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• 新兴临床和临床前机制数据表明,与肺癌相比,KRAS 突变型结直肠癌 (CRC) 对突变型选择性 KRAS 抑制剂的敏感性较低。 • 这种差异归因于 CRC 中更高的基底受体酪氨酸激酶 (RTK) 活性和频繁的致癌基因共突变。 • 泛 RAS 抑制剂(例如 RMC-6236)也在 CRC 中进行临床研究,但目前尚不清楚它们的疗效是否会受到类似谱系特异性因素的限制,因为泛 RAS 抑制应能阻止通过野生型 RAS 的信号传导重新激活。 • 我们之前已经表明,法呢基转移酶抑制剂 (FTI) 通过阻断 RHEB 对 mTOR 的激活,使肿瘤对靶向药物(例如 PI3Kα 和突变型选择性 KRAS 抑制剂)敏感。 • 我们假设 RTK 介导的 PI3K-AKT-mTOR 信号传导的重新激活仍然是 CRC 中泛 RAS 抑制剂的负担,并且 FTI KO-2806 将通过减弱这种适应性反应来增强 RMC-6236 在 RAS 抑制剂初治和预处理环境中的活性。
1 国家法学硕士的用例与其他法学硕士相似,但反映了当地的语言、文化和法律,支持政府应用并确保数据主权 2 法学硕士中的参数是指模型中可调整权重的数量,这些权重决定了模型生成准确且与上下文相关的响应的能力。参数数量越多通常意味着更高的潜在性能和更大的复杂性,但也意味着计算要求和成本的增加。来源:FTI Delta
执行摘要 FTI 对其建模所基于的假设以及有助于产生净经济效益的因素都非常清楚。他们考虑了一系列合理的变量假设,并测试了其结果对其模型特定特征的敏感性:具体来说,发电机的选址决策是否会因区位定价而产生显著差异,如果会,会对净效益产生何种影响,以及灵活性资产和需求侧响应 (DSR) 可能从区位价格中获得的收益。由于消费者收益很大一部分是以牺牲生产者剩余为代价的,他们解决了这些收益在多大程度上可能被分配给现有发电机的“补偿”金融输电权所抵消,尽管这些只是说明性的,而且似乎很低。他们还将网络选项评估 7 (NOA7) 计划的网络扩展计划与更雄心勃勃的整体网络设计 (HND) 计划进行了比较,发现更多(但成本更高)的网络投资可以缓解拥塞限制,减少事后平衡行动的需要,从而大大降低位置定价的净收益。检查对不同网络扩展计划的敏感性表明了它们的重要性,并解决了仅依赖一个扩展计划的局限性,尽管 FTI 尚未考虑此变体可能产生的额外网络成本。
(截至 2 月 5 日)• F/A18AD • F/A18 E/F(ACAT I)• EA18G(ACAT I)• F404/F414 • 软件(C++)• AESA / APG73(ACAT I)• ATFLIR / TFLIR(ACAT II)• SHARP / ATARS(ACAT III)• ACS • FTI II • ANAV • PIDS • SLMP/SLAP/SLEP/CBR+ • FIRST • ALR67v(3)(ACAT III)
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