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增加了Fus-Als螺栓吞噬的脆弱性
简单的摘要：铁铁作用是一种受调节的细胞死亡形式，其特征是脂质过氧化脂蛋白积累，并参与了各种疾病，包括神经退行性疾病。但是，仍然只有少数关于肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的报道。这项研究表明，FUS-ALS引起的突变是否导致了对铁铁作用的脆弱性。与对照条件相比，表达ALS突变的HELA细胞和IPSC衍生的脊柱运动神经元均表现出更高的炎症诱导剂的脆弱性。的发现表明，FUS突变下调XCT，从而干扰谷胱甘肽的代谢，增加氧化应激并增强脂质过氧化。铁螯合，抑制脂质过氧化作用和线粒体钙单位钙的细胞降解，表明了与FUS相关的ALS的潜在治疗靶标。这项研究进一步强调了脂质过氧化和铁凋亡在与FUS相关的ALS中的作用。
使用功能性超声神经成像技术对运动意图进行单次试验解码
摘要 脑机接口 (BMI) 是恢复瘫痪患者功能的强大设备。利用神经记录技术、计算能力和对潜在神经信号的理解的重大进步，BMI 使严重瘫痪的患者能够控制外部设备，例如计算机和机器人肢体。然而，高性能 BMI 目前需要高度侵入性的记录技术，因此仅适用于小众人群。在这里，我们展示了一种基于功能性超声 (fUS) 成像的微创神经成像方法可用于检测和解码可用于 BMI 的运动意图信号。我们训练非人类灵长类动物进行记忆引导运动，同时使用硬膜外 fUS 成像记录后顶叶皮层的脑血容量变化 - 后顶叶皮层是大脑中对空间感知、多感觉整合和运动规划很重要的区域。使用在运动规划期间获得的血流动力学信号，我们对左提示运动和右提示运动进行了分类，从而确定了超声波 BMI 的可行性。这些结果证明了基于 fUS 的神经接口能够利用超声波的优异时空分辨率、灵敏度和视野，而不会破坏硬脑膜或物理穿透脑组织。
通过脂质 -
背景：胶质母细胞瘤（GBM）的治疗一直非常具有挑战性，不仅是由于存在血脑屏障（BBB），而且还因为对耐药性的敏感性。最近，簇状的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR） - 相关蛋白9（CRISPR/CAS9）彻底改变了基因编辑技术，并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病，但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统，尤其是在中枢神经系统中，尤其是在中枢神经系统中（CNS）。方法：构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒（LPHNS-CRGD），用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送，这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤（TMZ）。聚焦的超声（FUS） - 微泡（MB）用于非侵入性和局部打开BBB，以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果：成功合成了基因的LPHNS-CRGD，可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞，并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达，从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性，并在体内fus辐照，并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字：CRISPR/CAS9，LPHN，FUS，微泡，胶质母细胞瘤此外，FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用，抑制了肿瘤的生长，并具有高水平的生物保护症。结论：在这项工作中，我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD，并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
TEVoT：动态电压和温度变化下功能单元的时序误差建模
