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elife-55646-v1.pdf - Rothamsted 存储库下载
1 约翰·英纳斯中心，诺里奇研究园区，诺里奇，英国；2 伯明翰大学生物科学学院，伯明翰，英国；3 约翰·宾厄姆实验室，剑桥，英国；4 澳大利亚堪培拉联邦科学与工业研究组织、农业与食品部 (CSIRO)；5 意大利菲奥伦佐拉达尔达基因组学和生物信息学研究中心农业研究与经济理事会；6 欧洲分子生物学实验室，欧洲生物信息学研究所，威康基因组园区，欣克斯顿，英国；7 罗瑟姆斯特德研究中心，哈彭登，英国；8 昆士兰大学昆士兰农业与食品创新联盟，圣卢西亚，澳大利亚；9 诺丁汉大学植物与作物科学系，萨顿博宁顿校区，拉夫堡，英国； 10 意大利博洛尼亚大学农业与食品科学系（DISTAL）；11 加拿大萨斯卡通萨斯喀彻温大学作物发展中心；12 墨西哥埃尔巴丹国际玉米和小麦改良中心（CIMMYT）
下载日期：2023 年 4 月 12 日星期三 03:00:49 来源：内容下载自 HeinOnline
在 20 世纪 60 年代和 70 年代，许多被认为是可以接受和无害的生活方面现在已经变得不可接受和有害 - 而大型火箭级撞击月球肯定是这一演变的一部分 - 但第四条对“任何必要的设备或设施”的广泛接受是一个过于宽泛的定义。该条款不仅允许对“和平”一词进行广泛的解释，而且还要求对“必要”进行定义。例如，我们是否允许永久性破坏月球表面的采矿设备的操作？如果允许，破坏程度如何：用普通肉眼观察；通过普通业余望远镜观察；还是从 100 公里的月球轨道观察？
下载日期 2025-01-10 02:20:22 UCD 社区已经...
出版商声明 这是已接受在《药理学与治疗学》上发表的作品的作者版本。出版过程中产生的变更（例如同行评审、编辑、更正、结构格式和其他质量控制机制）可能不会反映在本文档中。自提交出版以来，可能已对本作品进行了更改。最终版本随后发表在《药理学与治疗学》（212 (2020)）上 https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2020.107555
跨国免疫：免疫受体和下游信号在动物和植物细胞死亡中的作用
植物和动物都具有精致的先天免疫系统，以打击微生物攻击。在这些多细胞真核生物中，先天免疫意味着存在细胞表面受体和能够检测危险信号的细胞内受体，称为危险信号，称为损伤相关的分子模式（DAMP）和与病原体相关的分子模式（PAMP）。膜相关的模式识别受体（PRR），例如收费受体（TLR），C型凝集素受体（CLR），受体样激酶（RLKS）（RLKS）和受体样蛋白（RLP），这些蛋白质（RLP）由这些有局部的细胞造成的构造与触发式抗衡的抗态性形式相关性，以使其具有触发性的抗衡作用。 死亡。细胞内，动物核苷酸结合和寡聚结构域（NOD）样受体或植物核苷酸结合结构域（NBD） - 含有亮氨酸富集重复剂（NLRS）免疫受体可能检测到host的效果细胞的病原体被疫苗的病原体被劫持免疫信号壳体。有趣的是，在宿主与入侵者之间的共同进化过程中，已经选择了关键的跨国细胞死亡信号大分子NLR-复合物，例如哺乳动物中的炎症和最近在植物中发现的抗抗性。在这两种情况下，位于感染部位的调节细胞死亡构成了阻断病原体扩散并保护整个生物免受入侵的非常有效的均值。本综述旨在描述动物和植物的免疫机制，主要集中于细胞死亡信号通路，以突出显示最新的进展，这些进步可以在一侧或另一侧使用，以识别免疫受体对入侵模式的缺失信号元素，诱导抗辩或危险信号传播到其他细胞之间的信号元素。尽管对植物免疫的了解较低，但这些生物具有某些优势，可以更容易地识别信号事件，调节器和细胞死亡的执行者，然后可以直接利用这些信号事件，用于作物保护目的，也可以通过医学研究类比。
生物学与唐氏综合症成人阿尔茨海默氏病的临床结果和生物标志物的关联
对阿尔茨海默氏病性别差异的研究越来越被认为是研究和临床发展的关键优先事项。患有唐氏综合症的人是最大的人口，与阿尔茨海默氏病有遗传联系（在第七个十年中> 90％）。然而，在这些个体中，尚未对阿尔茨海默氏病表现的性别差异进行全面研究，这些人是预防性临床试验的关键候选者。在这项对628名唐氏综合症的成年人[46％女性，44.4（34.6; 50.7）年]的双中心横断面研究中，我们比较了阿尔茨海默氏病的患病率，以及认知能力的结果以及跨年龄和性别的（n）生物标志物。参与者是从巴塞罗那，西班牙的一项基于人群的健康计划中招募的，以及通过为英格兰和苏格兰智障人士提供的服务招募的便利样本。他们接受了剑桥认知检查的评估，对唐氏综合症的老年人进行了认知检查，修饰的提示召回测试以及脑淀粉样变性的测定（CSF淀粉样蛋白β42 / 40和淀粉样蛋白淀粉样蛋白PET），TAU病理学，CSF和血浆磷酸化和plasma磷酸化 - tau181和neurofgenerals（csf and plasma phosmma and neurofgenerals）（CSF）光，二氧，氟葡萄糖-PET和MRI）。我们使用了局部估计的SCAT Terplot平滑模型来比较女性与男性的年龄以及载脂蛋白ɛ4 Carliership的生物标志物变化的轨迹。我们的工作显示出类似的患病率，诊断时的年龄和性别唐氏综合症评分的老年人的剑桥认知检查，但与女性相比，男性显示出45岁的改性提示召回测试评分较低。在（n）生物标志物中在男性和女性中是可比的。在考虑载脂蛋白ɛ4时，与女性非携带者相比，雌性4载体在诊断时显示出3年的年龄（50.5对53.2岁，P = 0.01）。在男性中没有看到这种差异（52.2对52.5岁，p = 0.76）。考虑性，载脂蛋白ɛ4和生物标志物的探索性分析表明，女性ɛ4载体倾向于表现出较低的CSF淀粉样蛋白β42/淀粉样β40比40比例，并且与没有此等位基因的女性相比，女性与女性相处量较低。这项工作表明，在唐氏综合症的成年人中，生物学不影响阿尔茨海默氏病的临床和生物标志物。考虑载脂蛋白ɛ4单倍型，特别是在女性中，对于考虑该人群的临床研究和临床试验可能很重要。考虑，报告和发布性别分层的数据，即使没有发现性别差异，也是帮助推进精确医学的核心。
八个月大的婴儿通过减肥...
婴儿学会以出色的速度浏览物理和社会世界的复杂性，但是他们如何完成这项学习仍然是未知的。人类和人工智能研究的最新进展提出，实现快速有效学习的关键特征是元学习，即利用先前的经验来学习如何在将来更好地学习的能力。在这里我们表明，在接触新的学习环境后，在很短的时间内成功地从事荟萃学习。我们开发了一个贝叶斯模型，该模型捕获了婴儿如何将信息归因于传入事件，以及如何通过其层次模型在任务结构上优化该过程。我们在学习任务期间将模型与婴儿的凝视行为拟合在一起。我们的结果揭示了婴儿如何积极利用过去的经验来产生新的归纳偏见，从而使未来的学习速度更快。
对胱磷脂β合酶（CBS）的调节的新见解，这是一种参与唐氏综合症智力缺乏的酶
唐氏综合症（DS），最常见的染色体畸变，是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍（ID）对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是，双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a（DYRK1A）和胱胱氨酰胺β合酶（CBS）的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标，因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型（酿酒酵母中CBS的同源物）结合了遗传和药物筛查，以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明，Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物，增加了Cys4活性，而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外，对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析，并使用人HEPG2细胞确认，强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述，这些数据提供了对CBS的调节，尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系，这应该有助于开发更有效的疗法，以减少DS患者的认知延迟。
