日本进行了一项前瞻性、单中心、对照、观察性研究,在服用 ETV ≥ 1 年的 CHB 患者中,比较从 ETV 0.5 mg 每日一次换为 TAF 25 mg 每日一次(n=48)与继续使用 ETV(n=32)的长期疗效和安全性。参与者招募于 2017 年 3 月至 2020 年 12 月期间。符合条件的参与者患有代偿性肝病,在开始使用 ETV 治疗之前未接受过 NUC 治疗,仅对基因型 C HBV 呈阳性,HBV DNA 水平 <1.3 log 10 IU/mL,并且 HBsAg 水平≥800 IU/mL 或 HBsAg 水平为 80 至 800 IU/mL,且筛选前波动不超过 -0.1 log 10 IU/mL/年。主要终点是 96 周时血清 HBsAg 相对于基线的变化。研究组间的基线特征相似(所有 P 值≥0.07;表 1)。
结果:总共包括14个涉及14208名患者的研究。荟萃分析表明,与东亚的Entecavir相比,替诺福韦显着降低了肝细胞癌的累积发生率和累积死亡率,而在非东亚人群中,这两组两组是大致相等的。48周后,替纳福韦尔组的乙型肝炎病毒 - 脱氧核糖核酸清除率与Entecavir组相当。Tenofovir和Entecavir在降低肝性脑病的发生率方面都显示出相似的作用。与Entecavir组相比,Tenofovir组的患者(包括替诺福韦毒氧甲甲莫氏蛋白酶和替诺福韦氨基苯胺)在治疗48周后显示出估计的肾小球纤维化率的显着提高。
1 Hbig 1 st剂量:10,000 IU在250 mL NS IVPB中超过2小时。从厌食期开始给药1剂量。2 HBIG随后在第1年中的剂量:250 ml NS IVPB的10,000 IU在2小时内。管理每日x 6(吊舱#1-6),然后每月至第12个月,开始豆荚30。停止HBIG治疗如果HBSAG阳性1个月或LTX后3个月阳性3个月tenofovir alafenamide(TAF)和Entecavir(ENT)是第一线疗法。taf alafenamide是首选。如果无法获得TAF的保险,请每天使用0.5 mg PO。4肠剂量应每天增加到核苷治疗的患者每天1毫克,或具有代偿性肝脏疾病(医师自由裁量)5 Entecavir片剂是A级2级有害药物,不能压碎;如果无法服用PO MEDS订购Entecavir口头解决方案。6如果抗病毒疗法延迟(即npo),而不是由pod#1发起的:(a)给予单剂量的HBIG 10,000单位IV(如果在肛门阶段已经收到的HBIG剂量,请监视HBSAB以确定何时到期(请参见下面的6B)(请参见下面的6B)(b)(b)直到抗病毒抗体,直到抗病毒启动HBSAB滴答器每7天。
在对小鼠和大鼠进行的两年恩替卡韦致癌性研究中,发现了阳性致癌结果。在雄性小鼠中,当暴露量≥人类 1 毫克暴露量的 3 倍时,观察到肺腺瘤发生率增加,在雄性和雌性小鼠中,当暴露量约为人类 1 毫克暴露量的 40 倍时,观察到肺癌。肿瘤发展之前,肺中会出现肺细胞增殖,而在服用恩替卡韦的大鼠、狗或猴子中则未观察到这种现象,这表明在小鼠中观察到的肺肿瘤发展的关键事件可能具有物种特异性。在最高剂量的恩替卡韦暴露量下(小鼠剂量约为人类暴露量的 40 倍,大鼠剂量约为人类暴露量的 35 倍(雄性)和 24 倍(雌性),)观察到与药物相关的其他类型肿瘤发生率增加,包括雄性小鼠的肝癌、雌性小鼠的良性血管肿瘤、雄性和雌性大鼠的脑小胶质细胞肿瘤以及雌性大鼠的肝腺瘤和肝癌。在高剂量(0.4 mg/kg/天;相当于人类 1 mg 暴露量的 4 倍)和最高剂量(2.6 mg/kg/天;相当于人类 1 mg 暴露量的 24 倍)下,雌性大鼠均观察到皮肤纤维瘤。(有关详细信息,请参阅毒理学、致癌作用、诱变作用、生育能力受损)。
o TDF 或恩替卡韦仍然是首选的一线治疗方案 o 如果无法使用 TDF 单药治疗,则使用 TDF + 拉米夫定 (3TC) 或 TDF + 恩曲他滨 (FTC) o 建议患有骨质疏松症和/或肾功能受损的人使用替诺福韦艾拉酚胺 (TAF)
