近年来,由于成本总体下降、在能源领域具有多种潜在应用以及技术选择多样,电力储存引起了越来越多的关注。电力储存的吸引力在于它能够提供多种电网相关和市场服务,以应对随着传统供应商数量减少而新供应商对系统灵活性的需求预计增加。本报告介绍了三种有前景的储存技术(电池、飞轮和热能储存)的关键技术特点,并强调了它们从灵活性中创造价值和提供系统服务的适用性。通过对示范项目、试点安装和文献结果的分析,回顾和讨论了储存在丹麦和国际背景下的作用。全球已开展了多个示范和商业项目 1。电池是应用最深远的储存类型;其中,锂离子技术因其技术就绪水平和过去几年成本的大幅降低而引起了广泛关注。电池(以及更普遍意义上的储能)实际上可以从灵活性中创造价值,并在电力系统中提供一系列不同的服务,并可能将它们组合成一个单一的商业案例。应用包括纯能源市场活动,如套利和系统平衡,但也包括一系列电网支持服务(频率和电压调节、系统可靠性、电网投资延期)。在介绍了丹麦电力市场的主要特点(重点是提供辅助服务)之后,确定并研究了 2025 年在输电网层面实现价值叠加(利用跨市场机会)的机会。作为起点,我们发现,在提供小型但高价值产品、不对称投标和/或短时间范围的市场中,储能最具竞争力。最适合电力储能的市场是 FCR(一级储备),而其他市场(如 aFRR(二级储备)和日前现货市场)可能会为储能装置的收入做出贡献。在实践中,我们发现北欧/丹麦环境中价值叠加的机会有限,主要原因如下
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破,这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上,一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外,阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病,尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验,但这种疾病的发病率正在增长,并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明,针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9),但它们具有剂量限制性副作用,例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道,CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11),目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929;https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1);它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明,在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中,外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中,它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处,并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞(使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv])(补充图 1A;补充材料可与本文一起在线获取;https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1)并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链(FcR γ )作为细胞内信号传导结构域(13–15)是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
免疫疗法彻底改变了癌症治疗。但是,对于大多数晚期实体瘤患者,尚未实现持续的临床益处。髓样细胞(如单核细胞和巨噬细胞)很容易积聚在肿瘤中,在某些情况下,肿瘤质量的75%。重编程循环和肿瘤与髓样细胞相关,以激活其通过吞噬作用,细胞因子分泌和抗原表现来激活抗肿瘤适应性免疫的能力,是一种有吸引力的方法,可利用并策划系统性的抗肿瘤免疫。在体内专门靶向和激活髓样细胞仍然具有挑战性。为了克服这一障碍,我们开发了一种新型的体内髓样细胞工程平台:FC A受体(FC A R)融合蛋白。与其他嵌合抗原受体(CAR)不同,该构建体是通过将肿瘤识别SCFV与人体FC受体的α链融合而设计的(CD89)。这些受体的稳定表达和功能需要内源表达的FC受体伽马链(FCR G),这是一种对免疫细胞(主要是髓样细胞)表达有限的蛋白质。术中包裹着编码FC A R融合蛋白的mRNA的脂质纳米颗粒(LNP)导致LNP的摄取并在髓样细胞中摄取嵌合受体融合蛋白的表达。在肝细胞癌的免疫缺陷异种移植模型和三重阴性乳腺癌中,编码GPC3或Trop2靶向FC A R融合蛋白的LNP mRNA的递送导致抗肿瘤疗效,从而确保了这种方法来编程髓样细胞的能力。此外,在B16/10合成性黑色素瘤模型中,用黑色素瘤抗原GP75靶向FC A R融合蛋白的治疗与启动广泛的全身免疫反应的启动,其特征在于激活的CD8 + T细胞通过激活的CD8 + T细胞浸润TME,与肿瘤相关的tregs和Antigen comcipination in Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen of Antigen。当在cynomolgus猴子中注入时,抗Trop2 LNP导致了抗Trop2 Car的细胞表面表达,并且与安全读数的显着调节无关。这些研究共同强调了FC A R融合蛋白直接在体内传递以编程髓样细胞以识别和杀死癌症的潜力。
