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一种新颖且有效的EZH1/2双重抑制剂，HM97662表现出广泛的治疗潜力
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), an enzymatic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), is known to catalyze tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), leading to repression of the transcription of its target genes involved in cell cycle regulation, cell proliferation, cell differentiation, and tumor suppression 1) .已经提出表观遗传调节剂可以用作新的药物靶标，而EZH2是具有巨大治疗潜力的靶标之一。尽管PRC2的甲基转移酶活性主要由EZH2贡献，但EZH1在维持H3K27的三甲基化方面也起着补偿性作用，并直接与染色质结合，调节其凝结2）。这些强调，与单独的EZH2相比，阻止EZH1和EZH2的抗肿瘤效应可能更大。
新闻稿 - EZHARMIA® 在日本获得批准，成为首个……
新闻稿 EZHARMIA ® 在日本获批，成为首个针对外周 T 细胞淋巴瘤患者的双重 EZH1 和 EZH2 抑制剂疗法 • 批准基于 VALENTINE-PTCL01 结果，该结果显示复发或难治性 PTCL 患者的临床意义客观缓解率为 43.7% • EZHARMIA 在日本获批的第二个适应症 东京——（2024 年 6 月 24 日）——第一三共（TSE：4568）的 EZHARMIA ®（valemetostat tosilate）已
Oric-944，一种具有最佳特性的有效和选择性的变构PRC2抑制剂，可与AR途径抑制剂结合结合
注意：EZH1，增强Zeste同源物1。ezh2，增强Zeste同源物2。eed，胚胎外胚层的发育。suz12，zeste 12的抑制器。H3K27，赖氨酸的组蛋白H3 27。右 - 使用弹弓[Street等。Bolis等人的RNASEQ数据集上的 BMC基因组学（2018）。 nat Comm（2021），Yun等。 Oncotarget（2017），Liu等。 nat Comm（2020）。 PRC2靶基因：87基因多孔抑制特征，源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。 癌症Res（2007）]。BMC基因组学（2018）。nat Comm（2021），Yun等。Oncotarget（2017），Liu等。 nat Comm（2020）。 PRC2靶基因：87基因多孔抑制特征，源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。 癌症Res（2007）]。Oncotarget（2017），Liu等。nat Comm（2020）。PRC2靶基因：87基因多孔抑制特征，源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。癌症Res（2007）]。癌症Res（2007）]。
GSK126
GSK126 是 zest 同源物 2 的组蛋白赖氨酸甲基转移酶增强子 (EZH2；IC 50 = 9.9 nM) 的抑制剂。1 它对 EZH2 的选择性优于 EZH1 (IC 50 = 680 nM) 和多种含有 SET 结构域和不含有 SET 结构域的甲基转移酶 (IC 50 s = 13->100 µM)。GSK126 (7-252 nM) 可降低表达野生型或突变型 EZH2 的多种弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLCBL) 细胞中组蛋白 H3 (H3K27me3) 上赖氨酸 27 的整体三甲基化。当以每天 50 mg/kg 的剂量给药时，它还可以减少 Pfeiffer DLBCL 小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。 GSK126 (10 µM) 可诱导从患有 1 型糖尿病的青少年患者或无糖尿病的成年人中分离的人胰腺外分泌细胞产生胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。2 它还可降低 H3K27me3 水平并诱导原代人胰腺导管上皮细胞分泌胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌。