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Mn-Motif蛋白MAP6D1组装睫状双线微管
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638590 doi：Biorxiv Preprint
calaxin稳定脊椎动物中的外臂动力蛋白的对接到纤毛双子微管
抽象的外臂动力蛋白（OAD）是纤毛跳动的主要力发生器。尽管OAD损失是人类原发性睫状运动障碍的最常见原因，但OAD的对接机制在纤毛双线微管上（DMT）仍然难以捉摸脊椎动物。在这里，我们使用斑马鱼精子和冷冻电子层析摄影术分析了脊椎动物OAD-DC（停靠复合物）的五个组成部分中的Calaxin/efcab1和ARMC4的功能。ARMC4的突变导致OAD完全丢失，而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。 详细的结构分析表明，卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上，并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。 我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用，这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。ARMC4的突变导致OAD完全丢失，而卡拉辛的突变仅导致OAD的部分损失。详细的结构分析表明，卡拉辛 - / - OAD通过Calaxin以外的其他DC组件将DMT束缚在DMT上，并且重组卡拉辛可以自主挽救缺陷的DC结构和OAD的不稳定性。我们的数据证明了Calaxin和ARMC4在OAD-DMT相互作用中的离散作用，这表明OAD对接在脊椎动物中DMT上的稳定过程。
中性自由基材料双重态激发和磁场效应的量子动力学模拟
摘要：结合密度泛函理论和变分量子动力学与 Davydov ansatz，研究了中性自由基材料中双态的光子吸收和相关磁场效应。双态是研究与真实分子振动环境耦合的两能级系统全量子动力学的理想模型系统。在这项工作中，我们模拟了中性自由基材料（4-N-咔唑基-2,6-二氯苯基）双（2,4,6-三氯苯基）-甲基）的光吸收光谱，发现最高占据分子轨道 - 单占据分子轨道 (SOMO) 和 SOMO - 最低未占据分子轨道跃迁与实验结果高度一致。分别从光谱和粒子动力学的角度全面讨论了分子内振动电子耦合的重要作用，指出不同的对称性对振动有不同的贡献和长期尺度影响。在此模型的基础上，考虑施加磁场，以动力学方式定性研究其磁性，结果可以用洛伦兹函数之和来描述。
化疗（双重或三重）加 RAS 状态靶向治疗作为最初无法切除的肝转移结肠直肠癌患者的转化疗法。UNICANCER PRODIGE-14 随机临床试验
背景：如果转移灶可切除，结直肠癌 (CRC) 患者的预后会更好。最初，无法切除的仅有肝脏的转移灶可以通过化疗加靶向治疗转为可切除。我们评估了在这种情况下，双药化疗 (2-CTx) 或三药化疗 (3-CTx) 结合根据 RAS 状态的靶向治疗哪种方案效果更好。方法：PRODIGE 14 是一项开放标签、多中心、随机 2 期试验。最初定义为无法切除的仅有肝脏的转移灶的 CRC 患者根据 RAS 状态接受 2-CTx（FOLFOX 或 FOLFIRI）或 3-CTx（FOLFIRINOX）加贝伐单抗/西妥昔单抗治疗。主要终点是使用 3-CTx 将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。结果：患者（n = 256）主要为男性，ECOG PS 为 0，中位年龄为 60 岁。总共有 109 名患者（42.6%）患有 RAS 突变肿瘤。经过 45.6 个月的中位随访，3-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 56.9%（95% CI：48 – 66），而 2-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 48.4%（95% CI：39 – 57）（P = 0.17）。3-CTx 的中位总生存期为 43.4 个月，而 2-CTx 的中位总生存期为 40 个月。结论：对于最初无法切除肝转移的 CRC 患者，我们未能通过使用 3-CTx 联合贝伐单抗或西妥昔单抗根据 RAS 状态将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。
一线治疗对晚期非小细胞肺癌患者的比较有效性1-49％