1-1 F-16A MLU 驾驶舱布局 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..................................................................................................................................................................14 1-12 HUD 远程控制面板.....................................................................................................................................................................................................15 1-13 AOA 支架........................................................................................................................................................................................................................................15 1-13 AOA 支架........................................................................................................................................................................................................................................................15 1-13 AOA 支架........................................................................................................................................................................................................................................................................15 .16 1-14 CMFD 控制. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
为了研究高温刺激对一段时间后单胞菌幼虫的影响的影响,在不同温度下建立了五个实验组。然后,在高温应力下的蛋白唱片在30°C下喂70天。在那之后,计算和分析了蛋白盲菌的生长指数。在生长指数方面,高温应力对almus的FCR,FBW,WGR和SGR具有显着影响(p <0.05)。被温度刺激后SR增加(p <0.1)。研究表明,在实验组中的温度升高和38°C的温度升高会损害阿不木菌的肝细胞,消化酶的活性在同一趋势中发生了变化,在32°C组中达到了最高点,然后在38°C组中降低了33°C的AMS活性。肝脏中抗氧化酶的活性在34°C下达到最高,这与30°C下的活性显着不同(P <0.05)。此外,实验组中TLR1,C3,TNF-α和其他基因的表达水平增加,达到34°C时达到最高点,IL-1β基因的表达水平在32°C下达到了最高点,这与30°C(p <0.05)大不相同。然而,在实验组中,IRAK3基因的表达水平降低,并在34°C时达到其最低点(P <0.05)。Hsp90α基因的表达水平随着最高温度刺激而增加,并在38°C下达到其最高点(P <0.05)。在实验组的肠道微生物的α多样性指数中,34°C组中观察到的物种,香农和ChAO1指数最高(p <0.05),β多样性分析表明,在高温刺激后,实验组的肠道微生物群落分离出来。在门水平上,三个主导地位是proteus,firmicutes和bacteroides。细菌和大环球体的丰度在属水平上增加,但是颤音和气压量的丰度降低。总结,适当的高温应力可以增强阿不属的染色杆的免疫力和适应性。这些结果表明,32°C –34°C的高温刺激对阿不木菌的工业培养物有益。
