有时,人们会想知道是什么驱使着工业巨头。有些人建立商业帝国,却毁了自己的家庭——比如亚里士多德·奥纳西斯;有些人建立公司,却在他们离开后不久就被接管——比如查理·福特;有些人追求更美好生活的愿景——比如沃尔特·迪斯尼;有些人想要开拓技术——比如英特尔的创始人;但在媒体界,工业巨头背后的通常驱动力是对影响力的追求。从威廉·伦道夫·赫斯特到诺思克利夫勋爵,媒体大亨的动机一直是聚集和行使权力。财富是他们的副产品。在诺思克利夫的案例中,对权力的追求导致了狂妄自大和疯子死亡。诺思克利夫所津津乐道的不仅仅是政治权力。他喜欢任何权力。据说他喜欢任命两个人担任同一职位,只是为了看他们争斗,看看谁能活下来。但最令人担忧的还是政治权力。即使在那时也是如此。当时,由于技术的限制,媒体大亨希望影响的选民仅限于一个国家。如今,技术意味着全球媒体大亨可以影响地球上任何国家的选民。无缝数字技术在所有主要信息传递载体(地面广播、卫星广播、有线、无线电信/数据通信)中的出现意味着大亨可以接触到全球公民,而不仅仅是通过大众媒体。
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自2005年MTR Disneyland Resort Line开放以来,与HK Disneyland合作开展了火车设计,它一直为当地社区和往返香港迪士尼乐园旅行的当地社区和游客提供方便,高效的铁路服务。该公司今天宣布(2024年4月11日)迪士尼乐园度假胜地的资产更新计划,其中包括购买配备高级电池驱动系统的三辆新的4车火车并替换信号系统。新火车和新信号系统的目标是在2028年运作。资产更新项目标志着MTR具有先进电池驱动功能的火车的引入。新火车可以在充电时从高架线上收到电力,也可以使用现有高架行为提供的电力运行。相关功能为MTR提供了将来设计火车操作的灵活性。在迪士尼乐园度假胜地运营的现有火车已采用全自动操作。火车的外部和室内设计以及装饰都以迪士尼为主题。MTR Corporation将再次与香港迪士尼乐园度假村合作,设计新火车,并结合迪士尼主题的元素,为乘客创造神奇的旅程。公司继续将资源投入到铁路资产的续签和维护中,以确保铁路系统保持最佳状态,同时还引入了先进的技术以增强运营效率和客户体验。迪士尼乐园度假胜地线的车队由三列4车火车组成。该公司设想,随着火车技术和设计的升级和更新,迪士尼乐园度假胜地将在2028年以后以全新的外观为乘客提供服务。目前的火车是从城市线列车(通常称为M型培训)中修改和升级的,这些火车于1994 - 95年进行了服务。迪士尼乐园度假村线的信号传导系统已经使用了近20年。该公司将从CRRC Qingdao Sifang Co.,Ltd。采购新火车,而新的信号系统将由交通控制技术有限公司,基于“基于通信的火车控制”技术提供,该技术现已在该行业中使用,并采用新的和“和先进的“ Train Toart-Toar-to-Train”通信技术。
我衷心感谢 Steven Zink 博士,尽管日程繁忙,他仍愿意担任我的论文委员会主席。在我完成论文的过程中,他的指导、态度和及时反馈意义重大。我还要感谢 Ling Wang 博士和 Eric Ackermann 博士担任我的论文委员会成员,并提供宝贵的见解和建议。我感谢俄亥俄州北坎顿北坎顿公共图书馆前馆长 Karen Sonderman 允许我在她的图书馆内进行研究,并提供进行研究所需的所有资源。我感谢她过去几年的耐心和愿意与我合作。我还要感谢北坎顿公共图书馆的员工的时间和帮助。特别感谢我的所有家人、朋友、邻居和同事,他们永远不会让我忘记我在诺瓦攻读博士学位。他们的骚扰为完成课程提供了另一个动力。我甚至可能想念听到这样的问题:“这个学位要花多长时间?”或“你什么时候才能完成?”我要感谢我的妻子 Trisha,感谢她多年来在我完成论文过程中的支持。她给了我很大的鼓励和见解,我非常感激。她经常在我最需要的时候给我很好的建议,即使我并不总是想听!我
