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o r i g i g i n a l r e s a r c h首先报道了由fmo3基因中的过早终止密码子突变引起的三甲基氨基尿症
背景：三甲基尿症（TMAU）是一种罕见的隐性遗传疾病，全球患病率有限。迄今为止，还没有关于沙特阿拉伯记录的TMAU案件的正式报道。目的：在这项研究中，我们开发了一种液相色谱 - 质谱法（LC-MS）方法，用于分析三甲基矿山（TMA）和三甲胺N-氧化胺（TMAO）的尿液和血浆样品中的第一个报道的TMAU阿拉伯TMAU病例。患者和方法：一名41岁的沙特男子在国民警卫队医院被诊断出患有TMAU。血液和尿液样品，以确认TMAU的诊断。在这项研究中，我们研究了LC-MS，细胞培养，流式细胞仪，粘附测定和Sanger测序分析。此外，在这项研究中，我们选择了5个健康对照。结果：结果表明，在尿液和血浆样品中均存在TMA水平升高，而与对照组相比，TMAO水平显着降低。此外，我们利用TMAU患者的血浆样品作为新型模型，研究低TMAO对单核细胞和内皮细胞功能的潜在影响。DNA测序分析确定了C.622G> t（P.Glu208*），该分析在FMO3基因中创建了过早的停止密码子。结论：与非TMAU患者的血浆相比，我们的发现显示了TMAU患者血浆刺激的单核细胞和内皮细胞的差异反应。这些不同的反应可能是内皮功能的关键调节剂，并导致血管损伤。关键字：三甲基尿症，TMAU，LC-MS，细胞培养，流式细胞仪，粘附测定和Sanger测序分析
零信任pfmo -dod cio
在零信托实施的第二次迭代中，国防部的40个组成部分已将其计划提交给零信托PFMO。这些实施计划（IPLANS）将由专业团队进行审查，直到年底。今年，PFMO将利用DON的数据应用工具和Advana仪表板来准确地收集，监视和评估每个组件的进度。PFMO期望在2025年初之前对所有数据进行评估并报告给国会。审核是对每个组件进行季度更新和评估的一部分，以确保每个组件都按计划符合计划，以便在2027财年之前成功实施对其系统的零信任。这项工作将增强国防部的安全姿势，并保护敏感信息免受持续的网络威胁。
eflornithine（DFMO）代表英国神经母细胞瘤临床
1。无事件生存危险比（HR）为0.48（95％CI，0.27至0.85），总体存活率HR为0.32（95％CI，0.15至0.70），有利于DFMO治疗的DFMO治疗。2。Oesterheld J，Ferguson W，Kraveka JM等。 eflornithine作为高风险神经母细胞瘤的免疫后疗法维持：外部控制，倾向评分匹配的生存结果比较。 J Clin Oncol 2024; 42（1）：90-102。 3。 该试验中91例患者的数据与270名在COG ANBL0031试验中具有相同前线治疗方案的患者相匹配。 4。 Bagatell R，Park JR，Acharya S等。 神经母细胞瘤，版本2.2024，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL COMC CANC NETW 2024; 22（6）：413-33。Oesterheld J，Ferguson W，Kraveka JM等。eflornithine作为高风险神经母细胞瘤的免疫后疗法维持：外部控制，倾向评分匹配的生存结果比较。J Clin Oncol 2024; 42（1）：90-102。3。该试验中91例患者的数据与270名在COG ANBL0031试验中具有相同前线治疗方案的患者相匹配。4。Bagatell R，Park JR，Acharya S等。 神经母细胞瘤，版本2.2024，NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL COMC CANC NETW 2024; 22（6）：413-33。Bagatell R，Park JR，Acharya S等。神经母细胞瘤，版本2.2024，NCCN肿瘤学临床实践指南。J NATL COMC CANC NETW 2024; 22（6）：413-33。