背景我们设计了未分离的外周血单核细胞(PBMC),以充当抗原呈递细胞(APC),产生有效的CD8+ T细胞反应。我们研究了基于PBMC的癌症与靶向白细胞介素2变体(IL2V)的综合疗效;抗细胞死亡蛋白1(MUPD1-IL2V)和抗纤维细胞激活蛋白(MUFAP-IL2V)。方法,我们使用微流体细胞工程系统(CellSqueeze®)生成了基于PBMC的癌症疫苗,该系统促进了直接的胞质抗原递送,并在PBMC中启用细胞子组以充当APC。所使用的免疫细胞因子包含与抗体相关的基质或免疫细胞(分别为AFAP和APD-1)拟合抗体的IL2V,并具有修饰的FCR结合。与野生型IL-2相比,IL2V部分仅消除了与IL-2RA(CD25)的结合,仅导致IL-2RGB结合,从而完全维持对NK和CD8+ T细胞的活性,同时避免TREG活性和CD25介导的毒性。Results In the murine TC-1 HPV tumor model, SQZ-PBMC- based vaccines show efficacy as monotherapy (1e6 cells admin- istered iv on day 14 post-tumor implant), while SQZ combi- nation therapy with targeted immunocytokines, muPD1-IL2v and muFAP-IL2v (2 mg/kg or 1 mg/kg, respectively, adminis-在第21、28和35天的肿瘤植入物中进行了IV,这显着延迟了肿瘤的生长,并改善了鼠TC-1 HPV肿瘤模型的生存率。在一项机械研究中,SQZ-PBMC与MUPD1-IL2V结合使用,导致肿瘤内抗原特异性CD8+ T细胞的扩张增加组合治疗组的中位生存期在肿瘤后第84天保持不确定,而单一治疗治疗组的中位生存时间分别计算出MUFAP-IL2V,MUPD1-IL2V和SQZ单一疗法组的中位生存时间为36.5、42和70天。初始肿瘤清除率后,无肿瘤的小鼠(SQZ单一疗法的2/12只动物;用MUFAP-IL2V进行SQZ的8/12只动物;与MUFAP-IL2V的动物; 11/11动物,用于使用MUPD1-IL2V的SQZ进行SQZ,第84天都重新挑选了第84天,并至少在肿瘤后至少恢复了7周后,并在静止后响应了7周,建议静止后的静力,建议静止量。
• 之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症患者,如果接受治疗,下一步将接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗,除非患者通过早期使用计划接受了赞布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症,或之前开始使用伊布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症,但停药仅是因为剂量限制性毒性,且疾病明显没有进展。• 之前未接受过治疗的慢性淋巴白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL),存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者先前必须未接受过 CLL/SLL 的全身治疗,除非先前通过百济神州早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib,或者由于剂量限制性毒性并且明显没有病情进展而必须停止使用一线 acalabrutinib 或一线 ibrutinib。• 先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL),没有 17p 缺失或 TP53 突变,这些患者原本被认为不适合使用氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合治疗或苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合治疗。患者既往未接受过任何针对 CLL/SLL 的全身治疗,除非之前通过 BeiGene 早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib,或一线 acalabrutinib 仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用。• 先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL),无论是否存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者必须是未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗的患者,或患者之前已开始使用伊布替尼或阿卡替尼单药治疗先前接受过治疗的 CLL/SLL,并且仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用伊布替尼或阿卡替尼,或患者之前曾接受过伊布替尼加维奈克拉的一线组合治疗,并且在完成治疗时仍有反应,但此后复发。 • 曾接受过至少 1 种抗 CD20 疗法治疗的边缘区淋巴瘤 (MZL)。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗,或已通过公司准入计划接受过 zanubrutinib 治疗。治疗意向
