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了解您的 CFTR 突变信息图
一些根据其突变而适合使用 CFTR 调节剂的人可能只会获得很小的好处。其他人可能由于不良副作用或药物相互作用而无法服用它们。此外，一些 CFTR 突变根本不产生任何 CFTR 蛋白。这些突变对 CFTR 调节剂没有反应，因为没有蛋白质可供调节剂发挥作用。与一般 CF 人群相比，患有 CF 的有色人种更有可能出现对当前调节剂没有反应的罕见或无意义突变。
使用 Cas9 和 AAV 研究全长 CFTR cDNA 替换引起的不利基因组和调控变化
一种替代全长 CFTR cDNA 的“通用策略”可治疗 99% 以上的囊性纤维化 (pwCF) 患者，无论他们的具体突变如何。基于 Cas9 的基因编辑被用于在气道基底干细胞的 CFTR 基因座处插入 CFTR cDNA 和截短的 CD19 (tCD19) 富集标签。该策略将 CFTR 功能恢复到非 CF 水平。在这里，我们通过评估 CFTR cDNA 插入后的基因组和调控变化来研究这种方法的安全性。首先通过使用 CAST-seq 量化基因重排来评估安全性。在验证编辑和富集的气道细胞中恢复的 CFTR 功能后，使用 ATAC-seq 表征 CFTR 基因座开放染色质谱。使用 scRNA-seq 评估编辑细胞中的再生潜力和差异基因表达。 CAST-seq 发现 0.01% 的等位基因发生易位，主要发生在非致癌脱靶位点，1% 的等位基因发生大量插入缺失。分化气道上皮细胞的开放染色质谱除 CFTR cDNA 和 tCD19 盒对应的区域外，没有出现明显变化，表明基因调控没有可检测到的变化。编辑后的干细胞产生的气道细胞类型与对照相同，基因表达的改变最小。总体而言，通用策略显示出轻微的不良基因组变化。
围产期指南-Fostemsavir（Rukobia，ftr）
在Temsavir暴露的大鼠和兔子中未观察到大约180次（大鼠）和30次（兔子）在建议剂量下的人类暴露。在Temsavir暴露的兔子中观察到孕妇毒性和胚胎死亡，大约60倍。在药物暴露的大鼠研究中
通过NGS- ...
样本ID单倍型1单倍型2与Sanger Sample001 TG [9] T [9] TG [11] T [11] T [7] Y样品002 TG [10] T [7] TG [11] T [11] T [9] Y样品003 TG [10] TG [7] T [7] TG [7] TG [11] T [5] Y Samply y Sampam 004 TG [5] Y样品TG [10] T [7] TG [11] T [5] Y样品006 TG [10] T [10] TG [10] TG [10] T [9] Y样品007 TG [10] T [7] TG [12] T [12] T [5] Y样品008 TG [10] TG [10] T [7] T [7] TG [7] TG [11] T [5] Y Samples y Samples y Samples 009 TG [5] Y Samply009 TG [10] Y Y] tg [10] t [7] tg [12] t [5] y样本011 tg [10] t [7] tg [11] t [11] t [9] y样品012 tg [10] t [7] t [11] t [11] t [5] y样本013 tg [10] t [10] t [7] t [7] t [11] t [7] tg [10] t [9] tg [11] t [5] y样品016 tg [10] t [9] tg [11] t [11] t [9] y样品017 tg [10] t [9] t [12] t [12] t [7] y sample018 tg [10] t [10] t [9] tg [11] t [5] tg [11] t [7] y样品021 tg [11] t [5] tg [11] t [7] y样品022 tg [11] t [7] t [11] t [11] t [9] y sample023 tg [11] t [11] t [11] t [7] tg [11] t [9] tg [11] t [9] y样品026 tg [12] t [7] tg [13] t [5] y sampam027 tg [12] t [7] t [7] tg [12] t [7] y
CAGE 测序揭示了活化囊性纤维化巨噬细胞中 CFTR 依赖的 I 型 IFN 信号失调
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面，但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞，结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比，激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱，但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后，这种反应是可逆的。这些发现表明，人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷，这种缺陷依赖于 CFTR，并且可以通过 CFTR 调节剂逆转，从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。
