XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemEmavusertib
使用 Emavusertib 靶向治疗对 PI3K 和 BTK 抑制剂具有继发性耐药性的淋巴瘤模型中的 IRAK4
摘要：磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是治疗惰性 B 细胞淋巴瘤患者的公认选择。然而，小分子作为单一药物在诱导完全缓解方面效果有限，大多数患者仅获得部分缓解，这表明需要联合治疗。IRAK4 是 Toll 样受体信号 (TLR) 下游的蛋白激酶，是血液和实体肿瘤恶性肿瘤中继发性肿瘤 ◦ 耐药性的驱动途径。 IRAK4 在 TLR 和 IL-1 受体 (IL-1R) 刺激下被激活，并通过衔接蛋白 MYD88 启动信号级联，诱导由转录因子 NF- κ B 介导的细胞因子和生存因子表达。MYD88-L265P 编码突变发生在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤和少数边缘区淋巴瘤 (MZL) 中。IRAK4 抑制剂 emavusertib (CA-4948) 在淋巴瘤和白血病患者中显示出早期安全性和临床活性。在这项临床前研究中，我们评估了 emavusertib 在 MZL 中的有效性，包括单一药物和与靶向药物联合使用，特别关注其克服对 BTK 和 PI3K 抑制剂的耐药性的能力。我们发现，真正的 MZL 细胞系中存在 MYD88 L265P 突变会导致 IRAK4 抑制剂 emavusertib 单药治疗敏感。基于 Emavusertib 的组合提高了 MZL 细胞对 BTK 和 PI3K 抑制剂的敏感性，包括对这些药物具有继发性耐药性的细胞。Emavusertib 通过抑制 NF- κ B 信号传导和诱导细胞凋亡发挥其活性。考虑到临床试验的早期安全性数据，我们的研究将 IRAK4 抑制剂 emavusertib 确定为一种新型化合物，可在试验中探索用于 MYD88 突变惰性 B 细胞淋巴瘤患者的单药治疗以及与 BTK 或 PI3K 抑制剂联合治疗，用于未选择的患者群体。
公司演示
本演讲包含有关Curis，Inc。（“我们”，“我们”或“公司”）的某些前瞻性陈述，该陈述在1995年的《私人证券诉讼改革法案》含义中，如经修订的含义。诸如“期望”，“相信”，“意志”，“五月”，“预期”，“焦点”，“焦点”，“计划”，“任务”，“策略”，“潜在”，“潜在”，“估计”，“机会”，“机会”，“机会”，“意图”，“打算”，“项目”，“ seek”，“ seek”“ seek”，“应该”和“类似的表达”，以识别出来的表达方式。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述，反映了管理层截至本演讲之日的期望，并涉及重要的风险和不确定性。此处的前瞻性陈述包括但不限于有关临床里程碑的时间和结果的陈述；正在进行的和将来的临床试验以及这些试验的结果； Emavusertib的临床和治疗潜力；我们的现金跑道；关注Emavusertib和管理层成功实现其策略和目标的能力。您被告知不要对这些前瞻性陈述不依赖，这些陈述仅在此日期起说明，并且我们不承担任何义务修改和传播前瞻性陈述，以反映此日期之后的事件或情况，或反映出任何事件或非发生任何事件的事件，但法律要求除外。这些前瞻性陈述是基于我们当前的期望，并且由于各种重要因素，包括不限制的风险，与以下风险有关：是否以及何时在我们的试验中对Emavusertib进行进一步的进展，是否会在临床发展过程中取得进一步的批准，是否会进一步取得批准，无论是否在何时予以进一步，它是否会在临床过程中取得进一步的进步，如果何时会在各个方面取得任何进步，是否会采取进一步的责任，是否会在临床过程中取得任何进展，是否会在各个方面取得任何进展机构；历史临床前结果是否会预测未来的临床试验结果；历史临床试验结果是否会预测未来的试验结果； Emavusertib的发展努力是否会成功；如果获得批准，Emavusertib是否会成功销售；我们实现我们的协作协议所考虑的好处的能力；管理层成功实现其战略和目标的能力；我们现金资源的充分性；我们筹集额外资本以根据我们可以接受的条款资助运营的能力以及任何提供证券或其他融资的收益；一般经济状况；竞赛; and the other risk factors contained in our periodic reports filed with the Securities and Exchange Commission, including the Company's Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31, 2023 and the Company's Quarterly Reports on Form 10- Q for the quarters ended March 31, 2024, June 30, 2024 and September 2024 which are available on the SEC website at www.sec.gov .