第1章城市历史桑福德(Sanford)坐落在门罗湖(Lake Monroe)的南岸,位于圣约翰河(St. Johns River)的导航头。在1830年代的塞米诺尔战争期间,该地区是美国陆军邮政名称梅隆的地点。随着定居者搬进该地区,建立了梅隆维尔镇。随着商业汽船服务的出现,该镇成为了佛罗里达州中部必不可少的商品的分配点。1845年创建了奥兰治县时,梅隆维尔成为县城。1870年,亨利·谢尔顿·桑福德(Henry Shelton Sanford)购买了梅隆维尔(Mellonville)以西的土地。他计划了一个新的城市“南佛罗里达州的大门城市”,他认为这将成为整个佛罗里达州南部的运输中心。在1877年,桑福德市成立,梅隆维尔在六年后被吞并。1880年,亨利·桑福德(Henry S. Sanford)在伦敦成立了一家土地公司,以鼓励对新城市的投资。同年在南佛罗里达铁路上建造了桑福德的终点站。到1884年,桑福德(Sanford)是一个繁荣的小镇,有码头,火车站和一家大型酒店。桑福德先生对佛罗里达州的最大兴趣是贝莱尔(Belair)的发展,贝莱尔(Belair)是桑福德(Sanford)附近的柑橘树林和实验花园。测试了包括瓦伦西亚橙在内的140多种柑橘类品种,以适应佛罗里达气候。在1887年9月,第一街上的一家面包店着火了。大火迅速通过城镇东侧的木制建筑物迅速蔓延,直到志愿消防部门停下来。许多公民面临经济毁灭并离开了该地区。重建城镇时,新的结构是用砖制成的。在1894 - 95年冬季,柑橘产业在冻结温度破坏了整个农作物时受到严重打击。那些持续利用自动井并开发了允许商业农业的亚灌溉系统的人。到20世纪的前十年,桑福德是美国最大的蔬菜运输中心之一,并获得了最成功的农作物的绰号“芹菜城”。1913年4月25日,塞米诺尔县(Seminole County)正式与桑福德(Sanford)建立为县城。在随后的繁荣和萧条时期,桑福德分享了佛罗里达州中部的成长。由于越南战争和联邦国内支出的成本不断增加,与林登·约翰逊总统的大会社会计划有关,海军航空站桑福德是国防部在1967年关闭的几项军事设施之一。在1968年中队转移到佐治亚州的海军航空站时,飞行行动被缩减。因此,由于所有军事人员及其家人的离开,这对桑福德市和塞米诺尔县的经济低迷。在1969年,该机场被一般服务管理局辞去了桑福德市,并将桑福德机场改名为通用航空设施。该机场于1995年开始商业航空公司服务,并更名为奥兰多·桑福德国际机场。桑福德在门罗湖的位置,并进入可通道1971年10月,沃尔特·迪斯尼世界的开放使佛罗里达州中部的经济从农业,军事设施,国防/航空航天工业以及NASA载人和无人驾驶的太空计划转移到了旅游业,服务工业和住宅发展,这是奥兰多的中心。通过所有这一切,桑福德市保留了大量旧的商业和住宅建筑,这些建筑在挂在西班牙苔藓上的现场橡树遮蔽的街道上。
可能的未来并研究人员,数据,机器和环境的纠缠。艺术家在CámaraLeret,Adam Harvey,Keziah Macneill和Alex Fefegha为其发展做出了贡献,并在ARS Electrica Electrica的新型Real Pavilion在ARS Electrica 2022在Ars Electria,在AROULIA的ARPATION,在AROUTIA的活动中,陪伴与之互动的艺术品在AROULIA,以及一个研究人员参与研究Hub的Ars Electrica converory the New Real Pavilion上首映的艺术品。新的真实天文台生成的AI平台2022年平台为艺术家打开数据和算法,以探索和发现艺术家,并能够反思人类共同创作的新颖概念。它集成了本地化的气候预测模型,并由一系列可用的AI工具和流程提供动力,这些工具和过程已集成,以允许用户在Visual(Image)或符号(文本)语言中构建和探索感兴趣的维度。平台在生成过程中为艺术家代理提供了代理商,同时又可以根据用户自己的数据探索ML模型。InésCámaraleret的覆盖层,2022年覆盖层探索了自然局部表示的构建和人为性。作品引用了迪斯尼的“脱离绿色”:一种颜色,该颜色设计为掩盖主题公园中的难看但必要的物体。cámaraleret与AI处理引擎合作,对绿色和建筑环境的图像进行了微调,以揭示当地社区的绿色色调。亚当·哈维(Adam Harvey)的循环扩散,2022年,亚当·哈维(Adam Harvey)在这项新作品中反映了生成性AI技术的危险和可能性及其与能源和宣传的关系。多组分艺术品功能:一个数字界面,可让任何人在地球上任何地方找到其本地绿色;传统的集市骑行中的重新涂层物体;以及一部多渠道电影,其中当地的色调由西班牙的最后一个活着的彩色家制作,并被当地社区以其物质形式吸收。