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最近已获得美国FDA批准的口服鸟氨酸脱羧酶抑制剂Eflornithine（DFMO），以降低高危神经母细胞瘤复发的风险。dfmo在美国以外不广泛使用，目前尚未在澳大利亚或新西兰获得批准。ANZCHOG实体瘤组承认，虽然DFMO可用于降低HR-NB的风险，但目前，公平的局部DFMO访问已经存在重大障碍。在获得HR-NB的DFMO批准儿童之前，接受了强化诱导化疗，手术，合并疗法，放射治疗和固结后免疫疗法的治疗。所有这些治疗元素均经批准，并广泛用于澳大利亚和新西兰的所有HR-NB患者。儿童肿瘤学组神经细胞瘤生物学研究ANBL00B1（NCT00904241）的最新数据表明，HR-NB儿童的3年免费生存率超过50％。1,2显然需要额外的疗法来减少高危神经母细胞瘤复发并提高生存率。ANZCHOG实体瘤组继续与合作伙伴合作，包括澳大利亚神经母细胞瘤，家庭，倡导者，制药公司和政府，以促进澳大利亚和新西兰的HR-NB的及时，本地，公平，资助的DFMO访问权限，并鼓励当地的注册以及长期访问。ANZCHOG实体瘤组：
审查T-RFMO生态系统研究，以告知有关EPO
IATTC的生态系统注意事项是为了支持渔业管理生态系统方法（EAFM）的实施，通过将生态系统注意事项纳入渔业管理决策，来支持实施生态系统的方法。 生态系统注意事项文档是年度渔业状况报告的补充报告，重点是报告针对目标金枪鱼和类似金枪鱼的物种（例如Billfish），环境和海洋学条件，环境和海洋状况，以及强调东部太平洋海洋（EPO）的生态系统动态的附带捕获。 随着《安提瓜公约》生效的，IATTC的职责增加了，以确保不仅是金枪鱼和金枪鱼样物种的长期可持续性，还可以确保其他相关的鱼类和更广泛的生态系统。 同时，IATTC的战略科学计划（SSP）确定了许多与生态系统相关的研究项目，这些项目有助于更好地了解EAFM的运营。 由于生态系统相关的研究的增加，其中大部分在生态系统方面总结了，因此文档的长度和复杂性随着时间的推移而增加。 因此，它现在以一种并非将关键信息传达给IATTC的合作成员和非会员（CPC）和更广泛的公众的形式。 因此，旨在审查其他金枪鱼区域渔业管理组织（T-RFMO）进行的生态系统研究，以及如何将这项研究交付到各自的佣金中，最终的目标是开发有用的产品，用于跟踪和监视EPO生态系统的状态并有效地为决策提供了信息。IATTC的生态系统注意事项是为了支持渔业管理生态系统方法（EAFM）的实施，通过将生态系统注意事项纳入渔业管理决策，来支持实施生态系统的方法。生态系统注意事项文档是年度渔业状况报告的补充报告，重点是报告针对目标金枪鱼和类似金枪鱼的物种（例如Billfish），环境和海洋学条件，环境和海洋状况，以及强调东部太平洋海洋（EPO）的生态系统动态的附带捕获。随着《安提瓜公约》生效的，IATTC的职责增加了，以确保不仅是金枪鱼和金枪鱼样物种的长期可持续性，还可以确保其他相关的鱼类和更广泛的生态系统。同时，IATTC的战略科学计划（SSP）确定了许多与生态系统相关的研究项目，这些项目有助于更好地了解EAFM的运营。由于生态系统相关的研究的增加，其中大部分在生态系统方面总结了，因此文档的长度和复杂性随着时间的推移而增加。因此，它现在以一种并非将关键信息传达给IATTC的合作成员和非会员（CPC）和更广泛的公众的形式。因此，旨在审查其他金枪鱼区域渔业管理组织（T-RFMO）进行的生态系统研究，以及如何将这项研究交付到各自的佣金中，最终的目标是开发有用的产品，用于跟踪和监视EPO生态系统的状态并有效地为决策提供了信息。第一步使用此评论来通知拟议的工作计划，以两种互补的生态系统辅助产品替代生态系统注意事项。第一个由摘要的基于指标的生态系统报告卡或“ ecocard”组成，它突出了员工推荐的一组选定的关键指标以及通过利益相关者咨询以最佳代表生态系统状态。第二个由一个更广泛的（参考文献），“生态系统状态评估”组成，详细介绍了一套完整的指标，以描述海洋生态系统的年度状态以及指标值随时间的变化。总体目标是改善与生态系统相关的有效沟通，操作和IATTC决策。
小鼠，大鼠和豚鼠在FMOS表达和TMAO的组织浓度上有所不同，TMAO是肠道细菌的心血管和代谢疾病的生物标志物
三甲胺（TMA）是肠道菌群代谢产物。大量的研究表明，TMA肝脏氧化的产物三甲胺氧化物（TMAO）是炎血管中的生物标志物[1-3]，代谢[4-6]和肾脏疾病[7]。TMA是由饮食胆碱和肉碱的肠道菌群生产的[8-13]人类TMA和TMAO的另一个直接来源是海鲜[14，15]。TMA穿过肠血屏障，在肝脏中，通过含黄素单加氧酶（FMOS）迅速将其氧化为TMAO。已经进行了广泛的研究，以阐明FMOS生化特性，底物特异性和功能作用。其中，FMO5脱颖而出，因为它没有对三甲胺的活性[16-23]。在人类中，肝脏中的FMO3在TMA的氧化中起关键作用[24]。然而，在人类和动物中，在肾脏，肺，心脏和小肠等各种器官中都可以找到其他同工型[25-28]。