有关自身免疫性的章节和教科书通常始于以下陈述:自身免疫性是由于“耐受性丧失”而产生的,这被描述为T细胞(1)和/或B细胞(因此,该耐受性)开始反应自我抗原。在表面上这似乎是完全合乎逻辑的:一个健康的年轻人对“自我”具有完全免疫学宽容的健康年轻人与十年后被诊断为自身免疫性疾病的同一个人之间的差异显然是,后者具有对“自我”的免疫系统的毁灭性反应性。这里的潜在假设是,在诊断的患者中,“自我”在症状出现之前的较早时间点与同一个人的“自我”相同。这是我们将讨论的“失去宽容”概念的四个问题领域的第一个。
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。(A)显示的是 gRNA #1 和 #2,它们以 APOE4 序列“C”为目标,并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐(框出)。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换,从而产生 ApoE3。(B)显示了 CBE(Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI)、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE,pBT375 和 pYE1BE4max,34 进行合成和测试,
电气控制设备 薪级 任务类型 任务说明 E4 CORE 调整控制面板组件(例如联锁装置、操作机构、操作或报警设定点和限值等)E4 CORE 调整热井液位控制系统设定点 E4 CORE 调整电机控制器(例如操作设定点和限值、待机功能等)E4 CORE 调整盐度指示系统设定点 E4 CORE 调整温度监测系统设定点 E4 CORE 分析盐度系统数据 E4 NON-CORE 校准电表 E4 CORE 清洁电弧故障检测器 (AFD) 组件 E4 CORE 清洁电气面板组件和内部(例如报警和指示面板、控制面板、远程控制站等)E4 CORE 清洁电动阀门组件 E4 CORE 清洁静电除尘器 E4 CORE 清洁厨房设备电气组件 E4 CORE 清洁热井液位控制系统组件 E4 CORE 清洁洗衣设备 E4 CORE 清洁照明系统组件 E4 CORE 清洁电机控制器(例如接触器、线路、继电器等)E4 CORE 清洁可编程逻辑控制器 (PLC) E4 CORE 清洁盐度单元和指示面板 E4 CORE 清洁轴速传感、指示和发动机指令电报 (EOT) 组件 E4 CORE 清洁温度监控面板 E4 CORE 收集机械和船体振动数据 E4 CORE 检查电弧故障检测器 (AFD) 组件 E4 CORE 检查控制面板(例如操作机构、面板线路、连接等)E4 CORE 检查电动阀门组件 E4 CORE 检查静电除尘器 E4 CORE 检查厨房设备电气组件 E4 CORE 检查热井液位控制系统 E4 CORE 检查洗衣设备 E4 CORE 检查照明系统组件 E4 CORE 检查电机控制器(例如接触器、接线、继电器等)
E4 CORE 收集声学数据媒体记录 E4 CORE 配置辅助空气和冷却水系统 E4 CORE 配置深度探测系统 E4 CORE 配置声纳罩增压系统 E5 CORE 配置鱼雷对抗系统 E4 CORE 配置水下通信系统设备 E7 CORE 管理声纳罩增压系统操作 E4 CORE 对辅助空气和冷却水系统进行预防性维护 E4 CORE 对深度探测系统进行预防性维护 E4 CORE 对环境范围预测系统进行预防性维护 E4 CORE 对消耗性深海温度计 (XBT) 设备进行预防性维护 E4 CORE 对声纳罩增压系统进行预防性维护 E4 CORE 对鱼雷对抗系统进行预防性维护 E4 CORE 对水下通信系统进行预防性维护 E4 CORE 对阀门进行预防性维护 E4 CORE 修理辅助空气和冷却水系统 E4 CORE 修理环境范围预测系统
回收系统操作与维护 薪级 任务类型 任务说明 E6 核心 进行拦阻装置航空部门培训小组 (ADTT) 简报 E4 核心 进行拦阻装置路障操作前后检查 E4 核心 进行拦阻装置甲板下操作 E4 核心 进行拦阻装置飞行甲板操作 E4 核心 进行拦阻装置飞行甲板操作前后检查 E4 核心 进行拦阻装置功能测试 E5 核心 检查拦阻装置路障设备 E4 核心 检查拦阻装置甲板下设备 E4 核心 检查拦阻装置飞行甲板设备 E7 核心 管理拦阻装置的维护和操作 E5 核心 监控拦阻装置是否发生甲板下紧急情况(即液压泄漏、发动机不稳定抖动/反弹、低电量指示器等) E5 核心 监控拦阻装置是否发生飞行甲板紧急情况(即滑轮过度冒烟、锚卡住、发动机未收起等) E4 核心 操作拦阻装置路障站 E4 CORE 操作拦阻装置甲板下站 E4 CORE 操作拦阻装置飞行甲板站 E4 CORE 执行拦阻装置路障组件的预防性维护 E4 CORE 执行拦阻装置路障设备的纠正性维护 E4 CORE 执行拦阻装置甲板下设备的纠正性维护 E4 CORE 执行拦阻装置甲板下预防性维护 E4 CORE 执行拦阻装置甲板下的应急响应 E4 CORE 执行飞行甲板上的拦阻装置应急响应 E4 CORE 执行拦阻装置飞行甲板设备的纠正性维护 E4 CORE 执行拦阻装置飞行甲板设备的预防性维护 E5 CORE 监督拦阻装置甲板下检查 E6 CORE 监督拦阻装置甲板下操作 E6 CORE 监督拦阻装置工作人员 E6 CORE 监督拦阻装置紧急甲板下响应 E6 CORE 监督拦阻装置紧急飞行甲板响应 E5 CORE 监督拦阻装置飞行甲板检查
