警告: • 严重肝功能不全(Child-Pugh C)患者需要减少起始剂量并更频繁地监测 AST/ALT 2,3 • 在开始治疗前应充分控制已有的高血压 2,3 • 可能需要减少 selpercatinib 剂量以应对涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用 2,3 • 据报道 QTc 延长;在治疗前纠正电解质异常并监测已知风险因素患者的心电图和电解质 2,3 • selpercatinib 与伤口愈合受损和出血有关;接受外科手术的患者可能需要停止使用 selpercatinib 2,3 • 肿瘤负担高、肿瘤快速生长、肾功能不全或脱水的患者可能会增加肿瘤溶解综合征的风险 2 特殊人群:如果使用 selpercatinib 治疗,生长板开放的儿科患者可能会增加生长迟缓的风险。在幼年动物研究中,观察到骨骺生长板肥大、股骨长度减少、骨矿物质密度降低和牙齿异常(例如牙齿发育不良、牙齿变色和错颌畸形)。有些影响是不可逆的。监测开放生长板患者的生长板异常。2 致癌性:尚未进行致癌性研究。2,3 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。Selpercatinib 在哺乳动物体内染色体试验中具有致染色体断裂作用,但在哺乳动物体外染色体试验中无致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,雄性受试者在暴露量低于人类临床暴露量时表现出睾丸退化、附睾腔内精子减少、剂量依赖性睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留。在暴露量约为预期人类临床暴露量的两倍时观察到精子形态的改变。当未成年雄性受试者后来在青春期与未经治疗的雌性交配时,生殖能力也会受到影响。观察到的影响包括:雄性生育力和交配指数降低、着床前和着床后损失增加、可存活胚胎减少。在雌性受试者中,发情周期数减少,可存活胚胎减少,着床后损失增加,暴露程度与人类临床暴露后相似。据报道,暴露程度低于人类临床暴露后,黄体减少或缺失,以及黄体囊肿存在。2,3 Selpercatinib 可能会损害有生育能力的男性和女性的生育能力。2 怀孕:在动物研究中,selpercatinib 具有致畸性并导致胚胎胎儿毒性。在类似或更高的暴露水平下,观察到结构畸形、早期吸收、胎儿体重下降、着床后损失增加和存活胎儿减少。比人类临床暴露后观察到的要多。2 建议在开始治疗前对有生育能力的女性患者进行妊娠测试。建议在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后至少 2 周内对有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者进行避孕。2 由于可能分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后 2 周内不应母乳喂养。2
注意:•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高,肿瘤快速生长,肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告;如有已知危险因素的患者6特殊人群:不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib,并监测治疗前正确的电解质异常,并监测ECG和电解质。在动物研究中,在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常(包括股骨的物理发育不良,胸骨的物理厚度增加,门牙变性和牙齿坏死)。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性:尚未进行致癌性研究。3诱变性:在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中,将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时,对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力:在动物毒理学研究中,在与人类临床暴露后看到的暴露相似,包括睾丸/附子体重降低,睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而,有82%的女性研究受试者完全吸收了垃圾,植入后92%的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时,没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响,其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠:在动物研究中,在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时,观察到植入后100%。内脏和骨骼畸形(例如,缺乏输尿管,肾脏不正确,椎骨异常和骨化降低)在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前,建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法,并在最后剂量后至少两周,为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法,因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养,因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养,在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。