*一个参与者在基线访问之前随机撤回同意书,而Alt,HBEAG,HBV RNA和HBSAG信息则在基线缩写下没有提供:%,百分比; LLOQ,定量下限; n,样本量; Na,核(t)IDE类似物(Entecavir或Tenofovir disoproxy fumarate或Tenofovir alafenamide); peg-ifn-α,pegyped干扰素α; SD,标准偏差; ULN,正常的上限。
使用HEPG2细胞在短暂转染测定法中,评估了包含与HBV核苷逆转录酶抑制剂耐药性相关的一组分离株的抗病毒活性。HBV分离出表达lamivudine抗性相关取代的RTM204V/I(±RTL180M±RTV173L)并表达与Entecavir抗性相关的取代RTTT184G,RTS202G,RTS202G,或RTM250V在RTM250V中显示RTM250V,RTM250V均和RTL180M和RTL180M。 TAF的敏感性(在测定间变异性内)。HBV分离株表达RTA181T,RTA181V或RTN236T与Adefovir抗性相关的单个替代物在EC 50值中的变化<2倍;然而,表达RTA181V加RTN236T双重取代的HBV分离物表现出对TAF的敏感性(3.7倍)。这些取代的临床相关性尚不清楚。
1抗病毒预防HBV:应使用具有高遗传障碍的药物,例如Entecavir或Tenofovir。2咨询肝病学家或传染病专家,以了解是否开始抗病毒预防以防止HBV重新激活。3抗HBS可能有助于识别(1)需要初始疫苗接种或加强疫苗接种的患者(抗HBS滴度> = 10 IU/L通常被认为是保护性的)或(2)HBSAG阴性患者,没有过去从过去感染中具有神秘性HBV的HBV(抗HBS阳性和抗HBS)的HBV疫苗接种。4在HBV或HCV呈阳性的患者中使用Tocilizumab的安全性是未知的,因为这些患者被排除在临床试验之外。5严重的GCA是指中型到大型血管炎的颅骨或全身症状,具有生命或威胁器官的体征 /症状,例如迫在眉睫或实际丧失视力或脑血管,心脏或肢体局部缺血。
12 临床意义目前已知在感染慢性B 型肝炎过程中, HBV 病毒数量会产生改变, 且其病毒量与B 肝的感染力及治疗后的预后(prognosis) 是有相关性的。依据研究指出,血清中HBV 核心关连抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg) 检测可用來作为HBV 感染的标记,且不易受抗病毒药物及免疫复合体的影响。 HBcrAg 则有HBeAg 、 HBcAg(HBV 核心抗原) 及具有分子量22Kd 的p22cr 之称的HBV 前核心蛋白三种。 HBeAg 、 HBcAg 与p22cr 核心蛋白即使在使用抗病毒药物( 如Lamivudine 、 Entecavir) 抑制HBV DNA 合成时,仍能检测肝内残存病毒,协助判断治疗效果及停药时机,并可为慢性肝炎病程提供讯息。
目的:制定乙肝 (HB) 抗病毒治疗计划时需要考虑药物相互作用。本研究旨在评估口服抗病毒药物与肝炎伴随药物之间的潜在药物相互作用 (pDDI)。材料和方法:纳入了我们诊所接受口服抗病毒治疗的乙肝患者。根据利物浦大学肝炎药物相互作用数据库,已识别的 pDDI 分为 1 级(弱潜在相互作用)、2 级(潜在相互作用)或 3 级(禁忌)。结果:在研究中纳入的 205 名患者中,112 名(54.6%)接受了富马酸替诺福韦酯 (TDF) 治疗,65 名(31.7%)接受了恩替卡韦 (ETV) 治疗,28 名(13.7%)接受了富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗。接受 TDF、ETV 和 TAF 治疗的患者分别接受了 135、119 和 52 次同时全身用药。观察到 20 次 2 级相互作用和 2 次 1 级相互作用,但没有 3 级相互作用。在接受 TDF 治疗的患者中,12.6% 的患者观察到潜在 DDI,在接受 ETV 治疗的患者中,3.4% 的患者观察到潜在 DDI,在接受 TAF 治疗的患者中,1.9% 的患者观察到潜在 DDI。最常见的 pDDI 是非甾体抗炎药(在 12 次事件中观察到,并且全部发生在 TDF 中)。