图像的集合,标题为“圆形扩散”,引用了新开发的AI扩散算法,它们可以自动产生令人敬畏的图像的能力以及推断的圆形逻辑。AI通常被认为是具有无限解决问题能力的充满希望的技术。但是新解决方案可以创建新问题。生成的AI容易幻觉,当应用于气候变化时,会产生以科学语言掩盖的非科学输出。此外,使用生成的AI解决气候变化可以扩大现有问题:减轻气候变化意味着减少能量,但是开发AI需要大量它。Keziah MacNeill的摄影提示,2022年的摄影提示在算法时代探索了摄影图像的未来,并带来了一个投机性的未来,其中自然景观的特征,例如苏格兰湖中的水体特征是唯一的模拟镜头形式。麦克尼尔(MacNeill)调整到神经网络的操作中,探索算法图像制作以及在气候紧急情况下进行调查和查看土地的新方法。所展示的工作带来了虚构的未来,在该未来中,苏格兰湖成为一个地点,可以体验数字和雕塑界面中水从水中浮出水面的慢赠与。新的Real的新真实馆和研究中心,2022年,Artworks和平台的演示是由新的Real Pavilion的弹出式研究中心进行了背景。ARS Electronica 2022的访问者被邀请到艺术家,策展人和科学家参加演讲和旅行,以在展览和艺术品的主题上进行对话,并在展览空间中引起的反馈和洞察力的讲习班和印刷卡。
对生物机制的理解使得开发第一种靶向疗法成为可能。这些疗法最初针对的是导致疾病或与疾病特别相关的蛋白质。对 ER 在乳腺癌中的作用的理解以及对其阻断机制的识别推动了针对所谓“激素依赖性”乳腺癌(ER 阳性、雌激素受体阳性)的激素疗法的开发。他莫昔芬现在是 ER 阳性乳腺癌的标准治疗方法。它通过竞争性抑制雌二醇与其受体的结合起作用(Jordan,2003 年)。针对特定表位的单克隆抗体也构成了一类非常重要的靶向疗法。它们彻底改变了哮喘等炎症性疾病的治疗(Pelaia 等人,2017 年)。然而,对导致疾病的基因变异的识别为使用靶向疗法提供了主要动力。例如,相互易位t(9; 22),即费城染色体,是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志。因此,t(9;22) 易位最先用于确诊 CML (Heisterkamp 等,1990 年;Rowley,1973 年)。这种易位会产生异常的融合基因 (BCR-ABL)。由此产生的 BCR-ABL 融合蛋白由于其组成性酪氨酸激酶活性而具有致癌特性 (Lugo、Pendergast、Muller 和 Witte,1990 年)。与蛋白激酶催化位点结合的 ATP 竞争性抑制剂的开发导致了一种特异性疗法:伊马替尼或 Gleevec ®,从而彻底改变了 CML 和其他疾病的治疗方式 (Kantarjian 和 Talpaz,2001 年)。同样,致癌 NTRK(神经营养性原肌球蛋白相关激酶)融合基因的鉴定最近导致了特异性抑制剂(larotrectinib 或 Vitrakvi ®、entrectinib 或 Rozlytrek ®)的开发,用于治疗成人和儿童的 NTRK 阳性癌症(Cocco、Scaltriti & Drilon,2018 年)。在肿瘤学中,针对复发性点突变的特异性抑制剂也得到了广泛开发(Martini、Vecchione、Siena、Tejpar & Bardelli,2012 年;Skoulidis & Heymach,2019 年)。在某些情况下,会产生很少或根本不产生蛋白质。胰岛素就是这种情况,胰岛素依赖型糖尿病(I 型)患者缺乏这种酶。患者接受胰岛素疗法治疗,通过施用替代蛋白质来忠实重现胰岛素生理分泌的效果。 1982 年,第一种人类胰岛素蛋白上市,开创了一种新模式:可以修改激素蛋白的序列,使其药代动力学特性与患者的生理需求相匹配(McCall & Farhy,2013 年)。除了这些“蛋白质特异性”疗法外,还开发了针对 DNA(脱氧核糖核酸)的方法。至于蛋白质,最初的治疗尝试是基于对 DNA 的整体改变,例如通过使用烷化剂。这些药物会诱导非特异性共价键的产生,从而产生 DNA 加合物。它们会破坏复制和转录,这解释了它们在癌症治疗中的用途(Noll、Mason 和 Miller,2006 年)。