摘要 —随着 CMOS 技术的不断扩展，微电子电路越来越容易受到微电子变化的影响，例如工作条件的变化。这种变化会导致微电子电路的延迟不确定性，从而导致时序误差。电路设计人员通常在电路和架构设计中使用保守的保护带来解决这些错误，但这可能会导致操作效率的显著损失。在本文中，我们提出了 TEVoT，这是一种监督学习模型，可以预测不同工作条件、时钟速度和输入工作负载下功能单元 (FU) 的时序误差。我们执行动态时序分析来表征不同条件下 FU 的延迟变化，并在此基础上收集训练数据。然后，我们从训练数据中提取有用的特征并应用监督学习方法建立 TEVoT。在 100 种不同的工作条件、4 种广泛使用的 FU、3 种时钟速度和 3 个数据集中，TEVoT 的平均预测准确率为 98.25%，比门级仿真快 100 倍。我们进一步使用 TEVoT 通过将电路级时序误差暴露到应用程序级来估计不同操作条件下的应用程序输出质量。在 100 种操作条件下，TEVoT 对两个图像处理应用程序的平均估计准确率达到 97%。
聚焦超声和微泡介导的药物递送到脑肿瘤
摘要：存在血脑屏障（BBB）和/或血脑 - 肿瘤屏障（BBTB）的存在是有效地为我们的中枢神经系统（CNS）提供治疗剂的主要障碍之一；因此，治疗恶性脑肿瘤后的结果仍然不令人满意。尽管已经探讨了一些有关BBB破坏或药物修饰的方法，但它们都没有达到成功的标准。公约增强递送（CED）直接使用特殊导管的长时间内将药物注入脑肿瘤和周围肿瘤周围的肿瘤。聚焦超声（FUS）现在提供了一种非侵入性方法来实现此目标，通过与系统循环的微泡相结合以局部增强血管通透性。在这篇综述中，将讨论将治疗剂传递到脑肿瘤的不同方法以及BBB和BBTB的表征。我们还强调了FUS诱导的BBB调制的机制以及该技术在临床前和临床研究中的当前进展。
CUBE - 伊拉斯姆斯医学中心超声脑成像中心
- 全脑功能成像，我们使用功能超声 (fUS) 来测量大脑活动； - 图像引导神经外科，我们专注于通过成像和 fUS 改进肿瘤神经外科 - 下一代超声技术，专注于计算超声以获得更好的图像。 原因：在 CUBE，我们正在开发新的超声探头技术，部署独特的高性能计算集群用于成像和数据分析，最后，建立专用的神经科学实验室用于基础研究以及便携式超声扫描仪用于临床研究。 对象：多个学科每天都在 CUBE 内进行合作，例如物理学、技术、神经外科和神经科学领域的专家。ErasmusMC 设有 CUBE，并通过多个部门参与其中，即：神经科学、生物医学工程、神经外科和生物医学成像。但代尔夫特理工大学（声波场成像实验室）和荷兰神经科学研究所（Gazzola 集团）的专家也在积极参与 CUBE。如何：CUBE 拥有广泛的设置，基础研究人员与临床实践一起致力于解决方案，这些解决方案正在手术室中实施这些新技术和见解。CUBE 每周都会进入手术室，经过培训的手术室工作人员会熟悉 CUBE 的技术和技巧。对基础设施的第一印象：
丹尼斯山规划框架研究 - 总体服务规划报告
• 通过与市政府工作人员讨论，将使用基于土地用途的代表性火灾保险商调查 (FUS) 方法评估消防流量。该方法考虑了 Mount Dennis 研究区域内的 9 处房产，这些房产反映了每种土地用途类型的“典型”建筑。消防流量评估使用了该样本的平均值，因为它提出了更为保守的目标，而不是市设计指南中概述的保险服务办公室 (ISO) 方法。附录 A 提供了详细的 FUS 计算，其中指出，建筑物占地面积、建筑材料、占用类型和喷水灭火系统类型未知，并且是基于以前的典型建筑类型推断的。此外，未来的建筑位置、类型和施工实践目前尚不清楚；因此，消防流量目标通常根据计划的土地用途应用于整个传播区域。此外，应完成对每个新开发项目的消防流量目标的详细评估，因为它们处于规划/设计阶段。在整个本地系统中保持 20 psi 的同时要实现的土地使用消防流量目标如下：
问题 - 国家核能委员会
i（）绝对效率是检测器测量的脉冲数除以给定时间段内的源排放总数。ii（）检测器与源的固体角度越大，测得的分辨率越大。iii（）固有效率与绝对效率成正比，并且与检测器所占据的固体角度成反比。iv（）一个较大的分辨率（价值）允许检测器更好地区分两个非常接近的能量峰。v（）虽然NAI的晶体保持在其熔点以下，但工作温度不影响设备响应。数据：NAI熔点（TL）：660°C； CS-137）：661 KEV（85％）; T½（CS-137）：30年。
神经外科手术中脑血流监测
粗体：血氧水平依赖性 SDF：侧流暗场 CLE：共聚焦激光显微内镜 DSA：数字减影血管造影 ICG-VA：吲哚菁绿视频血管造影 MDU：微血管多普勒超声 FUS：功能性超声 CEU：造影增强超声 声明：所有作者均已阅读并批准稿件，并同意以下要求：