摘要成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 存活率低,这凸显了对创新治疗药物的迫切需求。虽然已经记录了 HDACis 在几种血液系统肿瘤中的药代动力学,但关于其对抗 ATL 的活性的研究仍存在明显差距。鉴于缺氧会对淋巴瘤细胞产生不可预测的影响,本研究旨在首次评估 MS-275 和新型类似物在缺氧条件下对 ATL 细胞的毒性作用。进行了蛋白质-蛋白质相互作用和基因集富集分析,评估了 HIF1A 和下游靶标的表达,并对 MS-275 和新型类似物与 HIF-1 a 进行了分子对接。对于体外研究,首先合成 MS-275 的苯甲酰胺类似物,然后评估缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。富集分析证实了 HIF-1 信号通路中枢基因的参与,火山图显示 HIF1A、GAL3ST1 和 CD274 过度表达。分子对接表明 MS-275 和 HIF-1 a PAS-B 结构域的类似物之间存在有利的相互作用。alamarBlue 测定结果表明 MS-275 和类似物显著 (p < 0.001) 降低了缺氧条件下 MT-2 细胞的活力。本研究结果有望开发针对缺氧引起的 ATL 变化的新药。
课程描述:本课程旨在用于化学,材料科学,物理学和地质专业,旨在为学生做好准备,以准备进一步研究无机化学,材料科学,纳米技术,可再生能源,或者更普遍地在物理或材料科学领域的就业。课程内容将包括无机化合物的结构,键合和化学/物理性质的高级概念,对此的理解对于所有化学领域的研究至关重要。该课程将同时依靠书籍和文献。并非教科书中的所有材料都将被涵盖,并且并非所有材料都会在教科书中找到。来自主要文献和介绍的其他阅读将是本课程不可或缺的一部分。本课程在覆盖有机金属化学的范围内不能详尽,但希望它将在进一步的研究中成为自我发展的理性基础。
1. 土耳其伊斯坦布尔耶尔德兹技术大学科学与艺术学院化学系、生物化学系。2. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。3. 土耳其伊斯坦布尔贝兹米亚莱姆瓦基夫大学药学院药物生物技术系。4. 美国伊利诺伊州芝加哥伊利诺伊大学芝加哥分校生物制药科学系。收到日期,2020 年 2 月 1 日;修订日期,2020 年 4 月 1 日;接受日期,2020 年 4 月 27 日;发布日期,2020 年 4 月 30 日。摘要 - 传统的全身化疗涉及药物分子在体内的广泛分布,从而对健康组织造成毒副作用并限制药物作用部位所需的治疗剂量。为了减少副作用并提高药物疗效,最近对化疗的研究集中在药物靶向上。靶向治疗可以通过多种机制实现,包括; 1) 使用针对疾病生物标志物的抗体作为药物,2) 使用抗体(或肽)作为与药物分子结合的靶向剂,3) 使用纳米载体将药物分子递送到目标组织,纳米载体表面可以附着或不附着靶向剂。第三种方法涉及纳米药物,它可以通过被动(由于脉管系统渗漏而渗出到患病部位)和主动(靶向剂与疾病生物标志物的特定相互作用)靶向机制靶向患病组织。在本综述中,我们将介绍使用纳米药物载体制备的被动靶向纳米药物。理想情况下,载体颗粒应具有合适的尺寸(1-100nm),足够稳定以防止药物在循环过程中泄漏,并且安全不会对健康组织造成任何损害。对所有这些特性的竞争产生了许多不同类型的材料,用作纳米药物输送系统。简要回顾最常用的药物载体后,我们将讨论靶向纳米药物的临床应用,包括其药代动力学和药效学特性,以及这些特性与给药后在血液循环中提供游离药物的传统制剂有何不同。 _______________________________________________________________________________________ 引言 在全身药物治疗中,药物通过血液分布到全身,只有少量的给药药物能够到达患病组织。根据药物的性质,体内的药物分子可能进入身体的不同部位,在健康组织中解离,与邻近细胞相互作用或被代谢并排出体外。无法到达目标的药物分子形成毒副作用是很常见的。给予身体的药物的治疗剂量会根据这些毒性作用进行调整。然而,药物的预期药理作用取决于患病部位的药物浓度,在某些情况下,完全治疗所需的剂量并不容易给药。例如,在癌症治疗中,预期的副作用减轻后,需要重新给药。小剂量重复给药会在癌细胞中产生对药物的免疫力,导致癌细胞比正常细胞增殖更快。为了解决这一严重的耐药性问题,近年来已经开发出针对性的治疗方法(1)。