插入也是小平面分子与 DNA 的一种特殊结合模式。它们会改变 DNA 的构象,破坏 DNA 和 RNA 聚合酶的活性(Binaschi、Zunino 和 Capranico,1995 年)。靶向 DNA 的分子并不局限于肿瘤学应用。例如,甲氨蝶呤是一种在细胞周期 S 期抑制核酸合成的抗代谢物,它已经取代了传统上使用的银盐用于治疗类风湿性关节炎(Browning、Rice、Lee 和 Baker,1947 年)。除了这些以非特异性方式与 DNA 相互作用的分子之外,人们还设想了针对性策略,以纠正导致疾病的有害基因。这种方法被称为基因疗法(Kaufmann、Büning、Galy、Schambach 和 Grez,2013 年)。一个非常有前景的例子(正在申请上市许可 [MA])涉及治疗 β 地中海贫血症,这是一种血红蛋白遗传性疾病。在这里,患者的干细胞被分离并被改造以替换有害基因,这样它们就可以产生正常的血红蛋白。然后将改造后的细胞注射回患者体内(Cavazzana-Calvo 等人,2010 年;Thompson 等人,2018 年)。这些令人惊叹的方法可以用于治疗许多疾病,包括糖尿病,尽管它们的实施非常复杂。最后,长期以来被认为是简单中间分子的 mRNA 最近已成为感兴趣的治疗靶点。 mRNA 是精细转录和转录后调控的位点,与许多疾病有关。因此,近年来 RNA 分子也受到关注,因为这些分子与蛋白质和 DNA 一样,是开发靶向疗法的候选分子(Disney、Dwyer 和 Childs-Dis-ney,2018 年)。第一种反义寡核苷酸 (ASO) 就是在这种背景下出现的。ASO 是单链合成 RNA 或 DNA 分子,平均长度为 12 至 25 个核苷酸。它们的序列与其靶标的序列互补,以确保特异性。因此,ASO 的序列由其靶标的序列决定。此外,这些分子可以定位在细胞质和细胞核中,从而可以到达细胞质和/或细胞核靶标(参见 Potaczek、Garn、Unger 和 Renz,2016 年的综述)。 ASO 经过化学改性,免受核酸酶的作用(否则会降解它们),并允许它们穿过质膜而无需矢量化。根据这些变化,ASO 可分为三代(如下所述)(图 1)。ASO 的化学性质很重要,因为它决定了其作用方式(降解目标 RNA 或掩盖位点而不降解)。因此,ASO 可以进行广泛的调节,
作者 本报告由雪城大学退伍军人和军人家庭研究所出版。本研究由尤因马里昂考夫曼基金会部分资助。本报告的主要作者是 Rosalinda V. Maury、Mirza Tihic、Adam Pritchard、Alexander McKelvie 和 Linda Euto。本出版物的内容完全由作者负责。本文中表达的任何观点仅代表作者本人。 致谢 这项正在进行的研究得到了尤因马里昂考夫曼基金会和退伍军人创业卓越中心 (CoE) 的支持。我们还要感谢亚马逊、Disability:IN、Dog Tag Inc.、Enterprise、Fiserv、佛罗里达州立大学(FSU)和吉姆莫兰全球企业家研究所、乔治·W·布什总统中心、希尔斯伯勒社区学院、强生公司、路易斯安那州立大学(LSU)、全国退伍军人企业协会(NAVOBA)、爱国者训练营、Peoplefund、圣约瑟夫大学、明尼苏达圣玛丽大学、小企业管理局(SBA)、德克萨斯 A&M 大学(TAMU)、华特迪士尼公司、加州大学洛杉矶分校安德森管理学院、密苏里大学、退伍军人商业拓展中心(VBOC)、USAA、沃尔玛、雪城大学惠特曼管理学院和温德姆为开发该项目所做的贡献。这项研究是尤文马里昂考夫曼基金会、退伍军人创业卓越中心 (CoE)、Fiserv、摩根大通、退伍军人企业联盟 (CVOB)、俄克拉荷马州立大学 Riata 创业中心、雪城大学惠特曼管理学院以及许多其他合作伙伴和支持者合作和支持的成果,他们与退伍军人企业家分享了这一研究机会。本报告中的调查结果完全由研究团队负责,并不一定反映参与或支持这项研究工作的任何组织的官方观点。最后,如果没有许多军方企业家分享他们的时间、企业所有权经验和见解,这项研究就不可能实现。谢谢。全国军方企业家调查 (NSMAE) NSMAE 是一项针对退伍军人及其军人配偶企业家的多年、年度和纵向研究。这项工作是首批开展以军人创业为重点的数据驱动研究的国家举措之一。