a NovaMechanics Ltd, Nicosia 1070, Cyprus b Entelos Institute, Larnaca 6059, Cyprus c NovaMechanics MIKE, Piraeus 18545, Greece d Finnish Hub for Development and Validation of Integrated Approaches (FHAIVE), Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University, Tampere 33520 Finland e School of Physics, University College Dublin, Belfield,都柏林,爱尔兰F QSAR LAB,TRZY LIPY 3,GDA´NSK 80-172,波兰G大学,GDANSK大学,化学学院,Wita Stwosza 63,Gdansk 63,Gdansk,Gdansk 80-308,波兰H水研究小组,北维斯特大学,北维斯特大学,北部托尔斯·托尔·布兰德大学纳米技术国家实验室(LNNANO),巴西能源与材料研究中心(CNPEM),坎普纳斯,巴西坎普纳斯,巴西J. j norway k Jellu,气候与环境研究学院,气候与环境研究研究所,纽约尔,Kjeller,2007 15780年,希腊M多瑙河纳米技术,布拉迪斯拉瓦,斯洛伐克n地理,地球和环境科学学院,伯明翰大学,伯明翰大学,埃德巴斯顿,伯明翰B15 2TT,英国环境健康研究小组,卢森堡科学与技术研究院,41 Rue du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du du塔尔图,拉维拉14a,塔尔图50411,爱沙尼亚Q科学与技术创新部,大学
1.4 我特别要感谢:Sapana Agrawal、Michael Barber 爵士、Kate Bingham 女爵士、Birt 勋爵、Simon Case、Tony Blair 爵士、Alex Chisholm 爵士、Thérèse Coffey 议员、Janette Durbin、Tamara Finkelstein、David Foley、Laura Gilbert 博士、Catherine Haddon、John Healey 议员、Herbert of South Downs 勋爵、Margaret Hodge 议员、Patricia Hodgson 女爵士、Michael Jary、Bernard Jenkin 议员、Lainston 勋爵、Nick Joicey、已故的 Kerslake 勋爵、John Kingman 爵士、Tony van Kralingen、Emily Lawson 女爵士、Megan Lee Devlin、John Manzoni 爵士、O'Donnell 勋爵、Pickles 勋爵、Jeremy Quin 议员、Angela Rayner 议员、Tom Read、Gareth里斯·威廉姆斯 (Rhys Williams)、奥利·罗宾斯爵士 (Sir Olly Robbins)、安东尼娅·罗密欧 (Antonia Romeo)、菲奥娜·赖兰 (Fiona Ryland)、特维尔的塞恩斯伯里勋爵 (Rt Hon)、塞德威尔勋爵 (Rt Hon)、尼克·斯莫尔伍德 (Nick Smallwood)、埃德巴斯顿的斯图尔特男爵夫人 (Rt Hon)、马克·斯威尼 (Mark Sweeney)、西蒙·谢 (Simon Tse)、帕特里克·瓦兰斯爵士 (Sir Patrick Vallance)、克里斯·沃马尔德爵士 (Sir Chris Wormald) 和国会议员威廉·拉格 (William Wragg)。
摘要简介局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者通常需要手术、放疗和/或化疗等多学科治疗。对于具有高风险病理特征的患者,术后可提供辅助放疗和同步化疗。虽然治愈率有所提高,但总体生存率仍然不理想,而且治疗对生活质量有显著的负面影响。细胞周期检查点激酶抑制是一种有前途的选择性增强放化疗治疗效果的方法。我们的假设是,将放化疗与 WEE1 抑制剂相结合会影响对顺铂和放射引起的 DNA 损伤的生物反应,从而改善临床结果,而不会增加毒性。本试验探讨了 WEE1 激酶抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的相关影响。方法与分析 本项 I 期剂量探索、开放标签、多中心试验旨在确定 AZD1775 联合术前顺铂化疗(A 组)作为机会窗口试验的最高安全剂量,以及联合术后以顺铂为基础的放化疗(B 组)。修改后的事件发生时间持续重新评估方法将确定推荐剂量,每组招募最多 21 名患者。主要结果是推荐剂量,预定义的目标剂量限制性毒性概率为 25%,监测时间长达 42 天(A 组),30%,监测时间长达 12 周(B 组)。次要结果是无病生存时间(A 组和 B 组)。探索性目标是评估药效学 (PD) 效应、识别和关联潜在生物标志物与 DNA 损伤的 PD 标志物,确定 A 组的切除状态和手术并发症率;和 B 组的生活质量。伦理与传播研究伦理委员会,西米德兰兹郡埃德巴斯顿(REC 参考 16/WM/0501)