摘要。子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫内子宫内膜腺和基质的生长,会引起多种症状,例如痛经,超单性性痛和慢性腹痛。17β雌二醇(E2)刺激子宫内膜病变的生长。 尽管由人胎儿肝产生的estetrol(E4)也是一种天然雌激素,但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。 我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞(HESC)的侵袭和迁移的不同影响,并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)家族成员1(WASF-1)的表达。 我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。 通过伤口愈合测定和细胞跟踪分析来测量细胞迁移。 通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。 用siRNA进行细胞的转染,以击倒hESC中WASF-1的表达。 e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。 WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。17β雌二醇(E2)刺激子宫内膜病变的生长。尽管由人胎儿肝产生的estetrol(E4)也是一种天然雌激素,但它可能对子宫内膜细胞具有相反的影响。我们研究了E4和E2对永生的人子宫内膜基质细胞(HESC)的侵袭和迁移的不同影响,并评估了E4是否影响Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)家族成员1(WASF-1)的表达。我们通过矩阵腔室测定法测量了hESC的侵袭。细胞迁移。通过独立的实时PCR分析证实了WASF-1的表达。用siRNA进行细胞的转染,以击倒hESC中WASF-1的表达。e4显着抑制了E2诱导的进入hESC的侵袭和迁移。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。 WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被发现是基于转移PCR阵列的潜在介体。WASF-1被E2上调,并被E4下调。 敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1被E2上调,并被E4下调。敲低WASF-1抑制迁移。 我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。 WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。敲低WASF-1抑制迁移。我们的结果表明E4可能抑制E2诱导的子宫内膜损伤的生长。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。 使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。WASF-1的下调参与E4对迁移的抑制作用。使用E4与孕激素一起用作口服避孕剂可能会导致子宫内膜异位症女性的子宫内膜损伤。
转换:必须首先获得当前 ECM 的发布批准!-仅限 E5!!!!– 由于 E4 职位有限,不接受任何 E4 和初级职位 -RC2AC – 仅限个案处理!!!
-Convert-Out:仅视具体情况而定!!!-Convert-In:由于 E4 岗位有限,不接受任何 E4 和初级岗位!必须首先获得当前 ECM 的发布批准!PRD 前 13-18 个月是转换窗口 – 不要等到您进入详细窗口。
昏暗。分钟。 nom。 最大 A 2.20 2.30 2.40 B 9.70 9.90 10.10 E1 7.80 E4 8.80 E5 9.20 E 1.20(BSC)分钟。nom。最大A 2.20 2.30 2.40 B 9.70 9.90 10.10 E1 7.80 E4 8.80 E5 9.20 E 1.20(BSC)
奖励:* SRB:- 0000 60K A、75K B、45K C - 746A 75K B、60K C - 735A 60K A、75K B、60K C* SDIP:E4 - 700 美元,E5 - 800 美元,CANES E4 - 700 美元,CANES E5 - 850 美元,CANES E6 - 1000 美元,E7 - 500 美元,E8 - 600 美元,E9 - 700 美元* SDAP - 741A/ 742A/ 746A/ H08A,SD-1,UICS:44597。47752、55721、55722
