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单分子的多重寿命成像，带有门控单光子摄像头
荧光寿命成像显微镜（FLIM）是区分荧光分子或探测其纳米级环境的强大工具。传统上，FLIM使用时间相关的单光子计数（TCSPC），由于其对点检测器的依赖，因此精确但本质上的低通量。尽管时间门控摄像机已经证明了具有致密标记的明亮样品中高通量FLIM的潜力，但尚未广泛探索它们在单分子显微镜中的使用。在这里，我们报告了使用商业时间门控的单光子摄像头快速准确的单分子flim。我们优化的采集方案以仅比TCSPC少三倍的精度实现单分子寿命测量，同时允许同时进行超过3000个分子的多种多样。使用这种方法，我们证明了在受支持的脂质双层上的大量标记的孔形成蛋白以及在5-25 Hz处的多重时间单分子恢复能量传递测量值的平行寿命测量。此方法具有前进的多目标单分子定位显微镜和生物聚合物测序的有力希望。
无标签的无标记宏观荧光脑肿瘤寿命成像
晚期神经胶质瘤是最具侵略性的恶性脑肿瘤，生存时间较短。实时病理学有助于或图像指导的手术程序，消除肿瘤有望改善临床结果并延长患者的寿命。我们的工作集中在开发胶质瘤术中诊断和鉴定光学标记的快速和敏感测定方面，对于肿瘤和健康脑组织之间的分化必不可少的光学标志物。我们利用了与新鲜切除的大脑组织的神经胶质瘤的代谢相关的内源性流体团的荧光寿命成像（FLIM）。宏观分辨的宏观动物神经胶质瘤模型和患者胶质母细胞瘤的手术样本以及白质的宏观分辨荧光图像已被收集。应用了几种已建立的和新算法来识别肿瘤的成像标记。我们发现神经胶质瘤的荧光寿命参数为肿瘤和完整脑组织之间的分化提供了背景。所有三种大鼠肿瘤模型均表现出恶性组织和正常组织之间的实质性差异。同样，来自患者的肿瘤表现出与周围白质的统计学显着差异，而无需进行锻炼。虽然本文中提供的数据和分析是初步的，并且需要对大量样品进行进一步研究，但基于宏观FLIM的拟议方法具有临床瘤诊断和评估神经胶质瘤手术边缘的较高潜力。
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Invertau配备了两个检测器端口和两个激发端口，允许用户进行各种FLIM方法，包括两光激发。Horiba的剪切时间相关的单光子计数（TCSPC）FIPHO时正时电子设备能够解决寿命范围从<15 picseconds到秒。invertau能够将寿命从〜50ps到10的NS，扫描（如果单点），同时无缝地使用我们的Deltadiode激光菜单。invertau也与第三方激光器兼容。
纠缠增强的生物成像和传感
纠缠的光结合相互作用的研究一直在增强动量，因为它们在生物成像和感测中的潜在应用。纠缠的光子被预测为线性化非线性光学过程，并向相互作用横截面提供增强的数量级。研究了和表征纠缠增强的生物成像技术的有效性，设计和表征了基于周期性粘液性锂量含锂（PPLT）的连续波（CW），芯片，片上的宽带，宽带纠缠源。This light source achieved fem- tosecond entangled correlation times comparable to classical ultrafast lasers with an unprecedented power of ∼ 100 nW in near-infrared (NIR), which is a crucial first step toward fully integrated, thin-film lithium niobate (TFLN)-based, visible to NIR entangled photon sources.然后将此光源用于随后的光谱/显微镜实验，以系统地研究具有纠缠的显微镜技术的可行性，例如纠缠的两光子吸收（ETPA）显微镜和纠缠的荧光生命测量值。开发了一种新的方法，可以使用静态分辨的米歇尔森干涉仪来测量ETPA的荧光，该方法擅长消除由于单光子的吸收和散射而导致的错误信号。制作了从戊胺6G（R6G）中检测虚拟状态介导的ETPA的仔细实验尝试，并从吲哚羟胺绿（ICG）中提高了ETPA，并发现了ETPA信号，并且发现ETPA信号低于仪器检测极限，并且经常被诸如散射和局部吸收器等单光子效应掩盖。