a 英国环境食品与农村事务部,化学品、杀虫剂和危险废物团队,伦敦,英国 b 英国环境署,地平线之家,地平线扫描与未来团队,布里斯托尔,英国 c 英国环境署,地平线之家,布里斯托尔,英国 d 瑞典哥德堡大学生物与环境科学系,哥德堡,瑞典 e 曼彻斯特大学 IMP 创新、战略与可持续性,曼彻斯特,英国 f SCI 创新主管,伦敦,英国 g 雷丁大学土壤研究中心地理与环境科学系,雷丁,英国 h 斯德哥尔摩大学斯德哥尔摩恢复力中心,斯德哥尔摩,瑞典 i 塞文特伦特水务公司,达灵顿,英国 j 欧洲环境与人类健康中心,埃克塞特大学医学院,皇家康沃尔医院,特鲁罗,康沃尔,英国 k 经济合作与发展组织,法国巴黎 l Pure Earth,美国纽约,纽约 m 生命与环境科学学院:埃克塞特大学生物科学系,埃克塞特,英国 n 爱丁堡龙比亚大学应用科学学院,爱丁堡,英国 o 环境署垃圾填埋和废物资源化团队,布里斯托,英国 p 英国生态与水文中心,沃灵福德,英国 q 全球健康与污染联盟,日内瓦,瑞士 r 牧师住宅,圣多格马尔斯,彭布罗克郡,英国 s 先正达作物保护公司,杰洛特斯山研究站,布拉克内尔,英国 t 阿斯利康,全球可持续发展公司,布里克瑟姆,德文郡,英国 u 剑桥大学纽纳姆学院,剑桥,英国 v 卡迪夫大学化学学院,卡迪夫,英国 w 肯特大学历史学院,坎特伯雷,英国 x 环境署化学战略与监管规划团队,布里斯托,英国 y 阿伯丁大学生物与环境科学研究所,阿伯丁,英国 z布鲁内尔大学环境、健康与社会研究所,伦敦,英国 aa 阿尔斯特大学贝尔法斯特建筑与建筑环境学院,纽敦阿比,英国 bb 埃克塞特大学创新中心二期绿色和平研究实验室,埃克塞特,英国 cc 伦敦帝国理工学院化学系,伦敦,英国 dd 牛津大学动物学系,长期生态实验室,牛津,英国 ee 伯明翰大学地理、地球与环境科学学院,埃德巴斯顿,伯明翰,英国
1 APC-巴黎大学,CNSP3,CEA/LRFU,OBServatoire de Paris,10,Rue Alice Domon,75205 Paris Paris 13,法国2,Antannarivo University,BP 5 No,Cra 3 Este No 47a -15,Bogot AZ US,Zographu GR 157 84,希腊8大西洋大学,Carrera 30 Nmero 8-49哥伦比亚 - 哥伦比亚基督教徒9,巴塞尔大学,克林斯特拉斯郡82,CH-4056 Baselland 10 12伯恩,瑞士大学11 12 5,美国13美国布里斯托尔大学,纽约州,美国纽约州11973,美国15个布加勒斯特大学,物理学院,罗马尼亚布加勒斯特,16 CEA/SACLAY,IRFU IRFU INSURCHE SURCHE LOS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS LOIS招聘Ecnol̴ogicas,AV。合格,40,E-28040,马德里,西班牙19 Annecy-Le-Vieux粒子物理实验室,74941 Annecy-Le-Vieux,法国20,加利福尼亚大学伯克利分校,加利福尼亚州伯克利大学,美国加利福尼亚州21加利福尼亚大学戴维斯大学,加利福尼亚州戴维斯大学,加利福尼亚22 ,美国24加州大学河滨大学,加利福尼亚大学大街900号,加利福尼亚大学92521 25加利福尼亚大学,美国加利福尼亚大学,加利福尼亚大学27,美国27,美国剑桥大学,JJ Thomson Avenue,Cambridge CB3 CB3 0HE,英国28 Brazilian Brazilian Physical Research,Rio de Janeiro and Intrams and Intrip,RJ 222222290,RIO BRAZIL INTICENT和布拉格查尔斯大学的物理学,v holeˇsoviˇck ́ACH 747/2,180 00 Prague 8-Libeˇn,捷克共和国31芝加哥大学,芝加哥,芝加哥,伊利诺伊州60637,美国