机构名称：
¥ 4.0
1。RNA系统生物学，Istituto Italiano di Tecnologia，Genoa，通过Enrico Melen，83，16152，Italy Genoa，意大利2。计算和化学生物学，Istituto Italiano di Tecnologia，通过Morego 30，16163，Genoa，意大利3.都灵大学药物科学技术系经过Pietro Giuria，9，10125意大利都灵，4。纳米镜检查和NIC@IIT，Istituto Italiano di Tecnologia，Genoa，意大利5。结构生物物理学设施，Istituto Italiano di tecnologia，通过Morego 30，16163，Genoa，意大利6.博洛尼亚大学药学和生物技术系，通过Belmeloro 6，40126，意大利博洛尼亚7。电子显微镜设施（EMF），Istituto Italiano di Tecnologia，通过Morego 30，16163，Italy Genoa，意大利8.CECAM，瑞士联邦技术研究所Lausanne（EPFL），瑞士摘要RAD51和BRCA2之间的相互作用在同源重组（HR）中起关键作用，这是对癌细胞生存至关重要的关键DNA修复机制。破坏这种相互作用会增加癌细胞对化学治疗剂的敏感性。在这里，我们采用了计算机方法来设计新型的适体（固定的单链寡核苷酸），专门设计用于结合RAD51。这些适体的开发是为了选择性调节Rad51的核募集及其在DNA修复过程中的作用。领先的候选者对Rad51的高亲和力，与BRCA2在体外与相同的相互作用位点竞争，这是通过Biolayer干涉法（BLI）和荧光寿命成像显微镜（FLIM）确认的。我们测试了领先的适体在胰腺癌细胞中的疗效，并观察到它显着阻碍了RAD51核定位，降低了同源重组（HR）效率并增加了DNA损伤。至关重要的是，我们的适体增强了PARP抑制剂Olaparib的细胞毒性，利用合成致死性（SL）诱导癌细胞死亡。我们的研究展示了一种基于适体的方法，用于选择性地靶向DNA修复途径中的蛋白质相互作用，从而引入了一种有希望的基于SL治疗的途径，用于适用于广泛的癌症。
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