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World File Search SystemDulaglutide
dulaglutide（Trulicity®）：RMP摘要
这种潜在风险的唯一证据来自啮齿动物（仅在dulaglutide的情况下），寿命接近寿命。与其他长效GLP-1 RA（如Dulaglutide）始终观察到对啮齿动物甲状腺的这种影响。与人类的相关性不能从临床和非临床研究中确定。目前，没有足够的证据将甲状腺C细胞疾病归因于dulaglutide。由于癌症可能需要多年的发展，因此dulaglutide的数据库的大小和暴露持续时间不足，无法评估这些发现在大鼠T2DM患者中对Dulaglutide使用的相关性。
用GLP-1RAS semaglutide和dulaglutide在2型糖尿病中改善左心室全球纵向菌株的改善：一项初步研究
摘要：（1）背景：葡萄糖样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（GLP-1 RAS）是针对2型糖尿病（DM2）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心脏或心脏高cardiof Casciof（CV）的2型糖尿病（DM2）治疗中建议的基于惯性药物。但是，对GLP-1 RAS在心脏功能的直接机制的了解是适度的，尚未完全阐明。左心室（LV）全球纵向应变（GLS）带有斑点跟踪超声心动图（Ste）代表一种用于评估心肌收缩力的创新技术。（2）方法：在2019年12月至2020年3月在GLP-1 RAS Dulaglutide或Semaglutide接受治疗之间，在22例连续DM2和ASCVD或ASCVD或高/高CV风险的患者的队列中进行了观察性，透视，单中心研究。在基线和治疗六个月后，记录了舒张期和收缩功能的超声心动图参数。（3）结果：样本的平均年龄为65±10年，男性患病率为64％（64％）。在用GLP-1 ras dulaglutide或semaglutide治疗六个月后，观察到LV GLS的显着改善（平均差：-1.4±1.1％； P值<0.001）。在其他超声心动图参数中没有看到相关的更改。（4）结论：用GLP-1 RAS dulaglutide或semaglutide治疗六个月，可改善患有ASCVD或ASCVD的DM2受试者的LV GLS的改善。有必要对较大人群和更长的随访的进一步研究确认这些初步结果。
在治疗2型糖尿病患者中的Dulaglutide和Liraglutide的药物经济分析（CER）
2型糖尿病倾向于在成人中发生，因为血糖水平不断增加，这是由于由于各种原因而引起的胰岛素分泌不足或难以使用胰岛素。在所有2型糖尿病患者中，有证据表明，女性的死亡率比男性高（1、2）。持续性高血糖会导致大血管，微血管和神经系统的病理变化，并在严重的情况下对心脏和肾脏造成损害（3）。2型糖尿病的病理很复杂，临床症状可能包括多形焦点，多尿液，多次小径和体重减轻（4，5）。在1980年代初期，发现胰高血糖素样肽1（GLP-1）是在肠道L细胞中产生的胰高血糖素蛋白裂解产物（6）。GLP-1作为一种主要在摄入葡萄糖或混合饮食后分泌的肠道肽，可在生理血浆浓度下增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌，满足所有肠蛋白酶激素的标准（7，8）。GLP-1在2型糖尿病患者中的胰岛素促进作用表明，它在该疾病的药物治疗中具有潜在的作用（9，10）。GLP-1最明显的生理效应是其胰岛素促进作用（6）。值得注意的是，GLP-1在高血糖的情况下仅增加胰岛素释放，因此不会导致低血糖。此外，GLP-1抑制胰腺A释放胰高血糖素，该细胞可能通过胰岛d dymatostatin从细胞局部释放，以介导（10，11）的释放。lilalutide是GLP-1受体激动剂。此外，GLP-1还有许多其他功能：中枢神经系统（CNS）诱导饱腹感和饱腹感（12），降低血压（13），并降低了餐后甘油三酸酯和游离脂肪酸浓度。Liraglutide的标准治疗剂量每天为1.2mg。但是，如果患者对药物的血糖反应不足，建议每天滴定为1.8mg。在第三阶段的Liraglutide临床试验中，在2型糖尿病患者中，HBA1C水平降低了1.1 - 1.8％（14，15）。Liraglutide是一种常用的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。In vivo , Liraglutide can bind to GLP-1 receptors on pancreatic beta cells and then stimulate the synthesis and secretion of insulin, which can increase insulin sensitivity in peripheral tissues, enhance insulin-mediated glucose utilization, inhibit hepatic glycogen callogenesis, reduce glucose uptake by intestinal cells and decrease hepatic glucose output ( 16 ）。liraglutide还通过对中枢神经系统作用（17）并放慢胃排空时间来增加饱腹感，从而减少了总能量摄入量（18，19）。与短作用化合物不同，长期服用长时间的长效GLP-1受体激动剂似乎不会显着影响胃运动。长效GLP-1受体激动剂对胃排空率缺乏影响76。Dulaglutide是与IgG融合的GLP-1肽。与天然GLP-1相比，Dulaglutide由于其延长的半衰期（〜90小时）而显示出延长的生物学活性，该活性支持该药物的每周给药（15）。每周剂量为0.05 - 8.0mg，在5周后，HBA1C水平下降了0.2 - 1.2％。与需要更频繁给药的短期药物相比，每天或每周一次注射长作用化合物的便利性是一个明显的优势。日常活动频繁变化的患者，例如业务