唐氏综合症新生儿主要先天性心脏缺陷的表观基因组签名
抽象背景先天性心脏缺陷（CHD）影响了大约一半的唐氏综合症患者（DS），但是不完全渗透的分子原因是未知的。先前的研究主要集中在识别DS个体中与CHD相关的遗传危险因素，但是缺乏对表观遗传标记的贡献的全面研究。与没有CHD的DS个体相比，我们旨在识别和表征具有主要CHD的DS个体的新生的干血点（NDB）的DNA甲基化差异。方法我们使用了Illumina Epic阵列和全基因组Bisulfite测序（WGB）来定量加利福尼亚生物库计划的86个NDBS样品的DNA甲基化计划：（1）45 DS-CHD（27雌性，18个女性，18个男性）和（2）41 ds non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd non-chd（27雌性）。我们分析了全球CPG甲基化，并在DS-CHD与DS非CHD比较（包括性别结合和性别分解）中鉴定出差异化甲基化区域（DMR），以纠正性别，血液收集年龄和细胞类型的性别。chd dmrs在CpG和基因上，染色质状态和基因组坐标的组蛋白修饰中的富集，以及通过基因映射的基因本体论富集。DMR，并将DS与典型发育（TD）WGBS NDBS样品中的甲基化水平进行比较。结果，我们发现DS-CHD雄性中的全球CpG低甲基化与DS非CHD雄性相比，这是归因于成核红细胞水平升高而在女性中看不见的。与DS非CHD个体相比，在DS-CHD的NDB中检测到DNA甲基化的性别特异性特异性。在区域级别，我们在性别组合，仅女性和仅使用男性的58、341和3938 CHD相关的DMR中，以及使用的机器学习算法，以选择19个只能将CHD与非CHD区分开的男性。dMR均富含基因外显子，CpG岛和二价染色质，并映射到与心脏和免疫功能有关的术语中富含的基因。最后，在DS与TD样品中，与背景区域相比，与背景区域相比，与背景区域相比，比背景区域的比例更高。这支持了以下假设：表观遗传学可以反映DS（特别是CHD）中表型的变化。关键词唐氏综合症，先天性心脏缺陷，新生的血液点，DNA甲基化，全基因组甲基硫酸盐测序，表观遗传学，表观基因组全基因组关联研究，差异甲基化区域，NRBC，降压>甲基化
Western Downs DNA访问操作协议
可以通过PowerLink（作为主要TNSP）实施跑步方案，以进一步扩展DNA传输能力。奔跑的方案可确保DNA意外事件事件发生后，西部唐斯DNA降落在其DNA技术信封内。如果扩展了DNA传输能力，则跑回方案是PowerLink网络安全要求的一部分，对于遵守NER至关重要。跑步方案将与该Western Downs DNA访问操作协议一起管理，并将作为TNSP流程（连接等）的一部分进行记录。任何奔跑的方案都必须遵守西部DNA访问政策的E3.2（e）条款E3.2（e）。
引用纸浆版本（APA）：Griffiths，M.，Delory，B.M.，Jawahir，V.，Wong，K.M.，Bagnall，G.C.，Dowd，T.G.，Nusinow，D.A.，Miller，Miller，A.J
图2在单场试验中生长的覆盖作物物种的表型性状评估。（a）植物表型特征的主要成分分析由植物质量分数和杂草严重程度的家族聚集，这是对PC1和总生物量的最大贡献者，对PC2的贡献最大。（b - g）箱形图显示了每个覆盖作物物种的单个表型特征评分。苜蓿（Medicago sativa），Dundale Pea（trifolium incarnatum），Milkvetch（Astragalus spp。），深红色三叶草（Pisum sativum），毛茸茸的vetch（vicia villosa），芥末酱（Brassica juncea），大麦（大麦（Hordeum vulgare）），小麦（triticum aestivum），冬季rye（secale cereale）（secale cereale）和diliticale（x triticosecale）[×Triticosecale）[