人肝内FMO3活性的缺乏会导致一种通常称为“钓鱼气味综合征”或三甲基nuria的疾病，其特征在于诸如钓鱼体气味之类的症状[29 - 32]。先前已经报道了小鼠和大鼠之间FMO3活性的变化。大鼠在肝脏中表现出FMO1和FMO3的表达[27]。在该物种中，FMO3对于将TMA氧化为TMAO，类似于人类。相反，FMO3基因表达在雄性小鼠的肝脏中被抑制，导致其血液和尿液中TMA水平升高[28，33]。在雄性和雌性小鼠中，FMO1都被假定将大约10％的TMA氧化[34]。研究表明，TMAO可能会对各种生理过程产生有害的影响，并在心血管，肾脏和元性疾病的进展中发挥直接作用[2，5，35 - 38]。但是，来自其他研究的数据矛盾挑战了关于TMAO的负面影响的主张[39-41]，其中一些证据表明具有积极作用[42 - 44]。这些差异可能是由于测试的TMA/TMAO剂量的变化或不同物种中TMA/TMAO的生理水平或代谢差异[35 - 39，42 - 50]，这些因素可能导致TMA/TMAO暴露的差异，潜在地影响了对健康的影响。最后，有些人认为TMA但没有TMAO对生物体产生负面影响[47，51 - 55]。因此，将TMA氧化为TMAO的FMO3的表达和活性在介入的实验环境中在外源性TMA和/或TMAO的生物学作用中起着至关重要的作用。适当选择动物模型对于确保发现对人类的转换性至关重要，因为与物种相关的因素显着影响数据解释[56 - 58]。尚未建立良好的建立良好的尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。 这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。此外，还检查了不同组织中含黄素单古族遗传（FMO）的表达，以了解这些动物中TMA/TMAO代谢的见解。
SB FMO策略2030
我们旨在通过支持包容性和可持续的经济增长并减少不平等现象（两者都有利于减少贫困）来最大程度地影响我们对可持续发展目标的影响 - 同时与低温温室气体排放和气候富裕的途径保持一致。
FMO 的绿色方法 2020
2017 年，我们推出了新的战略，作为我们努力为一个到 2050 年将有超过 90 亿人生活得更好并利用地球资源的世界做出贡献的一部分。我们的战略要求我们创建更具影响力的投资组合，深化我们的关系并提高生产力。通过我们的融资和投资，我们增强了我们和他人的影响力，并为宜居星球上的可持续社会做出了贡献。我们支持 17 项联合国可持续发展目标 (SDG)，并旨在通过我们的使命和活动为实现这些目标做出贡献。在此过程中，我们专注于三个关键的可持续发展目标：创造体面的工作和经济增长 (SDG 8)、减少不平等 (SDG 10) 和采取气候行动 (SDG 13)。对于气候行动，FMO 的目标是拥有一个与 1.5֯ 路径相一致的投资组合。支持这一目标的一种方法是发展我们的“绿色”投资组合，旨在减少温室气体排放、提高资源效率、保护和
议定书 DFMO 第二阶段 NMTRC 003B A ...
注意：第 18 组是 CGIRB 和 WIRB 的共享组。第 19 组是 Aspire 和 WIRB 的共享组。协议标题：DFMO（盐酸依氟鸟氨酸）作为单一药物在缓解期高风险神经母细胞瘤患者中的 II 期预防性试验。以下项目已获批准：DFMO（盐酸依氟鸟氨酸）作为单一药物在缓解期高风险神经母细胞瘤患者中的 II 期预防性试验。请注意有关本次审查的以下信息：所有 IRB 批准的研究人员必须遵守以下规定：根据 AAHRPP 关于其对 IRB 认证的要求，提交研究的个人和/或组织应及时向 IRB 传达或提供以下与保护人类受试者相关的信息，并在必要时促使每位研究人员及时传达或提供这些信息：• 应 IRB 要求，提供申办方或 CRO 与研究中心之间的书面计划副本，该计划说明是否将报销因研究相关伤害而产生的人类受试者的医疗费用，如果是，谁将负责，以确定与同意书中的语言一致。• 任何直接且实质性影响受试者安全或其继续参与意愿的研究中心监测报告。此类报告将在 5 天内提供给 IRB。• 任何数据监测委员会、数据和安全监测委员会或数据和安全监测委员会根据研究方案中指定的时间范围提交的报告。 • 已结束研究的任何发现，如果这些发现对过去受试者的安全和医疗护理有重大影响。研究结果将在研究结束后 2 年内报告。联邦法规要求 IRB 对已批准的研究进行持续审查。到期日临近时，您将收到来自此 IRB 的持续审查报告表格。感谢您使用此 WCG IRB 监督您的研究项目。副本分发：联系人，公司 Genevieve Bergendahl，RN，NMTRC