非小肺癌病例分析。 J UOEH。 2017;39:291–7。 14. Ito J、Fujimoto D、Nakamura A、Nagano T、Uehara K、Imai Y 等。阿瑞吡坦用于治疗难治性纳武利尤单抗引起的瘙痒。肺癌。 2017;109:58-61。 15. Saw S,Lee HY,Ng QS。帕博利珠单抗在非黑色素瘤患者中诱发史蒂文斯-约翰逊综合征。欧洲癌症杂志。 2017;81:237–9。 16. Vivar KL, Deschaine M, Messina J, Divine JM, Rabionet A, Patel N 等.表皮程序性细胞死亡-配体 1 表达
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023;14:1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024;14:1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015;37:2018–28。缩写 AE,不良事件;BOR,最佳总体缓解;CI,置信区间;CR,完全缓解;CY,环磷酰胺;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG,东部肿瘤协作组;EGFR,内皮生长因子受体;EOA,评估结束;EOS,研究结束;EOT,治疗结束;FLU,氟达拉滨;GMP,良好生产规范;ICI,免疫检查点抑制剂;IL-2,白细胞介素-2;NE,不可评估; NR,未达到;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PD,进展性疾病;PD-L1,程序性细胞死亡-1配体;PR,部分缓解;PS,体能状态;Q3W,每 3 周一次;Q6W,每 6 周一次;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SD,疾病稳定;SOD,直径总和;TEAE,治疗中出现的不良事件;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;TPS,肿瘤比例评分;wt,野生型。披露 Benjamin C Creelan:Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc;Kai He:AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera; Edward Garon:A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics;Jason Chesney:无可披露;Sylvia Lee:Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen; Jorge Nieva:Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi;Adrian Sacher:AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum;Friedrich Graf Finckenstein:专利、版权费、其他知识产权:Bristol Myers Squibb;就业情况:Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权:Iovance Biotherapeutics; Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen:Iovance Biotherapeutics;Adam Schoenfeld:Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.(美国加利福尼亚州圣卡洛斯)赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供,并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属
1。ISSA GC,Dinardo CD。 急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。 血液癌J. 2021; 11(6):107。 2。 Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。 特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。 am j hematol。 2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135(7):463-471。 4。 Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。ISSA GC,Dinardo CD。急性髓细胞性白血病,具有IDH1和IDH2突变:2021治疗算法。血液癌J.2021; 11(6):107。2。Dinardo CD,Ravandi F,Agresta S等。特征,临床结果和AML IDH突变的预后意义。am j hematol。2015; 90(8):732-736。 3。 Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。 ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。 血。 2020; 135(7):463-471。 4。 Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。 enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。 白血病。 2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2015; 90(8):732-736。3。Roboz GJ,Dinardo CD,Stein EM等。ivosidenib诱导了新诊断为IDH1突变急性髓样白血病的患者的深层耐用缓解。血。2020; 135(7):463-471。4。Pollyea DA,Tallman MS,De Botton S等。enasidenib是一种突变IDH2蛋白的抑制剂,可引起新诊断的急性髓样白血病的老年患者的持久缓解。白血病。2019; 33(11):2575-2584。 5。 Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。 在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。 n Engl J Med。 2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2019; 33(11):2575-2584。5。Dinardo CD,Stein EM,De Botton S等。在IDH1突变的复发或难治性AML中使用ivosidenib持久的恢复。n Engl J Med。2018; 378(25):2386-2398。 6。 Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。 在突变体IDH2中复发或难治性急性髓样白血病中的nasidenib 。 血。 2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2018; 378(25):2386-2398。6。Stein EM,Dinardo CD,Pollyea DA等。。血。2017; 130(6):722-731。 7。 Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。2017; 130(6):722-731。7。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。 急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。 血液癌J. 2021; 11(2):41。 8。 Gangat N,Johnson I,McCullough K等。 分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。Kantarjian H,Kadia T,Dinardo C等。急性髓样白血病:当前的进度和未来方向。血液癌J.2021; 11(2):41。8。Gangat N,Johnson I,McCullough K等。分子预测在治疗急性髓样白血病中对Venetoclax加甲基化剂的反应。血液学。2022; 107(10):2501-2505。9。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。 在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。 血。 2022; 140(补充1):3233-3234。 10。 Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。 髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。 血。 2022; 140(11):1200-1228。 11。 Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133(7):676-687。 12。 Choe S,Wang H,Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4(9):1894-1905。 13。 Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Johnson IM,Ilyas R,McCullough K等。在Venetoclax加次甲基化剂治疗后复发/难治性急性髓样白血病患者的反应和存活率的分子预测指标。血。2022; 140(补充1):3233-3234。10。Arber DA,Orazi A,Hasserjian RP等。髓样肿瘤和急性白血病的国际共识分类:整合形态学,临床和基因组数据。血。2022; 140(11):1200-1228。11。Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。 分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。 血。 2019; 133(7):676-687。 12。 Choe S,Wang H,Dinardo CD等。 分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。 血液副词。 2020; 4(9):1894-1905。 13。 Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Stein EM,Dinardo CD,Fathi AT等。分子的缓解和反应模式的突变体-IDH2急性髓样白血病患者接受了依西替尼治疗。血。2019; 133(7):676-687。12。Choe S,Wang H,Dinardo CD等。分子机制在IDH1突变剂复发或难治性AML中介导复发后介导复发。血液副词。2020; 4(9):1894-1905。13。Wang F,Morita K,Dinardo CD等。 白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。 nat Commun。 2021; 12(1):2607。 14。 Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。 Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。 Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Wang F,Morita K,Dinardo CD等。白血病干性和共同发生的突变使急性髓样白血病的IDH抑制剂抗性。nat Commun。2021; 12(1):2607。14。Pollyea DA,Dinardo CD,Arellano ML等。Venetoclax和Azacitidine对急性髓样白血病和IDH1/2突变的治疗患者的影响。Clin Cancer Res。 2022; 28(13):2753-2761。 15。 Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Clin Cancer Res。2022; 28(13):2753-2761。15。Montesinos P,Recher C,Vives S等。 n Engl J Med。 2022; 386(16):1519-1531。Montesinos P,Recher C,Vives S等。n Engl J Med。2022; 386(16):1519-1531。ivosidenib和azacitidine在IDH1突变的急性髓样白血病中。16。Lachowiez CA,Loghavi S,Zeng Z等。在IDH1突变的髓样恶性肿瘤中,Ivosidenib与venetoclax的IB/II期研究。血液癌discov。2023; 4(4):276-293。