我们从德国的一个基于人群的队列 (LIFE-Adult) 中,使用 Illumina HT12v4 微阵列 (n = 3,378;每个个体 19,974 个基因表达探针) 收集了全血全基因组的基因表达数据。表达谱与通过参与者的药物评估的活性物质摄入量相关。这产生了一个目录,其中列出了 14 种物质,这些物质被确定为与总共 534 个基因的差异基因表达有关。作为一个独立的复制队列,我们对疑似或确诊为稳定性冠状动脉疾病 (CAD) 或心肌梗死的患者 (LIFE-Heart,n = 3,008,每个个体 19,966 个基因表达探针) 进行了观察性研究。值得注意的是,我们能够复制三种活性物质影响外周血单核细胞中 80 个基因的差异基因表达 (卡维地洛:25;泼尼松龙:17;噻吗洛尔:38)。此外,使用基因本体富集分析,我们证明了噻吗洛尔在 23 条通路中显著富集,其中 19 条通路包括 GPER1 或 PDE4B 。就卡维地洛而言,我们发现,除了与高血压有明确关联的基因( GPER1 、 PDE4B 和 TNFAIP3 )外,该药物还影响与高血压仅间接相关的基因,因为它们会影响动脉壁或在脂质生物合成中发挥作用。
摘要。大豆是蛋白质,纤维和植物化学异黄酮的来源,被认为对儿童和成年具有许多健康益处。另一方面,异黄酮被广泛称为植物雌激素,通过雌激素信号通路发挥作用。在这方面,异黄酮也被视为干扰化学物质。内源性雌激素通过与雌激素受体(ERS)或G蛋白偶联的雌激素受体1(GPER1)结合而在脑发育中起着至关重要的作用,并调节神经元和神经胶质细胞的迁移,功能成熟,功能成熟和细胞内代谢。大豆异黄酮也可以与ERS GPER1结合,此外,其他受体可以调节其作用。因此,大豆异黄酮的消费可能会在产后和产后期间影响大脑发育。本综述总结了当前有关异黄酮作用机制的知识,特别是在大脑发育的早期阶段,通过引入代表性的人类和动物模型以及体外研究,并讨论了它们对Neurobehavior的有益和不利影响。作为结论,在适当的剂量范围内,在产前和产后期间的大豆产品消耗在神经行为的发育中显示出有益的影响,包括改善焦虑,攻击性,活跃行为和认知,而通过服用更高剂量的不良影响则不能排除。我们还提出了新的研究线,以进一步评估大豆在大脑发育过程中给药的影响。
摘要。大豆是蛋白质,纤维和植物化学异黄酮的来源,被认为对儿童和成年具有许多健康益处。另一方面,异黄酮被广泛称为植物雌激素,通过雌激素信号通路发挥作用。在这方面,异黄酮也被视为干扰化学物质。内源性雌激素通过与雌激素受体(ERS)或G蛋白偶联的雌激素受体1(GPER1)结合而在脑发育中起着至关重要的作用,并调节神经元和神经胶质细胞的迁移,功能成熟,功能成熟和细胞内代谢。大豆异黄酮也可以与ERS GPER1结合,此外,其他受体可以调节其作用。因此,大豆异黄酮的消费可能会在产后和产后期间影响大脑发育。本综述总结了当前有关异黄酮作用机制的知识,特别是在大脑发育的早期阶段,通过引入代表性的人类和动物模型以及体外研究,并讨论了它们对Neurobehavior的有益和不利影响。作为结论,在适当的剂量范围内,在产前和产后期间的大豆产品消耗在神经行为的发育中显示出有益的影响,包括改善焦虑,攻击性,活跃行为和认知,而通过服用更高剂量的不良影响则不能排除。我们还提出了新的研究线,以进一步评估大豆在大脑发育过程中给药的影响。
结果 TP53 和 DNMT3A 突变是最常见的突变。在我们队列中检测到了在 HGESS( ZC3H7B- BCOR 和 NUTM2B-YWHAE )和 LGESS( JAZF1-SUZ12 )中常见的经典融合。CCND1 在 HGESS 中显著上调,而编码雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的 GPER1 和 PGR 的表达在 HGESS 和 LGESS 之间没有显著差异。60% 的 HGESS 患者检测到了富集同源重组修复、细胞周期和磷酸肌醇 3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径的可操作突变。HGESS 中上调表达的基因在 5 个免疫相关途径中显著富集。大多数 HGESS 患者(85.7%)具有免疫治疗疗效的阳性预测因子。免疫微环境分析显示HGESS具有较高的免疫浸润程度,其中ZC3H7B-BCOR融合的HGESS患者免疫浸润程度相对高于NUTM2B-YWHAE融合的患者。