m 3讲座的开始,讲座开始讲座的开始,讲座开始M 3 S 1 1 1 1 1 ########疾病医学300_V泌尿生殖系统疾病委员会介绍函数。üyesialper西manoğlum 3 s 1 1 #######üyesifulyaKüçükcuncankurtm 3 S 1 1 1 #######üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 1 1 ########所有教授AydınBarlasM 3 S 1 1 1 ###### 300_v泌尿生殖系统疾病讲座医学遗传学不育症的遗传原因i是Öğr博士。üyesifulyaKüçükcankurtm 3 S 1 1 #######üyesialper的İşmanoğluMm 3 s 1 1 ####### Öğr。üyesialper的İşmanoğlum 3 s 1 1 #######üyesialper的manoğlum 3 s 1 1 #######üyesialper的İSmanoğluMm 3 s 1 1 ########妇科正常和异常劳动,所有博士。üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínM3 S 1 1 1 #######üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 1 1 ########临床科学体系系统疾病简介MED 300_V泌尿生殖系统疾病植物学系统的放射学放射学检查(2/2)所有教授ErcanKocakoçM 3 S 1 M 3 S 1 M 3 S 1 M 3 S 1 1 1 1 ######### PAP涂片,双人检查所有Öğr博士。üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesisuatsüphanErşahínm 3 s 1 M 3 S 1 M 3 S 1 1 1 #######临床科学体系系统疾病简介300_V泌尿生殖系统疾病讲座医学药理学药物,影响子宫和勃起功能障碍所有教授AydınBarlas博士M 3 S 1 1 1 1 1 ##########小管和际块状所有教授AhmetMİDİM3 S 1 1 1 ####### 300临床科学体型系统疾病疾病MED 300_V中午3 S 1 1 1 #######临床科学身体系统疾病MED 300_V泌尿生殖系统疾病讲座医学遗传学y染色体y r.R博士。üyesiSüleymanEserdağM3 S 1 1 #######üyesiAyşetJaneIonözcanm 3 s 3 s 3 3 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 ####### üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 ####### üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 4 ####### üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 ####### üyesisibelüstünelM 3 S 4 4 4 ####### üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 #######üyesiAyşetJaneIzcan m 3 S 3 3 3 #######üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 4 #######üyesisibelüstünelm 3 S 4 4 #######üyesisibelüstünelM 3 S 4 4 4 #######üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiBetülözbekM 3 S 5 1 #######üyesiBetülözbekm 3 S 5 1 ####### 12:40 MED 300临床科学体系系统疾病简介MED 300_VI中午3 S 5 S 5 1 ######## 1 #######肝疾病的讲座医学生物化学生化评估ii是Öğr博士。GörkemözgenM 3 S 5 1 ######## wednesd 14:40 Med 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统&Disection&Decution General Surgie Gerage Gruenth Surgery急性腹部All UZM。üyesiBetülözbekm 3 S 5 1 #######胃肠道系统和研究时间学习小时学习小时学习小时M 3 S 5 1 ######和体育技能练习G1教授EfseröztaşM3 S 5 S 5 1 ####### 300_VI中午M 3 S 5 1 ########星期三13:40 MED 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统&Dise and Distecter and Decut necut General Surgergery Alt Alt uzm。GörkemIzgenM 3 S 5 1 ####### HOUR STUDY HOUR STUDY HOUR M 3 S 5 M 3 S 5 1 ######## THURSDAY 08:40 MED 300 INTRODUCTION TO CLINICAL SCIENCES-BODY SYSTEM DISEASES MED 300_VI GASTROINTESTINAL SYSTEM & DIS STUDY HOUR STUDY HOUR STUDY HOUR M 3 S 5 1 ######## THURSDAY 09:40 MED 300 INTRODUCTION TO CLINICAL SCIENCES-BODY SYSTEM DISEASES MED 300_VI GASTROINTESTINAL SYSTEM & DIS Lecture Medical git中的遗传遗传疾病所有博士。üyesifulyaKüçükcoukukcankurtm 3 s 5 1 ######## 11:40 MED 300临床科学系统疾病简介300_VI胃肠道系统和疾病讲座医学病理学自身免疫性胃炎,消毒性溃疡疾病均为AhmetMídiM 3 S 5 S 5 1 ########## #######胃肠道系统与迪斯研究小时学习小时研究小时M 3 S 5 1 ########星期四15:40 Med 300临床科学体型系统疾病简介MED 300_VI胃肠道系统&Dis Dise System&Dis and Dise研究小时研究小时研究小时