MISO ARR/FTR建模实践
资本化条款应具有MISO关税，NERC可靠性标准（“ NERC标准”），可靠性标准（“ NERC术语表”）或本文档定义的含义。 AFC: Available Flowgate Capability ARR: Auction Revenue Right BA: Balancing Authority Area CBM: Capacity Benefit Margin CPNode: Commercial Pricing Node DA/RT: Day-Ahead and Real-Time Energy and Operating Reserve Market EMS: Energy Management System FFE: Firm Flow Entitlements FMA: FTR Market Administration FTR: Financial Transmission Right ICCP: Inter-Control Center Protocol IDC: Interchange Distribution Calculator JOA: Joint Operating Agreement (also known as Seams Agreement) LBA: Local Balancing Authority LBA Area: Local Balancing Authority Area LF: Loop Flow LF ARR: Loop Flow Auction Revenue Right MOD: Model on Demand OTDF: Flowgate: Outage Transfer Distribution Factor flowgate (with contingency) PAR: Phase Angle调节器PTDF：Flowgate：电力传输分配因子流窗（无需意外情况）RCF：相互协调的流程RTCA：实时应急分析RTO：RTO：区域传输组织
CFTRI 推出三款新食品
迈索尔/迈索尔：联邦部长 Jitendra Singh 和 Shobha Karandlaje 今早推出了三款由 CFTRI 开发的产品——手冲迷你印度米糕、冷咖啡和经过最低限度加工的即食新鲜水果。手冲迷你印度米糕 CSIR-CFTRI 开发的即食印度米糕面糊是一项广受欢迎的技术。后来，该研究所又根据 REPFED 技术在托盘中开发了即食印度米糕混合物、发酵和干燥的速溶印度米糕/多萨面糊和印度米糕、酸辣酱和桑巴酱，产品可在加热即食的形式下冷藏保存。据 CFTRI 介绍，这款产品非常方便，是一种手冲产品，提供添加了桑巴粉的印度米糕。将桑巴粉加入热水中得到桑巴酱，将印度米糕浸入这种热桑巴酱中，4-5 分钟内即可得到即食印度米糕桑巴酱。冷咖啡 冷咖啡是一种清爽的饮料，适合一天中任何时候的任何口味。它富含绿咖啡提取物的好处，是强效抗氧化剂和
靶向基因插入，恢复气道上皮细胞中的 CFTR 功能
囊性纤维化 (CF) 是由分布在 CFTR 基因位点约 25 万个碱基对上的多种突变引起的，其中至少有 382 个是致病突变 (CFTR2.org)。尽管现在有多种编辑工具可用于校正单个突变，但可以强烈支持一种更通用的基因插入方法，原则上能够校正几乎所有的 CFTR 突变。如果这种方法能够有效校正气道上皮的相关干细胞，那么它就有可能为肺部提供终身校正。在本文中，我们重点介绍了将基因有效插入气道上皮干细胞的几个要求。此外，我们重点关注转基因构建体和内源性 CFTR 位点的特定特征，这些特征会影响插入的基因序列是否会在气道上皮中产生强大且生理相关的 CFTR 功能水平。最后，我们考虑如何将体外基因插入方法应用于直接体内编辑。
通过CRISPR-CAS9在人类气道干细胞中靶向更换全长CFTR，以用于内源性基因座的PAN-MONT校正
囊性纤维化（CF）是一种由CF跨膜诱导调节剂（CFTR）蛋白的产生和/或功能受损引起的单基因疾病。尽管我们先前已经显示出对最常见的致病突变的校正，但整个CF基因中还有许多其他致病突变。精确插入CFTR cDNA的自体气道干细胞疗法，无论因果突变如何，几乎所有CF的CFTR基因座都可以为几乎所有CF papentent摄取耐用的治疗方法。在这里，我们使用CRISPR-CAS9和两个与CFTR cDNA的两半相关的病毒（AAVS），在上部机构干细胞（UABCS）和人类bronthial Checepselial Chial Chirial Chips（Hymanthial Chialical Clonial Clonial Clonial Clonial Chilial Chialial Clial Cyselial Chillial Cyselial Chirial Chirial Chillial Clyeclial）（Huncseps）（TCD19）和截断的CD19（TCD19），顺序插入完整的CFTR cDNA（TCD19）。从11个不同的CF供体中获得60％至80％的TCD19 + UABC和HBEC，并从11个不同的CF供体中获得60％ - 80％的TCD19 + UABC和HBEC。在空气界面上培养的分化上皮单层显示出恢复的CFTR函数，在非CF对照中占CFTR函数的70％。因此，我们的研究可以为几乎所有CF患者（包括无法使用最近批准的调节剂疗法治疗的患者）开发治疗。