摘要:超极化的核磁共振(NMR)提供了一组方法,可以显着解决NMR的灵敏度问题。溶解动态核极化(D-DNP)提供了一种独特而通用的方法,可检测13 C NMR信号,其灵敏度通过几个数量级增强。D-DNP的扩展应用范围现在涵盖了自然13 C丰度时对复杂混合物的分析。但是,在该区域中,它仅限于代谢物提取物。在这里,我们报告了自然丰度时生物氟-urine-的第一个DNP增强的13 C NMR分析,为这种具有挑战性的样本提供了前所未有的分辨率和敏感性。我们还表明,可以通过标准添加程序检索有关多个靶向代谢物的准确定量信息。
背景:循环免疫细胞和代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关,但是特定的因果关系以及代谢物作为介质的作用仍不清楚。方法:来自免疫细胞GWAS数据集的摘要统计数据(n = 3,757),循环代谢物(n = 8,299)和冠状动脉粥样硬化(病例n = 51,589;对照n = 343,079)使用BiDirectirectional Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Ryneral分析。两步和多元孟德尔随机化被用来识别介导的代谢产物,并以逆差异加权(IVW)为主要方法。结果:我们确定了九种免疫细胞表型,包括特定的T细胞和单核细胞种群,与冠状动脉粥样硬化有显着的因果关系。此外,鉴定出41个跨四个代谢途径的血浆代谢产物,包括3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰甘氨酸甘氨酸甘氨酸。调解分析表明,3-羟基-2-乙基丙酸酯介导了IgD+ CD24+ B细胞对冠状动脉粥样硬化的影响(介导效应:0.961; 95%CI:95%CI:0.955-0.967),而Trans-2-Hexenoylglycine调节+ CD24+ b-b-b-cellsiors+ b-b-b-cellsiors+ b-b-cellsiiors, (中介效应:0.983; 95%CI:0.981–0.986)。结论:关键的免疫细胞表型和血浆代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关。3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰基甘氨酸甘氨酸在调节B细胞功能中的作用表明了预防和治疗的潜在治疗靶标。关键字:免疫细胞,冠状动脉粥样硬化,血浆代谢产物,孟德尔随机化,B细胞功能
此预印本版的版权持有人于2025年3月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.03.25323077 doi:medrxiv preprint
Sullivan,27 Dempsey,28 Ishitani,29和其他30-32岁,就其地面和激发态特性研究了不同的rhenium(I)羰基配合物。在这些配合物的设计中,持续的挑战是它们的吸收扩展到电磁谱的可见和近红外(NIR)区域。我们已经表明,通过在配体框架的远程位置引入像NME 2这样的强有力的捐赠组,激发状态的角色发生了变化(例如,在复合物1a和1b之间,方案1)从金属到配体电荷转移(MLCT)到内聚电荷转移(ILCT)。这导致了Ca的红移。100 nm的吸收最大值和B 200倍的寿命增加,伴随着B灭绝系数增加了5倍。24
抽象背景炎症性肠病(IBD)的病因尚不清楚,但涉及遗传学和环境因素,包括肠道菌群。的确,胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中,并在环境的影响下发生。例如,大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中,例如caspase招募域成员9(Card9)。然而,在Card9缺乏症的背景下,基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠(DSS)诱导的结肠炎中恢复,通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ,独立于微生物群。另一方面,调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的,这导致结肠中产生IL-22,从而促进结肠炎后的恢复。此外,交叉促进实验表明,断奶后5周,断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明,Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力,但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性,对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群,遗传学,代谢,card9,IL-22,TRP代谢,AHR配体,乳酸杆菌
此处发布的信息可能会发生变化,并且可以在此信息发布后修改。一般法规(G法规)适用于比勒陀利亚大学的所有学院。期望学生对这些法规以及一般规则部分中包含的信息很好地熟悉自己。关于这些法规和规则的无知将不会被视为任何违法行为的借口。
我们在实验和数字上研究多部分纠缠状态的嘈杂演化,重点是通过云访问的超导量设备。我们发现,动力学的有效模式需要一个由随机电荷 - 偏向波动引起的连贯频移。我们介绍了一种方法,该方法使用扩展的马尔可夫环境建模了电荷 - 比值拆分。这种方法在数十个量子位上是可扩展的,使我们能够有效地模拟某些大型多Quipit状态的耗散动力学。探测越来越大,更复杂的初始状态的连续时间动力学,在环形状态下,最多12个耦合量子量,我们获得了实验和模拟的良好一致性。我们表明,基本的多体动力学会产生稳定器的衰减和复兴,这些动力在量子误差校正的背景下广泛使用。此外,我们使用定制的动力学去耦序列来证明两数Qubit的相互作用(串扰)的缓解。我们的噪声模型和数值方法对于提高对误差纠正和缓解的理解并邀请进一步研究其动态可能是有价值的。
摘要 量子点细胞自动机 (QCA) 代表着一种新兴的纳米技术,有望取代当前的互补金属氧化物半导体数字集成电路技术。QCA 是一种极具前景的无晶体管范式,可以缩小到分子级,从而促进万亿级器件集成和极低的能量耗散。可逆 QCA 电路具有从逻辑级到物理级的可逆性,可以执行计算操作,耗散的能量低于 Landauer 能量极限 (kBTln2)。逻辑门的时间同步是一项必不可少的附加要求,尤其是在涉及复杂电路的情况下,以确保准确的计算结果。本文报告了八个新的逻辑和物理可逆时间同步 QCA 组合逻辑电路的设计和仿真。这里介绍的新电路设计通过使用本质上更对称的电路配置来缓解由逻辑门信息不同步引起的时钟延迟问题。模拟结果证实了所提出的可逆时间同步 QCA 组合逻辑电路的行为,该电路表现出超低能量耗散并同时提供准确的计算结果。
大多数儿童比成年人对冠状病毒诱导的2019年疾病(COVID-19)的影响不大,因此更难逐步研究。在这里,我们对血液和粘膜组织中严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)感染的早期免疫反应提供了新生儿非人类灵长类动物(NHP)的深度分析。此外,我们还提供了与SARS-COV-2感染的成人NHP的比较。与在大多数情况下发生中度肺部病变的成年NHP相比,新生儿的感染导致了轻度疾病。在与病毒RNA负荷增加的同时,我们观察到了血液中早期先天反应的发展,如RNA测序,流量细胞术和细胞因子纵向数据分析所证明。此反应包括存在抗病毒IFN基因特征,持续且持久的NKT细胞群,平衡的外周和粘膜IFN-G /IL-10细胞因子反应以及伴有抗SARS-COV-2抗体反应的B细胞的增加。病毒动力学和免疫反应与咽粘膜和直肠粘膜中微生物群体组成的变化一致。在母亲中,尽管与SARS-COV-2暴露的新生儿非常紧密接触,但病毒RNA载荷接近定量限制。这项试验研究表明,新生儿NHP是小儿SARS-COV-2感染的相关模型,可以洞悉婴儿抗SARS-COV-2免疫反应的早期步骤。