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2022 年年度报告 - PT Elnusa Tbk
2022 年是公司成立 53 周年，在 2022 年全球动荡带来的不确定性中，公司成功克服了各种挑战，而这种不确定性仍延续到去年。为了增强财务韧性并保持未来的可持续业务，Elnusa 致力于通过持续执行公司的战略政策来加强公司的核心业务，以管理适当、最佳的成本，并抓住石油和天然气行业和非石油和天然气行业业务发展的机会。Elnusa 还继续致力于在公司的每个运营和业务流程中始终实施良好治理 (GCG) 原则。
执行指挥媒体手册和内部审计员...
摘要：命令媒体手册包括与命令媒体的管理和处理相关的规定、实施、程序和说明，组织使用它来提供跟踪档案和行动操作的统一性。内部审计师 (IA) 在应用良好公司治理 (GCG) 原则、树立公司形象和改进综合控制功能方面的贡献确保了运营运行良好，并可以增加组织的附加值。测试假设首先测试有效性和可靠性测试。数据分析使用路径分析 (path analysis)。一般而言，所有管理层和员工都没有最大程度的认识和共识，即应用手册命令媒体对于公司运营非常重要，以实现公司治理标准的目标。索引术语：命令媒体手册、内部审计和良好公司治理。
信达生物制药INNOVENT BIOLOGICS, INC.
本公司预期二零二五年将是业务大幅增长的一年。在持续扩大现有产品组合的同时，本公司将战略性地推进六种创新药物的上市及新纳入国家医保药品目录（“ NRDL ”）产品的商业化。本公司预期：(i)肿瘤产品组合将继续增长，商业能力及效率将进一步增强。二零二五年预计将上市三种新药，包括用于治疗肺癌的Dovbleron®（ROS1抑制剂）、Limertinib（EGFR TKI）及用于治疗血液系统恶性肿瘤的Jaypirca®（BTK抑制剂）；(ii)一般生物医药组合将成为本公司另一重要增长支柱，在慢性病领域释放巨大机遇。 SINTBILO®（抗PCSK9单克隆抗体）已于2025年1月1日起被纳入新版国家医保目录。同时，mazdutide（GCG/GLP-1双受体激动剂）、teprotumumab（抗IGF-1R单克隆抗体）和picankibart（抗IL-23p19单克隆抗体）目前正在接受中国国家药品监督管理局的审批。
生物信息学的基础
1。什么是生物信息学，基因组测序项目，模型生物，序列 - 结构 - 功能，生物信息学研究所，生物信息学和转录组，蛋白质组，代谢组，基本序列信息。生物数据库，数据格式，查询形式。比较2个序列，氨基酸相似性，相似性表，相似性因子，数据库中的相似性搜索，FASTA和BLAST算法，期望值。阅读和处理序列数据（Chromas）的方法。准备限制地图（从浮雕包中重新包装程序）。使用来自“浮雕”软件包（绘图ORF，显示ORF和GET ORF）的应用程序读取帧。基于核苷酸序列（来自浮雕封装的Transeq程序）基本序列数据库（DDBJ，EMBL，GenBank）生成蛋白质序列。蛋白质序列数据库。基因组浏览器。通过Expasy Server，数据库：瑞士蛋白石，Prosite访问各种生物信息来源。底漆设计，基本和高级参数，程序：Oligo，ePrimer3（浮雕）），Prime（GCG）。
Scopus Q1 - 不确定的供应链管理
为了减轻全球环境影响，纺织业必须整合环境创新和运营效率。这项研究深入研究了绿色创新（GIV）和绿色的灵活性（GAD）对获得绿色竞争优势（GCG）的影响，并特别关注优先可持续性的绿色弹性供应链（GRC）所起的关键作用。该研究采用了一种横截面解释性调查方法，从印度尼西亚的150家纺织公司绘制数据。为了理解手头变量之间的动态关系，该研究采用了部分最小二乘结构方程模型（PLS-SEM）方法。发现的结果表明，绿色的灵活性和绿色创新直接增强了绿色竞争优势，同时也通过建立绿色弹性供应链而间接地做出了贡献。这些结果肯定，可持续实践和绿色创新是业务策略的关键组成部分，与监管和社会期望保持一致，并增强公司的竞争地位。这项研究的含义为利益相关者提供了宝贵的见解，使他们能够制定策略，将可持续性方面纳入其业务运营，以在竞争激烈的市场环境中实现最佳成果。
胰岛基因视图 - 促进胰岛研究的工具