PD-L1表达1-49％的癌症患者简介：肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。免疫疗法彻底改变了晚期NSCLC的治疗局势，但针对具有程序性死亡凸液1（PD-L1）表达水平在1-49％之间的最佳一线治疗仍然尚不确定。目的：研究对1-49％之间PD-L1表达水平的晚期NSCLC患者的不同一线治疗选择的比较有效性。方法：我们使用来自Flatiron Health数据库的患者数据进行了回顾性分析。我们的患者样本包括在2016年至2021年之间诊断为晚期NSCLC的成年患者，PD-L1表达水平范围从1-49％。评估的治疗方式包括免疫疗法（IO），IO与白铂双压化疗相结合和单独的双血压化疗。无进展生存期（PFS）和总生存率（OS），以调整潜在的混杂因素。结果：在3,907名合格的患者中，与单独IO相比，单独接受IO +铂二脑双重和铂二核的患者的PFS明显更高（HR 0.84，95％CI：0.74- 0.95，P = 0.005； HR 0.005; HR 0.86，95％CI：0.76-0.6-0.98，PFS：0.76-0.98，p = 0.02。在对潜在的混杂因素调整了多变量的COX-COX比例危害回归之后，仅IO仍然与增加的进展风险增加有关。但是，在考虑总体生存期时，仅白金双线疗法比单独的IO具有优势。但是，就OS概率而言，IO和IO + Platinum Doublet OS概率相似（HR 1.06，95％CI：0.95-1.18，p = 0.3），而铂双静脉治疗的效率明显高于IO（HR 0.89，95％CI：0.89，95％CI：0.80 CI：0.8000-1.00-1.00，p = 0.00.0444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444年。结论：将基于铂的化学疗法添加到免疫疗法或单独使用化学疗法可能会延迟PD-L1 1-49％的晚期NSCLC患者的疾病进展。有必要进行进一步的研究来验证这些发现和为该患者人群指导治疗决策。
Hansoh Pharmaceutical Group Company Limited翰森制药...
2024年8月20日，GSK宣布，FDA授予BTD为GSK'227授予了广泛的小细胞肺癌（“ ES-SCLC”）患者，该患者在基于铂的化学疗法后或之后具有疾病进展的患者（复发或折磨）。2024年11月1日，中国国家医疗产品管理局将HS-20093列为突破性治疗指定的药物，拟议的指示表明在标准一线治疗后开发了ES-SCLC（Platinum Doublet Chemoperation（Platinum Doublet Chemoperation）结合使用，结合了免疫治疗）。2024年12月16日，GSK宣布欧洲药品局（EMA）授予GSK'227的优先药品（Prime）指定，用于治疗复发性ES-SCLC患者。
olaparib加杜瓦卢马布（Durvalumab），有或不带有贝伐单抗，作为PARP抑制剂 - 无铂敏感复发的卵巢癌的治疗：II期MUL
摘要◥目的：II期MEDIOLA研究（NCT02734004）的早期结果在生殖线BRCA1-和/或BRCA2-突变（GBRCAM）铂敏感的复发性卵巢癌（PSROC）中显示出令人鼓舞的效率和安全性，具有Olaparib Plus durvalu-mab。我们报告了Olaparib Plus Durvalumab的效率和安全性，该女性具有GBRCAM PSROC（GBRCAM扩展Doublet cohort）和两个具有非GBRCAM PSROC的同类，其中一组还接受了贝瓦辛（Bevacizumab）（非GBRCAM Doublet and Treadlet和Trealet COR）。患者和方法：在这项开放标签的多中心研究中，没有PARP抑制剂的患者接受了Olaparib和Durvalumab治疗，直到疾病进展；非GBRCAM三胞胎队列也接受了贝伐单抗。主要终点是对反应率（ORR； GBRCAM膨胀双线队列），疾病控制率（DCR）24周（非GBRCAM队列）和安全性（所有人群）。
奥拉帕尼联合 Durvalumab（联合或不联合贝伐单抗）治疗未接受 PARP 抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌：一项 II 期多中心随机对照试验
摘要 ◥ 目的：II 期 MEDIOLA 研究 (NCT02734004) 在种系 BRCA1 和/或 BRCA2 突变 (gBRCAm) 铂敏感复发性卵巢癌 (PSROC) 中的早期结果显示，奥拉帕尼加度伐单抗具有良好的疗效和安全性。我们报告了奥拉帕尼加度伐单抗在一个 gBRCAm PSROC 女性扩展队列 (gBRCAm 扩展双联队列) 和两个非 gBRCAm PSROC 女性队列中的疗效和安全性，其中一个还接受了贝伐单抗 (非 gBRCAm 双联和三联队列)。患者和方法：在这项开放标签、多中心研究中，未接受 PARP 抑制剂治疗的患者接受奥拉帕尼加度伐单抗治疗，直至病情进展；非 gBRCAm 三联体队列也接受了贝伐单抗治疗。主要终点是客观缓解率 (ORR；gBRCAm 扩增双联体队列)、24 周疾病控制率 (DCR)（非 gBRCAm 队列）和安全性（所有队列）。