该研究旨在更好地了解军人创业者,并找出阻碍军人创业的经济、政治和社会文化因素。调查和公开数据集的目的是为公共、私人和非营利从业者(SBA、VOBS、金融机构、PTAC、有意与退伍军人企业合作的公司等)提供信息。政策制定者和学术界就军方企业家的独特特征和需求展开讨论。NSMAE 的成立得益于 Ewing Marion Kauffman 基金会的支持。关于退伍军人和军人家庭研究所 (IVMF) 雪城大学退伍军人和军人家庭研究所 (IVMF) 是第一家专注于改善美国军人、退伍军人及其家人生活的全国性高等教育机构。通过其专业员工和专家,以及在创始合伙人摩根大通的支持下,IVMF 提供领先的职业和创业教育和培训项目,同时还开展可操作的研究、政策分析和项目评估。IVMF 还支持退伍军人及其家人在他们回归平民生活后,帮助他们在社区中探索错综复杂的社会服务,并与全国各地的当地服务提供者并肩工作,提高获得这种护理的机会。该研究所致力于改善曾在美国武装部队服役的人员及其家人的退役后生活。关于退伍军人创业卓越中心 (CoE) 退伍军人创业卓越中心 (CoE) 创造、收集、组织和分享知识、资源和网络,以促进过渡期军人、退伍军人及其家人的创业机会。CoE 是退伍军人企业所有权的中心,利用雪城大学的资源、网络、退伍军人和军人家庭研究所 (IVMF) 及其合作伙伴,将相关利益相关者整合到一个以退伍军人和配偶拥有的小型企业为重点的有凝聚力的生态系统中。建议引用 Maury, R.、Tihic, M.、Pritchard, A.、McKelvie, A.、Euto, L. (2022 年 1 月)。2021 年全国军事企业家调查。纽约州雪城:雪城大学退伍军人和军人家庭研究所。版权所有 © 2022,雪城大学 IVMF。只要附上此版权声明,即可免费分发此内容用于教育和研究用途。未经明确书面许可,不得将此材料用于商业用途。政策分析和项目评估。IVMF 还支持退伍军人及其家人在他们回归平民生活后,帮助他们在社区中探索错综复杂的社会服务,并与全国各地的当地服务提供者并肩工作,提高获得这些护理的机会。该研究所致力于改善美国武装部队服役人员及其家人的退役后生活。关于退伍军人创业卓越中心 (CoE) 退伍军人创业卓越中心 (CoE) 创建、收集、组织和共享知识、资源和网络,以促进退役军人、退伍军人及其家人的创业机会。CoE 是退伍军人企业所有权的中心,利用雪城大学的资源、网络、退伍军人和军人家庭研究所 (IVMF) 及其合作伙伴,将相关利益相关者聚集到一个专注于退伍军人和配偶拥有的小型企业的有凝聚力的生态系统中。建议引用 Maury, R.、Tihic, M.、Pritchard, A.、McKelvie, A.、Euto, L. (2022 年 1 月)。2021 年全国军事相关企业家调查。纽约州锡拉丘兹:锡拉丘兹大学退伍军人和军人家庭研究所。版权所有 © 2022,锡拉丘兹大学 IVMF。只要附上此版权声明,即可免费分发此内容用于教育和研究用途。未经明确书面许可,不得将本材料用于商业用途。政策分析和项目评估。IVMF 还支持退伍军人及其家人在他们回归平民生活后,帮助他们在社区中探索错综复杂的社会服务,并与全国各地的当地服务提供者并肩工作,提高获得这些护理的机会。该研究所致力于改善美国武装部队服役人员及其家人的退役后生活。关于退伍军人创业卓越中心 (CoE) 退伍军人创业卓越中心 (CoE) 创建、收集、组织和共享知识、资源和网络,以促进退役军人、退伍军人及其家人的创业机会。CoE 是退伍军人企业所有权的中心,利用雪城大学的资源、网络、退伍军人和军人家庭研究所 (IVMF) 及其合作伙伴,将相关利益相关者聚集到一个专注于退伍军人和配偶拥有的小型企业的有凝聚力的生态系统中。建议引用 Maury, R.、Tihic, M.、Pritchard, A.、McKelvie, A.、Euto, L. (2022 年 1 月)。2021 年全国军事相关企业家调查。纽约州锡拉丘兹:锡拉丘兹大学退伍军人和军人家庭研究所。版权所有 © 2022,锡拉丘兹大学 IVMF。只要附上此版权声明,即可免费分发此内容用于教育和研究用途。未经明确书面许可,不得将本材料用于商业用途。未经明确书面许可,不得将该材料用于商业用途。未经明确书面许可,不得将该材料用于商业用途。