旋翼 AH-64 阿帕奇长弓直升机提供昼夜和恶劣天气攻击直升机能力。阿帕奇是陆军的主要攻击直升机。它是一种反应迅速的机载武器系统,可以近距离和纵深作战,以摧毁、扰乱或延缓敌军。当今陆军库存中的三种阿帕奇飞机是 AH-64D 长弓 Block I 和 Block II 以及最新的 AH-64E 阿帕奇。阿帕奇的最大速度为 145 节。它的最大总重量范围为 230 海里,并具有使用内部和外部油箱扩展范围的能力。阿帕奇拥有全套飞机生存设备,能够抵御 23 毫米以下子弹在关键区域的打击。阿帕奇弹药包括地狱火导弹(RF/SAL 版本)、2.75 英寸火箭弹(所有版本)和 30 毫米高爆燃烧弹 (HEI)。AH-64E 还具有有人/无人协同的互操作性 (LOI) 4 级能力。LOI 4 允许 AH-64E 接收无人机系统 (UAS) 视频、控制 UAS 的有效载荷并控制 UAS 的飞行路径。最初的 AH-64A 阿帕奇于 1984 年首次服役,现已从陆军库存中移除。所有剩余的 AH-64A 飞机都已纳入 AH-64D Block II 生产线。AH-64D Longbow Block II 的部署方式是新生产和再制造 AH-64A 飞机相结合。AH-64D 采用了 Longbow 火控雷达 (FCR),可在白天或夜晚、恶劣天气和战场遮蔽条件下使用。AH-64D 主要由桅杆安装的毫米波火控雷达、雷达频率干涉仪和雷达频率发射后不管的地狱火导弹组成。Block II 的生产已于 9 月结束。长弓的数字化目标捕获系统提供自动检测、定位、分类、优先排序和目标移交。AH-64D 驾驶舱经过重新设计,所有系统均数字化并实现多路复用。人力和人员整合计划机组人员站具有多功能显示器,可减少机组人员工作量并提高效率。AH-64D 为机动部队指挥官提供全天候、在任何条件下真正协调的快速射击(一分钟内打击 16 个独立目标)能力。阿帕奇机队的最新版本是 AH-64E 阿帕奇。AH-64E 计划于 2011 年 11 月交付了第一架飞机。AH-64E 项目与之前的阿帕奇维持项目类似,将更新或改造现有的空中
• 姓名:Damien Lepage • 电子邮件:damien.lepage@bnewable.com • 组织:Bnewable • 对咨询的评论/建议:Bnewable,作为一家新兴的比利时能源公司,专门从事(电表后)混合电池存储系统,我们想对有机会参与关于“修订有关有限能源库交付点(DP with LER)的能源管理战略(EMS)要求”的公开咨询表示诚挚的感谢。我们很高兴 Elia 致力于透明度和不同市场参与者的参与,包括像我们这样的新人。首先,我们要强调的是,我们对本次咨询的反应是非保密的,我们希望将其纳入咨询报告。关于目前对 LER 的 EMS 要求的咨询,我们感谢 Elia 为协调 FCR 和 aFRR 平衡服务的要求所做的努力。我们还欢迎使用 15 分钟和 30 分钟日内产品的可能性,从而为 LER 提供更精确的能源管理策略。然而,我们对新的“有针对性的监控”带来的额外负担感到遗憾。实施 aFRR 如今已经是一项艰巨的任务:仅在 IT 方面,就需要将其系统与至少 4 个不同的 Elia 平台(STAR、BIPLE、RTCP、ATP 等)集成 - 其中一些平台已经用于监控和可用性测试。Bnewable 强烈反对使 aFRR 的实施和运营变得更加复杂,当然,当 LER 频繁发生无法提供平衡激活时,额外监控的需要是没有道理的。顺便说一句,我们也不明白这种监控在什么意义上是“有针对性的”,因为它似乎是所有 BSP 和 LER 每年都要执行的任务。最后,我们希望满足新的要求,即将 LER 可能执行的所有非合同服务纳入 EMS 描述中。我们理解,当部分电池电力或存储容量由合同和非合同服务共享时,需要这样的要求(例如,在说明中,您描述了一个用例,当 SoC 在 40-60% 范围内时,+/- 9MW 功率带可用于非合同服务,当 SoC 超出这些范围时,用作 aFRR SoC 管理电源)。但是,结合合同和非合同服务的另一种方法是将电池虚拟地一分为二。在这种情况下,没有共享电源或共享存储容量,两个虚拟电池的运行方式就像它们是物理上不同的一样。在这种运行模式下,Elia 没有理由批准非合同虚拟电池可以参与哪些服务。此外,在 Bnewable 等电表后 (BTM) 电池环境中,电池可以运行的非合同服务范围远比电表前 (FTM) 环境中的要广泛得多。除了日内交易等非合同市场服务外,电池可能还必须执行一系列本地服务,例如削峰或自用优化。一系列全新的 DSO 电网服务也正在开放,例如拥塞服务或无功功率服务。因此,对于 BTM 电池或 DSO 连接电池来说,描述电池可能执行的所有非合同服务、在什么条件下以及在什么交付周期内执行,是一项沉重的负担。随着新服务的出现,此列表也必须扩展或修订,将一次性任务变成经常性义务。Bnewable 期待就有关 LER DP 的 EMS 要求修订所提出的担忧得到澄清。Bnewable 随时准备就上述立场进行进一步讨论,并愿意积极贡献和合作,以切实及时地实施这些新要求。• 如果需要,上传其他文件: