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Wntinib的功效，一种新型的CTNNB1突变体的选择性治疗
•EASL国际肝基金会（EILF）•Alex's Lemonade儿童癌症基金会•NIH（R01-CA273932-01和RO1DK128289）•欧洲委员会（Horizon Europe Mission Cancer，Thrive，Thrive，Ref。101136622）•西班牙国家卫生研究所（Micinn，PID2022-139365OB-I00）
Bausch Health Saters on Selections ofXifaxan®（...
We look forward to engaging in open and transparent conversations with CMS, where we will share information on the value that XIFAXAN® delivers for the healthcare system in addition to sharing recommendations from The American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) and the European Association for the Study of the Liver (EASL) who gave XIFAXAN® the highest possible recommendation (Grade I, A,1) via their practice guidelines.我们将继续受到对患者的承诺，倡导支持患者获得关键药物的医疗保健环境，并鼓励未来的创新。关于xifaxan指示xifaxan®（利法西明蛋白）550毫克片剂用于降低成人成人明显的肝性脑病（HE）复发的风险，并治疗成人腹泻（IBS-D）的肠易激综合症。重要的安全信息
治疗所有在冈比亚选择HBV感染者进行抗病毒治疗的策略与有针对性的策略：西非：成本效益分析
方法，我们使用预防非洲肝纤维化和癌症的数据在冈比亚开发了一种自然历史模型，该模型是冈比亚的20岁个体的HBV感染队列。The algorithms included in the model were a conventional strategy using the European Association for the Study of the Liver (EASL) 2017 criteria, a simplified algorithm using hepatitis B e antigen and alanine aminotransferase (the Treatment Eligibility in Africa for the Hepatitis B Virus [TREAT-B] score), a Treat All approach for all HBV-infected individuals, and the WHO 2015 criteria.衡量有效性的结果是残疾调整的寿命（DALY）和挽救的寿命（YLS），这些寿命（YLS）被用来计算WHO 2015标准作为基础案例场景的增量成本效益比（ICER）。从修改后的社会角度评估了费用。还进行了预算影响分析。我们通过一系列灵敏度分析（包括概率灵敏度分析）测试了结果的鲁棒性。
使用拓扑感知的非结构化环境中的移动机器人导航有效自适应状态晶格*
摘要 - 当代移动机器人导航架构采用计划算法提供单个最佳遵循路径的构建，在有动态和不确定的环境的情况下存在缺陷。随着环境的更新和机器人的起始状态发生变化，最佳计划通常会围绕离散障碍物进行，这对于遵循强烈有偏见的路径遵循计划的路线而言，这是有问题的。在本文中，我们重新制定了有效自适应状态晶格（EASL）所采用的搜索过程，以利用从观察到的环境中提取的同质类别。这种方法，我们称之为拓扑感知有效自适应状态晶格（TAEASL），使用多个数据结构来控制图中节点的扩展，以在图中提供多个最小成本计划，以在不同的同型类别中提供多个最小成本计划。受到任何时间修复a*的方法的启发，搜索继续进行，直到无法进行进一步的扩展或达到最大搜索时间为止。为了验证Taeasl在现场机器人技术中的效用，它在现实世界中的越野环境数据上进行了测试，该数据由Clearpath Warthog无人接地车辆（UGV）收集，并能够生成多个解决方案。本文以讨论包括高速越野移动机器人导航在混乱的障碍物场中的讨论结束。
胆道癌和临床意义中的起源细胞
摘要胆道癌（BTC）是侵略性的上皮恶性肿瘤，在胆道树的任何时刻可能会出现。尽管很少见，但在过去的40年中，它们的发病率和死亡率一直在稳步上升，这突出了需要改善当前诊断和治疗策略的必要性。BTC在形态学和分子水平上都显示出较高的肿瘤间和肿瘤内异质性。如此复杂的异质性为有效干预措施带来了重大障碍。被广泛接受的是，观察到的异质性可能是不同元素的复杂相互作用的结果，包括危险因素，不同的分子改变和多个原始电位细胞。在实验模型中使用遗传谱系追踪系统具有鉴定胆管细胞，肝细胞和/或祖细胞样细胞为BTC的起源细胞。基因组证据支持了不同原始假设的分子。在这篇综述中，我们关注BTC的组织病理学亚型的最新进展，讨论当前的基因组证据和轮廓谱系追踪研究，这些研究促进了这些肿瘤起源细胞的当前知识。©2021作者。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
治愈乙肝需要什么？
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASO，反义寡核苷酸；CAM，衣壳组装调节剂；cccDNA，共价闭合环状DNA；ChAdOx1-HBV/MVA-HBV，编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体；CHB，慢性乙型肝炎感染；EASL，欧洲肝脏研究协会；ETV，恩替卡韦；GalNac 共轭 LNA SSO，N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸；HBcrAg，乙型肝炎核心相关抗原；HBeAg，乙型肝炎 BE 抗原；HBsAg，乙型肝炎表面抗原；HBV，乙型肝炎病毒；HCC，肝细胞癌；IFN，干扰素； MDSC，髓系抑制细胞；NA，核苷（酸）类似物；NAP，核酸聚合物；NK 细胞，自然杀伤细胞；NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽；PD-1，程序性死亡受体-1；PDL-1，程序性细胞死亡配体-1；pegIFN α，聚乙二醇化干扰素α；pgRNA，前基因组RNA；siRNA，小干扰RNA；STOP，S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物；TAF，替诺福韦艾拉酚胺；TCR，T 细胞受体；TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯；TGF，转化生长因子；TLR，Toll 样受体。
开发质量的定量检测方法
