增强子-基因通讯依赖于拓扑关联域 (TAD) 和由 CCCTC 结合因子 (CTCF) 绝缘子强制执行的边界,但其潜在的结构和机制仍然存在争议。在这里,我们研究了一种通常隔离成纤维细胞生长因子 (FGF) 致癌基因但在胃肠道间质瘤 (GIST) 中被 DNA 高甲基化破坏的边界。该边界包含一系列 CTCF 位点,可强制相邻的 TAD,一个包含 FGF 基因,另一个包含 ANO1 及其推定的增强子,它们在 GIST 及其可能的起源细胞中具有特异性活性。我们表明,边界中四个 CTCF 基序的协调破坏会融合相邻的 TAD,允许 ANO1 增强子接触 FGF3,并导致其强烈诱导。高分辨率微 C 图揭示了 ANO1 增强子和 FGF3 启动子中的转录起始位点之间的特定接触,这种接触与 FGF3 诱导呈定量关系,因此接触频率的适度变化会导致表达的强烈变化,与因果关系一致。
听力损失是一种严重的状况,使许多年龄段的人口大部分人口折磨。研究听力损失及其潜在治疗方法的有趣途径是研究最初的听力发展。为了加深我们对这一复杂过程的理解,我们必须了解更多有关涉及的基因网络,涉及的基因和感官性发展过程,这两者都是听力功能的发展所必需的。在这些过程中感兴趣的一个基因是POU3F3B。pou3f3b是通常用作晶状体标记的转录因子,但尚未对其进行彻底研究。转录因子在人类和小鼠中具有直系同源物,并且对小鼠的实验表明突变体的听力缺陷,但由于该基因的敲除在小鼠中是致命的,但在很大程度上尚无定论。斑马鱼POU3F3B - / - 突变体是可行的,但是它使其成为这项新研究的理想模型生物。通过这个项目,我们表征了POU3F3B在内耳发展中的作用。我们发现POU3F3B对于支持感官命运的适当感官发育是必要的。它通过抑制NGN1和激活FGF3的双重函数来执行此操作。这种组合反过来支持ATOH1A并刺激肺泡中的毛细胞产生。通过这一角色,POU3F3B似乎对于保持感觉神经域和毛细胞的产生的适当平衡至关重要。
牙齿是连续的结构,其进化和发育历史与脊椎动物矿化组织的出现密切相关。牙齿表现出多种形式,在现存脊椎动物中发育模式不同,使其成为研究物种多样化的重要元素。鲨鱼牙齿永久更新,并表现出与交配和营养行为相关的形态。这项工作首先使用 3D 几何形态测量和机器学习来评估两种鲨鱼牙齿形态的变化。首次详细描述了雌雄异齿在鲨鱼个体发育过程中的出现,并表明在进行物种鉴别之前应首先评估这种自然变异。这项工作还质疑特定蛋白质在发育过程中对鲨鱼牙齿形态获得的作用。功能测试表明 Shh 和 Fgf3 对尖端形态发生和矿化过程有影响。这些蛋白质是对观察到的牙齿差异的有前途的解释性变量,导致假设它们在具有物种形成和营养和交配行为的结构演变中的作用,这是对广泛的bone tertebraey thermenthers thry thry thry thriment thrimation sermast sermast symant symast and symast symast and sentriment and symast sensiment and symast rastiment and symast symast insment astriment symast rast的同时,长期以来,这一组中的发生
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组:AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