胰岛中基因表达的表征及其在2型糖尿病（T2D）中的改变对于理解胰岛功能和T2D发病机理至关重要。我们在188个捐助者的胰岛中利用了RNA测序和全基因组基因分型，以创建胰岛基因视图（IGW）平台，以使科学界可以轻松访问此信息。表达数据与胰岛表型，糖尿病状态，其他胰岛表达基因，胰岛激素编码基因以及胰岛素靶组织中的表达有关。IGW Web应用程序可为特定感兴趣的基因产生输出图。与对照组相比，在IGW中，在T2D供体胰岛中鉴定了284个差异表达的基因（DEG）。40％的DEG表现出与胰岛激素编码基因共同表达的细胞类型富集和大比例。胰高血糖素（GCG，56％），淀粉蛋白（IAPP，52％），胰岛素（INS，44％）和生长抑制剂（SST，24％）。抑制两个DEGS，UNC5D和SERPINE2，在人β细胞模型中损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌和影响细胞存活。IGW的探索性使用可以帮助设计更全面的功能后续研究，并有助于确定T2D中的治疗靶标。
Amman Green City Action Plan
Acronym Definition AFD Agence Française de Développement BRT Bus rapid transit CNG Compressed natural gas CO 2 Carbon Dioxide DGC Departmental Green Champion DVLD Driver and Vehicle Licensing Department EBRD European Bank for Reconstruction and Development EMRC Energy and Minerals Regulatory Commission GAM Greater Amman Municipality GCAP Green City Action Plan GCG Green City Coordinator GGGI Global Green Growth Institute GHG Greenhouse gases GIZ Deutsche Gesellschaft für Internationale Zusammenarbeit ICLEI International Council of Local Environmental Initiatives IFI International Finance Institutions IMP Impact monitoring plan JEPCO Jordanian Electric Power Company KoM Kick-off meeting LoT Leaders of Tomorrow MEMR Ministry of Energy and Mineral Resources MGP Amman Metropolitan Growth Plan MoEnv Ministry of Environment MoT Ministry of Transport MWI Ministry of Water and灌溉NEPCO NEPCO国家电力公司2号二氧化氮no X氮氧化物PECS PECS PECS PRIPITY环境挑战PEP公共参与计划PMP进度监测PSR压力状态反应RSCN皇家社会自然保护Jordan Who Jordan Who Who Who World Health World Health Health Health Organsh
引文：Pietra D、Brisci A、Rumi E、Boggi S、Elena C、Pietrelli A、Bordoni R、Ferrari M、Passamonti F、De Bellis G、Cremonesi L 和 Cazzola M. Dee
对于 HRM 检测，采用补充表 S1 中报告的优化内含子引物。PCR 在 20 μ L 中进行，其中包含 100 ng DNA、0.5 单位 HotStart Taq 聚合酶以及 1x 缓冲液（Qiagen，德国希尔登）、1.5 mM MgCl 2、800 μ M dNTP、300 nM 每种引物和 1x EvaGreen（Idaho Technologies，犹他州盐湖城）作为插入染料。循环和 HRM 分析在 Rotor-Gene ™ 6000 实时分析仪上进行，采用以下热方案：95°C 持续 15 分钟（一个循环）；95°C 持续 30 秒，55°C 持续 30 秒，72°C 持续 30 秒（50 个循环）；72°C 持续 10 分钟（一个循环）；熔化温度从 85°C 升至 95°C，每秒上升 0.1°C。使用相关的 Rotor-Gene ™ 6000 系列软件 (v1.7.87) 分析数据。标准化条在前导范围的 88°C 和 88.5°C 之间，在尾随范围的 92.5°C 和 93°C 之间，置信阈值为 90%：如果 HRM 图超出了指定参考基因型的置信范围，则软件会将样本识别为变异。图 S1A 显示了健康受试者和 3 名 MPN 患者的 DNA 样本的 HRM 图谱，这些样本先前已通过微电子微芯片分析进行了基因分型（未显示数据）。患者 PV02_113 为 MPL (W515K) 纯合子（TGG>AAG 转换），其 HRM 曲线相对于野生型序列向左移向较低温度，这与纯合变体导致熔解温度 (Tm) 降低的预期一致。患者 PV04_494 为 MPL (W515A) 纯合子（TGG>GCG 转换）等位基因
可以合成本身和互补链的聚合酶核酶
图1。三个小聚合酶核酶基序的发现和进化。（a）选择构造的格式用于初始选择回合（回合1至3或1至5），库是通过柔性链接器链接到杂交标签的六聚体标签的。生物素化引物可以捕获活性连接酶（在图中进行了详细描述S1-S2）。（b）在后期回合中使用的选择构建体的格式（3至11或5至11），需要三磷酸化的三核苷酸（Triplet）底物的聚合。在选择过程中，三胞胎（xxx）的序列（xxx）和由模板（x'x'x'）编码的三重态数（y）在选择过程中变化（表S1中的详细信息）。（c）序列和预测从显示迭代三重三重连接的库中发现的三个核酶的二级结构，即三重酶聚合酶活性。在绿色中，源自随机库部分的核苷酸。在灰色的核苷酸中，源自恒定区域（接头和引物结合位点）。（d）在（b）中显示的（c）中显示的核酶的迭代三重聚会聚合，带有xxx = gcg和x'x'x'= cgc，y = 3。反应条件：50 nm核酶 - 基底，50 nm引物BCY3P10GA，50 nm模板T6FP10GAGCG3，5μMPPPGCG三胞胎，0.05％Tween 20，200 mm Kcl，50 mm Kcl，50 mm mgcl 2，50 mm mgcl 2，50 mm ches-koh，ph 9，3天，3天，以-77°°°°°°°°核酶与模板杂交。（E）序列和预测源自1-40克隆的QT51核酶的二级结构。黑色圆圈表示从1-40个祖先序列突变的6个残基；三角形表示2-核苷酸缺失。（f）60核苷酸序列的合成，该序列由CGU三重态的20个重复组成。Reaction conditions: 0.25 μM primer F10, 0.25 μM template tP10CGU20, 0.25 μM ribozyme, 10 μM pppCGU triplet, QT51 in 0.05% Tween 20, 50 mM MgCl 2 , 50 mM CHES-KOH, pH 9, 5TU+t1.5 in 200 mM MgCl 2 , 50 mM Tris-Cl, pH 8.3, 2 weeks在-7°C冷冻。核酶未与模板杂交。
人类胰腺α细胞的异质性和轨迹推断分析，使用集成的单细胞和单核-RNA测序平台
先前的研究表明，胰腺α细胞可以转化为β细胞，并且β细胞脱离分化，并且很容易获得2型糖尿病（T2D）中的α细胞表型。但是，参与α-to-β细胞和β-β-to-α-α细胞转变的特定人α细胞和β细胞亚型尚不清楚。在这里，我们已经整合了分离的人类胰岛和人类胰岛移植物的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和单核RNA-SEQ（SNRNA-SEQ），并为α-β细胞命运转换提供了更多洞察力。使用这种方法，我们进行了七个新颖的观察结果。1）有五个不同的GCG表达人的α细胞子序列[α1，α1，α2，α-β-转移1（AB-TR1），α-β-透射2（AB-TR2）和α-β（AB）群集（AB-TR2）和α-β（AB）群集，具有不同的人类小动物的转录组概况。2）AB亚集群显示多摩尼语基因表达，主要从SNRNA-SEQ数据推断出，暗示通过mRNA表达鉴定。3）α1，α2，AB-TR1和AB-TR2亚clus子富含特异性的α细胞功能的基因，而AB细胞富含与胰腺祖先和β细胞途径相关的基因； 4）提取的α-和β细胞簇的轨迹推理分析以及RNA速度/PAGA分析表明，AB对α-和β-细胞的分叉过渡潜力。5）基因通用性分析识别Znf385d，TRPM3，CASR，MEG3和HDAC9是朝向β细胞和SMOC1和SMOC1，PLCE1，PAPAPA2，ZNF331，ZNF331，ALDH1A1，ALDH1A1，SLC30A8，SLC30A8，BTG2，TM4SF4，TM4SF4，NRR4A1和PSC的轨迹的签名α细胞。6）显着地，与体外事件相反，AB亚集群在人类胰岛移植物中没有在体内鉴定，而轨迹推断分析表明，仅在体内从α到β细胞的单向转变。7）对成年人类T2D供体胰岛的SCRNA-SEQ数据集的分析表明，从与去分化或转化为α细胞的β-到α细胞的单向单向过渡。总体而言，这些研究表明，可以利用SnRNA-SEQ和SCRNA-SEQ来确定人胰岛内分泌细胞在体外，体内，非糖尿病和T2D中的转录状态的过渡。他们揭示了参与α-和β细胞之间互连的常见轨迹的潜在基因特征，并突出了研究人类胰岛在体内的单个核转录组的实用性和功能。最重要的是，它们说明了研究人类胰岛在自然体内环境中的重要性。