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双作用一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂可促进正常小鼠和糖尿病小鼠的伤口愈合
慢性伤口会影响全球大部分人口，并引起显着的发病率。不幸的是，尚未可用于治疗慢性伤口的有效化合物。内皮功能障碍至少是一氧化氮产生和CGMP水平伴随降低的部分原因，这是慢性伤口的主要病理特征。因此，我们设计和合成了具有独特的双作用活性（TOP-N53）的化合物，充当一氧化氮供体和磷酸二酯酶5抑制剂，并将其局部应用于健康的和疗法受抑制的小鼠中的全粉状皮肤伤口。TOP-N53在健康小鼠中促进了角质形成细胞的增殖，血管生成和胶原蛋白成熟，而无需加速伤口的炎症或疤痕形成。最重要的是，它通过刺激重新上皮化和肉芽组织形成（包括血管生成），部分挽救了用遗传确定的II型糖尿病（DB/DB）的小鼠的愈合障碍。对人和鼠原代细胞的体外研究表明，TOP-N53对角质形成细胞和纤维细胞迁移，角质形成细胞增殖以及内皮细胞迁移和管形成的积极作用。这些结果通过靶向伤口组织中的主要居民细胞，表明了TOP-N53的显着愈合活性。
终末期心力衰竭患者的人造心脏移植与供体心脏移植的比较结果是什么？
对终末期心力衰竭（ESHF）患者的总人工心脏（TAHS），心室辅助装置（VAD）和原位心脏移植（OHT）的比较分析揭示了一些关键见解。我们的荟萃分析表明，与接受TAHS和VAD的人相比，OHT接受者的一年和五年生存率较高。具体而言，OHT的一年生存率为87％，明显高于TAHS的75％，VAD的生存率高于75％[4]。此外，使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和EQ-5D评估的生活质量（QOL）分数在OHT接受者中最高，表明功能卓越和心理恢复。然而，TAH和VAD显示出很大的进步，血液动力学稳定性的改善和某些并发症率的降低，在没有供体心脏的情况下将它们定位为可行的替代方案[5]。
无需供体 DNA 模板，CRISPR/FnCas12a 介导的细菌植物病原体高效多重和迭代基因组编辑
1 中国农业科学院植物保护研究所，植物病虫害生物学国家重点实验室，北京，2 农业农村部桂林农作物害虫科学观测实验站，桂林，3 中国农业科学院作物科学研究所，国家农作物基因资源与遗传改良重大科学研究设施，北京，4 南京农业大学，植物病虫害监测与治理教育部重点实验室，南京，5 上海交通大学农业与生物学院，微生物代谢国家重点实验室，上海，6 浙江大学生物技术研究所，水稻生物学国家重点实验室，杭州，
使用合成的同源供体构建体进行 CRISPR 介导的同源重组，为果蝇基因标记提供扩展工具包
摘要 之前，我们描述了大量果蝇菌株，每个菌株都携带一个人工外显子，其中包含一个基于 CRISPR 介导的同源重组插入目标基因内含子中的 T2AGAL4 盒。这些等位基因可用于多种应用，并且已被证明非常有用。最初，基于同源重组的供体构建体具有较长的同源臂（>500 bps），以促进大型构建体（>5 kb）的精确整合。最近，我们表明，供体构建体的体内线性化使得能够使用短同源臂（100-200 bps）将大型人工外显子插入内含子中。较短的同源臂使得商业合成同源供体成为可能，并最大限度地减少了供体构建体生成的克隆步骤。不幸的是，大约 58% 的果蝇基因缺乏适合所有注释异构体中人工外显子的编码内含子整合。在这里，我们报告了新构建体的开发，这些构建体允许用 KozakGAL4 盒替换缺乏合适内含子的基因的编码区，从而产生与目标基因类似地表达 GAL4 的敲除/敲入等位基因。我们还开发了定制载体骨架，以进一步促进和改善转基因。在包含目标基因 sgRNA 的定制质粒骨架中合成同源供体构建体，无需注射单独的 sgRNA 质粒，并显著提高了转基因效率。这些升级将使几乎所有果蝇基因都能靶向，无论外显子-内含子结构如何，成功率为 70-80%。
使用TALEN，CRISPR-CAS9和CRISPR-CAS12A与AAV6同源性供体组合恢复XLP
X连接的淋巴细胞增生性疾病是一种罕见的遗传免疫疾病，是由SH2D1A基因中的突变或缺失引起的，它编码了细胞内适配器蛋白SAP（SLAM相关蛋白）。SAP对于介导多种关键免疫过程至关重要，并且在缺失的情况下，免疫系统（尤其是T细胞）失调。患者出现了各种临床表现，包括淋巴淋巴细胞增多症（HLH），肿瘤性肿瘤性血症，淋巴瘤和自身免疫性。治疗选择是有限的，患者很少能够在成年中生存，而没有同种异体造血干细胞移植（HSCT）。但是，此过程在不匹配的供体设置中或在有活跃的HLH的情况下会产生较差的结果，从而剩下未满足的临床需求。自体造血干细胞或T细胞疗法可以提供替代的治疗选择，从而消除了为HSCT找到合适的供体的需求，并具有出现同质性的任何风险。SAP具有严格控制的表达方式，即常规的慢病毒基因输送平台可能无法完全复制。一种基因编辑方法可以保留更多控制SAP表达的内源性调节元素，并可能提供更佳的治疗。在这里，我们评估了使用Adeno相关的Serotype 6（AAV6）基于供体模板的adeno相关病毒血清型6（AAV6）的载体，可以在SH2D1A基因座的第一个外显子上推动SAP cDNA的靶向插入SH2D1A基因座的第一个外显子的能力。所有核酸酶平台均能够具有高效率基因编辑，并使用无血清AAV6转导方案进行了优化。我们表明，通过基因编辑工具纠正的XLP患者的T细胞恢复了SAP基因表达的生理水平并恢复了SAP依赖性免疫功能，这表明XLP患者具有新的治疗机会。
通过供体的体内 - 线性化和DNA聚合酶θ/DNA-PK的瞬时抑制，在小鼠胚胎干细胞中有效双重敲门
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2021年5月30日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.05.30.446338 doi：Biorxiv Preprint
在交替的供体 - 受体共聚物的半晶结构中，掺杂剂位置对极性开关P N机制的影响
Bharath Dyaga，Antoine Lemaire，Shubhradip Guchait，Huiyan Zeng，Bruno Schmaltz等。掺杂剂位置在交替的供体供体 - Acceptor拷贝剂的半晶结构中的影响对极性交换P极性交换P→N机械。材料杂志化学杂志C，2023，11（47），第16554-16562页。10.1039/D3TC02416D。 hal-0460287210.1039/D3TC02416D。hal-04602872
SCG 01 88264*染色体分析20-25 88271* ...
Donor Organ Acquisition 32999 Chest surgery procedure, lungs and pleura 33999 Chest surgery procedure 44799 Unlisted procedure, small intestine 47140 Partial removal donor liver (donor hepatectomy, cold preservation, left lateral segment only) 47141 Partial removal donor liver (total left lobectomy, including cold preservation) 47399肝外科手术程序48999未静置的程序，胰腺50320删除肾脏活着的供体53899泌尿外科手术程序
在监视时和临床怀疑肾移植中急性排斥时，评估供体衍生的无细胞无细胞DNA（DD-CFDNA）
在我们的前瞻性，Unicenter队列研究中，我们在第1、2、2、3和5个月中收集了30名新肾脏移植的患者的血液样本，用于DD-CFDNA分析，以及肌酐/EGFR和DSA监测，以及32名经过dd-CfDNA级别的dd-cfDNA级别的患者，并在32名患者中进行了衡量。活检组的32例患者中有14名（43.8％）被诊断为TCMR，32例（15.6％）中有5例患有ABMR。dd-cfDNA在诊断被活检的患者中诊断出对非排斥反应的排斥反应时被证明比肌酐要好。当选择了0.5％的DD-CFDNA阈值时，灵敏度为73.7％，特异性峰为92.3％（AUC：0.804，0.646 - 0.961）。在排斥患者中，活检前的DD-CFDNA水平（0.94％，0.3 - 2.0）在开始治疗后中位数恢复到基线已经1个月（0.33％，0.21 - 0.51，p = 0.0036）大大降低。在监视组中，移植后第二个月的高水平的DD-CFDNA（> 0.5％）与转移后1年的非犯罪EGFR相关。这项研究第一次使用Alloseq试剂盒进行了肾脏移植监视，并确认了DDD-CFDNA检测排斥和监测治疗的能力，并预测了有关EGFR的长期长期结果。
血浆肝素水平与不安的腿综合征之间没有关联 - 丹麦献血者研究的结果
背景：不安的腿综合征（RLS）是一种在晚上和晚上发生的神经感觉运动障碍，因此经常影响患者的睡眠质量。尽管已经认为铁失调是可能的途径，但尚未完全了解RLS的病因。RLS与铁调节蛋白肝素之间的关系尚未在大型同类中进行研究。我们旨在评估血浆肝素变异与RLS之间的关联是否存在于大量健康个体中。方法：在丹麦献血者研究的9708个丹麦献血者中测量了血浆肝素水平，所有这些人都正确地完成了经过验证的剑桥E HOPBIDGE E HOPKINS RLS RLS-QUESTOIONNAIRE，以进行RLS评估。结果：在样本中，总共确定了466个献血者为当前RLS病例（4.8％）。rls病例的女性比例明显高（56.7％vs 46.7％； p <0.001），并且年龄较大（中位年龄[IQR] 40。6年，而38.0岁；P¼0.010）。rls病例也更常见吸烟者（p¼0.004）。在体重指数（BMI），饮酒，捐赠时间和病例和对照之间的捐赠历史上没有发现显着差异。在RLS病例中，RLS病例和对照组之间的血浆肝素水平没有差异（中位浓度[IQR]：10.5 ng/ml [6.3 E 16.4]，而对照组为10.5 ng/ml [6.0 E 16.5]）。结论：我们对丹麦献血者的研究未发现RLS与血浆肝素水平之间的关联。我们的发现表明，血浆肝素作为RLS的潜在诊断生物标志物的作用不足。使用逻辑回归模型，我们发现肝素水平与年龄，性别，饮酒，吸烟状态，捐赠时间和捐赠历史（或每1 ng/ml hepcidin升高；p¼0.429）相关。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。