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吉非贝齐通过 PPARα 依赖性星形胶质细胞 GDNF 通路保护帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元
1 美国芝加哥拉什大学医学中心神经科学系；8 2 美国芝加哥杰西布朗退伍军人医疗中心研究与开发部 9 10 11 12 通讯地址：13 Kalipada Pahan，博士14 神经科学系 15 拉什大学医学中心 16 1735 West Harrison St, Suite Cohn 310 17 芝加哥，伊利诺伊州 60612 18 电话：(312) 563-3592 19 传真：(312) 563-3571 20 电子邮件：Kalipada_Pahan@rush.edu 21 22 23 页数：30 24 25 图表数量：8 26 27 表格数量：2 28 29 摘要字数：233 30 31 引言字数：425 32 33 讨论字数：1095 34 35 利益冲突：无 36 37 致谢：本研究得到美国医学会优秀奖（1I01BX003033）的支持 38退伍军人事务部和 NIH 向 KP 提供的资助（NS083054 和 NS108025）。39 此外，Pahan 博士还获得了退伍军人事务部颁发的“研究职业科学家奖”（1IK6 BX004982）。40 41 42 43 44
成瘾相关基因GDNF及其相互作用网络
药物滥用是全球范围内的严重健康问题，造成了医疗、社会和经济问题，而药物治疗方法却极为有限。1,2 成瘾性药物针对大脑成瘾中心的中脑皮质边缘多巴胺 (DA) 系统，包括腹侧被盖区 (VTA)、前额叶皮质和伏隔核 (NAc)。腹侧被盖区包含最大的多巴胺神经元群，在奖励相关和目标导向行为（如认知和情绪过程）中起着重要作用。3 将 GDNF 注入腹侧被盖区 (VTA)（一个对成瘾很重要的多巴胺能大脑区域）可阻止对慢性可卡因或吗啡的特定适应以及可卡因的奖励效应。 4 可能在这种保护机制中发挥关键作用的一个因素是神经胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)，它是中脑多巴胺 (DA) 神经元发育和残留的主要生长因子。 5 最近的研究表明，GDNF 被认为是某些成瘾类型的负调节因子。 6–8 具体来说，我们之前发现一些 miRNA 在腹侧被盖区 (VTA) 和伏隔核中甲基苯丙胺滥用中起关键作用。我们发现 miRNA 上调了 GDNF 基因。在这项研究中，我们旨在展示 GDNF 靶基因网络。