背景和目的：患有原发性硬化性胆管炎（PSC）的人具有可变且经常进行性疾病的病程，与胆道和实质变化有关。这些变化通常通过磁共振成像（MRI）评估，包括磁共振胆管造影术（MRCP）的定性评估。我们的目的是研究新型客观定量MRCP指标与预后分数和患者结局的关联。方法：我们进行了一项回顾性研究，其中包括77个具有基线MRCP图像的大型Duct PSC的个体，后处理后处理以使用MRCP+ TM获得胆管的定量测量。参与者的分析得分，通过振动控制的瞬态弹性图和生化指数在基线时收集。不良结果 - 无生存率是在12年内没有代偿性肝硬化，肝移植（LT）或与肝脏相关的死亡的。通过COX回归建模评估了MRCP+衍生指标的预后价值。结果：记录了总计386例患者，16例代偿性，2例LT和5例与肝有关的死亡。基线时，约有50％的患者被分类为患疾病并发症的风险。MRCP+指标，尤其是描述胆管扩张严重程度的指标，与所有预后因素相关。单变量分析表明，代表管道直径，扩张和狭窄和/或扩张的导管百分比的MRCP+指标与生存有关。©2022作者。在多变量调整的分析中，中位导管直径与存活率显着相关（危险比10.9，95％CI 1.3 - 90.3）。结论：PSC患者中的MRCP+指标与生化，弹性和放射学预后分数相关，并可以预测无效的生存率。lay摘要：在这项研究中，我们在患有原发性硬化性胆管炎（PSC）的患者中评估了由软件工具（MRCP+）自动提供的新型客观定量MRCP指标与预后分数和患者结果的关联。我们观察到，PSC患者的MRCP+指标与生化，弹性和放射学预后分数相关，并且可以预测无效的生存率。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
使用定量磁共振的复合评分胆管造影学预测了原发性硬化性胆管炎的临床结果
背景与目标：磁共振胆管造影术（MRCP）用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估，因为缺乏定量指标，预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP（MRCP+）是一种新技术，可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎（PSC）临床结果的预后工具的实用性。方法：使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件（肝移植或死亡）之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究，以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证，并将其与现有的预后分数（Mayo风险评分）进行了比较。结果：在这项回顾性研究中，培训队列中包括102名患者，另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间，有34例患者在3年的中间持续时间（23例肝移植和11例死亡）中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例，总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分，MRCP+风险评分（M+ BA）的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86（95％CI：0.77，0.95），以预测验证队列中的临床结果，危险比为5.8（95％CI：1.5，22.1）。结论：将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶（M+ BA）结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响：原发性硬化症胆管炎（PSC）是胆道树的一种疾病，在该疾病中，肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症（胆管癌）的胆道狭窄（狭窄）和膨胀（扩张）的区域。在这项研究中，我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者，而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分（Mayo风险评分）。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
在入口抑制剂bulevirtide下建模HDV动力学表明存在两个HDV感染的细胞种群
背景和目标：欧洲批准的bulevirtide（BLV）用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒（HDV）感染。然而，研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法：丙型肝炎（T）IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗，具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压，接受BLV 2 mg/天。HDV RNA，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在基线时，第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型，以说明BLV处理过程中HDV，HBSAG和ALT动力学。结果：中位基线HDV RNA，HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR：4.4-5.8]，3.7 log IU/ML [IQR：3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR：81-142]。在治疗期间，患者拟合了四种主要的HDV动力学模式：单相（n = 2），双相（n = 10），局部反应（n = 4）和非反应器（n = 2）。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论：进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV，HBSAG，ALT和主机动态。©2023作者。此外，建模解释了ALT归一化，而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG，从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT，而与HDV感染的细胞相比，其死亡率大大降低。影响和影响：对进入抑制剂bulevirtide（BLV）治疗乙型肝炎病毒（HDV）的数学建模，为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征，但本研究提供了有关病毒动力学的新观点，可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。