相反，将实验上限放在研究分子的ETPA横截面上，重点是继续改善光源和仪器检测极限。片上悬而未决的荧光寿命成像显微镜（纠缠 - FLIM）也已被确定为新的未来发展焦点。通过原理证明实验证明了该技术的可行性，该实验揭示了各种溶剂中ICG的荧光寿命。使用CW激光器产生的纠缠光子，寿命测量方案达到了50 ps的时间分辨率，最小可测量的寿命为365 ps，可用于区分相应波长范围内的大多数生物学相关的荧光团。该实验是迈向可扩展，高吞吐量，波长 - 多工和芯片上的FLIM或终身测量结果的关键第一步，可用于无标签的健康监测技术。
代谢成像和人工智能可以为非侵入性非整倍性评估提供新的途径吗？一定的临床需求
通过胚胎活检对非整倍性（PGT-A）的植入前基因检测有助于通过评估胚胎倍性来进行胚胎选择。然而，临床实践需要考虑胚胎活检，潜在的镶嵌和不准确的整个胚胎的侵入性。这产生了对不损害胚胎或提高治疗成本的改进诊断实践的重要临床需求。因此，越来越重视开发非侵入性技术以增强胚胎的选择。这些创新包括非侵入性PGT-A，人工智能（AI）算法和非侵入性代谢成像。后者通过代谢辅助因子的自动荧光来测量细胞代谢。值得注意的是，高光谱显微镜和荧光寿命成像显微镜（FLIM）揭示了非整倍性胚胎和人类纤维细胞中独特的代谢活性特征。这些方法表明在区分多倍体和非整倍体胚胎方面已经表现出很高的精度。因此，本综述讨论了与PGT-A相关的临床挑战，并强调了对新颖溶液（例如代谢成像）的需求。此外，它探讨了针对细胞行为和新陈代谢的影响，在这项研究领域中为未来的研究方向提供了观点。
一个范式研究自然曲目之外的肌肉活动模式的学习
新颖的肌肉交流pa7erns的用户是运动技能学习的关键方面，例如，当初学者音乐家学习新吉他或钢琴和弦时，可以看到。要研究此过程，在这里，我们引入了一种新的范式，该范式需要快速，同步的频率和延伸。首先，par-Cipant prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-prac-ins-intric figer flim孔和掌pophopophangect围绕的延伸（即和弦）。我们发现，有些和弦极具挑战性，但是Par-Cipant最终可以通过Prac-Ce来实现它们，这表明，肌腱和韧带间造成的硬性困难并没有反映强力的生物力学约束。在第二个实验中，我们发现和弦学习在很大程度上是特定的，并且没有推广到未经训练的和弦。最后，我们探索了哪些因素使一些和弦比其他和弦更加困难。di coulty是由该和弦所要求的肌肉交流pa7ern很好地预测的。与ngly相互困难，与相似的和弦与日常手用所需的肌肉交流pa7ern相似，以及与肌肉交流的整体大小相关。一起，我们的结果表明，这项工作中引入的新范式可能会提供一个有价值的工具来研究人类运动系统中新型肌肉助理Pa7erns的易用性神经过程。
利用 Ace2N-mNeon 探索斑马鱼胚胎发生过程中的生物电
生物电是存在于所有细胞中的一种基本生物物理现象，通过调节神经信号传导、模式形成和癌症抑制等过程，在胚胎发生过程中发挥着至关重要的作用。精确监测生物电信号及其在整个发育过程中的动态变化对于增进我们对高等生物的了解至关重要。然而，缺乏适合在早期发育过程中绘制生物电信号的技术，极大地限制了我们解释这些机制的能力。为了应对这一挑战，我们在斑马鱼中开发了一个 Ace2N-mNeon 表达文库，该文库在受精后 4 小时到受精后至少 5 天内表现出膜定位，并在整个发育过程中在多种细胞类型中广泛表达。我们验证了该文库用于研究生物电变化的用途，通过电压成像记录不同发育阶段的神经元和心肌细胞中的信号。通过这种方法，我们发现了早期胚胎发生过程中同步神经元活动的证据，并观察到随着发育的进展，心肌细胞中的电压动态更快。我们的结果表明，Ace2N-mNeon 库是发育生物电研究的宝贵工具，支持电压成像和荧光寿命成像 (FLIM) 等先进技术。这些方法能够在整个发育过程中对不同细胞类型的生物电信号进行非侵入性、动态监测，大大超越了当前电生理技术的能力。
丙泊酚处理改变了MDA-MB- ...
摘要许多麻醉药（例如丙泊酚）的机制尚不清楚。这项研究研究了丙泊酚（一种广泛使用的静脉麻醉药物）对人三阴性乳腺癌细胞系的代谢行为的影响，MDA-MB 231。利用荧光寿命成像显微镜（FLIM），我们通过成像NADH和FAD的荧光寿命，代谢反应的辅酶来评估丙泊对细胞代谢的影响。暴露于丙泊酚诱导的细胞的显着形态和代谢变化，包括大量细胞收缩，这可能揭示了丙泊酚机制的代谢成分。引言麻醉药物在现代医疗程序中起着至关重要的作用，但是在我们对其精确作用机理的理解中仍然存在很大的差距。虽然它们对意识和疼痛感知的主要影响是完善的，但这些药物对细胞代谢的潜在影响尚不清楚（1）。最近的研究表明，某些麻醉药（包括丙泊酚）可能会影响关键的代谢途径，例如线粒体功能，氧化应激调节和能量产生（2）。这些相互作用可能具有深远的影响，尤其是在诸如癌症之类的病理中，在癌症中，代谢重编程是疾病进展的标志（3）。丙泊酚是一种已知的静脉麻醉药物，通过与线粒体功能相互作用来改变细胞代谢。它可以抑制线粒体功能的消耗，从而导致从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转移。这种代谢变化不仅可能影响正常的细胞活性，还会影响诸如癌症之类的疾病，在这种疾病中，代谢重编程支持肿瘤的生长和生存（4）。麻醉药物，尤其是丙泊酚，已关注手术期间常规麻醉以外的潜在作用。最近的研究表明，丙泊酚可能通过影响细胞代谢，增殖和侵袭对肿瘤细胞行为产生影响（9）。此外，丙泊酚可促进细胞凋亡，同时增加对化学治疗药物的敏感性（9）。研究人员在研究其可能的抗癌机制时，正在更加关注丙泊酚与癌细胞之间的复杂关系。
探索FDA批准的人元病毒治疗的抗病毒药物：综合计算洞察
1。RNA系统生物学，Istituto Italiano di Tecnologia，Genoa，通过Enrico Melen，83，16152，Italy Genoa，意大利2。计算和化学生物学，Istituto Italiano di Tecnologia，通过Morego 30，16163，Genoa，意大利3.都灵大学药物科学技术系经过Pietro Giuria，9，10125意大利都灵，4。纳米镜检查和NIC@IIT，Istituto Italiano di Tecnologia，Genoa，意大利5。结构生物物理学设施，Istituto Italiano di tecnologia，通过Morego 30，16163，Genoa，意大利6.博洛尼亚大学药学和生物技术系，通过Belmeloro 6，40126，意大利博洛尼亚7。电子显微镜设施（EMF），Istituto Italiano di Tecnologia，通过Morego 30，16163，Italy Genoa，意大利8.CECAM，瑞士联邦技术研究所Lausanne（EPFL），瑞士摘要RAD51和BRCA2之间的相互作用在同源重组（HR）中起关键作用，这是对癌细胞生存至关重要的关键DNA修复机制。破坏这种相互作用会增加癌细胞对化学治疗剂的敏感性。在这里，我们采用了计算机方法来设计新型的适体（固定的单链寡核苷酸），专门设计用于结合RAD51。这些适体的开发是为了选择性调节Rad51的核募集及其在DNA修复过程中的作用。领先的候选者对Rad51的高亲和力，与BRCA2在体外与相同的相互作用位点竞争，这是通过Biolayer干涉法（BLI）和荧光寿命成像显微镜（FLIM）确认的。我们测试了领先的适体在胰腺癌细胞中的疗效，并观察到它显着阻碍了RAD51核定位，降低了同源重组（HR）效率并增加了DNA损伤。至关重要的是，我们的适体增强了PARP抑制剂Olaparib的细胞毒性，利用合成致死性（SL）诱导癌细胞死亡。我们的研究展示了一种基于适体的方法，用于选择性地靶向DNA修复途径中的蛋白质相互作用，从而引入了一种有希望的基于SL治疗的途径，用于适用于广泛的癌症。
肯塔基州医疗补助销售点涵盖...
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