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抗BCMA和GPRC5D双特异性抗体复发
浆细胞白血病（PCL）是多发性骨髓瘤（MM）的侵略性和高风险变体，预后较差。鉴于其稀有性和侵略性，缺乏临床试验来测试这些患者新型疗法的效率。新的免疫方法，例如B细胞成熟抗原（BCMA）和G蛋白偶联受体，家族C，第5组，成员D（GPRC5D） - 靶向剂，包括嵌合抗原受体（CAR）T-cells和Bisepiepie抗体，可以在PCL治疗中发挥作用。但是，在最近的关键临床试验中，将PCL患者排除在测试这些药物的临床试验之外，并且仅发表了一些病例报告。我们在这里介绍了在我们中心接受抗BCMA和抗GPRC5D双抗抗体治疗的复发/难治性（R/R）pCL患者的临床过程。
标题：BMS-986393（GPRC5D CAR T细胞疗法）的安全性和初步功效，对复发/难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）
综合征/胞菌细胞淋巴组织细胞增多症。两个PT（7％）经历了低级（G1/2）免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。迄今为止，有11分（37％）的口腔，指甲或皮肤有一个靶标/肿瘤的trage。所有都是G1/2。将提出更新的安全性。
下一代测序（NGS）相对于肺癌一线治疗的时间：全球Wayfind-R注册中心的见解
id，MS，AMB：当前的工作（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； IL，WJ，MW：当前的就业和股票所有权（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； CC-S：咨询公司（ADC Therapeutics，SANOFI），研究资金（ADC Therapeutics，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Sanofi，Sanofi），Honoraria（ADC Therapeutics，Astrazeneca，celgene/celgene/bms，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Gilead，Incyte，Incyte，Incyte，Janssen，Merck Sharp＆Dohme，Nove，Noke，Nove，F。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. H.，F。 SOBI，TAKEDA），一个实体董事会或咨询委员会的会员（ABBVIE，ADC Therapeutics，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Sanofi），Honoraria（ADC Therapeutics，Celgene/BMS，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Karyopharm therapears，Merck Sharpman，Merck Sharpman，dohme＆dohme n noveis for forche＆dohe for。风景秀丽的生物技术，SOBI，武田）； SM：实体董事会或咨询委员会的会员（Abbvie，Amgen，Celgene/BMS，GSK，Janssen，Janssen，Novartis，Pfizer，Regeneron，F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd，Sanofi，Sanofi，theeda）; SH: Consultancy (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS, Eusa, GSK, Haemalogix, Janssen, Novartis, F. Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech, Inc., Terumo BCT), research funding (Celgene/BMS, GSK, Haemalogix, Janssen), honoraria (AbbVie, Amgen, Celgene/BMS，EUSA，Haemalogix，Gsk，Janssen，Novartis，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Terumo BCT，Terumo bct），议长局（Abbvie，Ambvie，Amgen，Amgen，Celgene，Celgene/BMS，Eusa，Eusa，Eusa，Eusa，Grchsk，Grchentis，Noverch，Nokentis，Nokentis，Nokentis，fa offa lta fa offa lta fa offa lta fa offa，fa of fa ro fa ro fa hoff。 Inc.），实体董事会或咨询委员会（Haemalogix）的会员； RP：咨询公司（GSK），研究经费（GDK），Honoraria（Abbvie，BMS，GSK，Janssen，F。Hoffmann-La Roche Ltd）； CHR：没有宣布利益冲突。
对多发性骨髓瘤中双特异性T细胞探测器的抗性机制及其临床意义
在磁力-3研究（队列A）中，Elranatamab导致三级暴露的患者的ORR为61％，PFS的中位数为〜15个月，这些患者的中位数为5个先前的线。7靶向其他肿瘤抗原（IE，FC受体（例如5（FCRL5））和G蛋白偶联受体家族C第5组成员D [GPRC5D]）在复发MM中也表现出令人鼓舞的活性。8最近，基于Monumental-1研究的结果，塔尔奎塔马布（Talquetamab）是另一位靶向GPRC5D的双重攻击性GPRC5D的Talquetamab。9，10在患有晚期，T细胞的患者中 - 重定向剂 - 未指导骨髓瘤（n = 145; 69％三级难治性，中位数为5个先前的线），tal- quetamamb（0.8 mg/kg bieweek）单位药物表现出72％的ORR为72％和中位数PF，为14个月14个月14个月。在暴露于T细胞 - 重定向剂（n = 51）的患者中，塔尔奎塔amab的ORR为64％，中位反应时间为11.9个月。尽管这种有利的效率证明了，但几乎三分之一的患者对双期治疗没有反应（初级分析）。此外，大多数用双科抗体治疗的反应患者最终会发展出疾病进展（获得性抗药性）。本综述旨在描述导致双感染性耐药性的肿瘤内部和肿瘤 - 肢体机制。
多发性骨髓瘤的靶向治疗
摘要：尽管多发性骨髓瘤的治疗方法不断改进，蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物也得到了广泛应用，但其治疗难度依然很大。尽管患者的治疗效果有所改善，但该病仍难免复发，而且在大多数情况下，仍无法治愈。在过去十年中，针对恶性浆细胞增殖和存活所必需的细胞蛋白的新药数量激增。在这篇综述中，我们重点关注新的可用药靶点，这些靶点可开发针对表面抗原（CD38、CD47、CD138、BCMA、SLAMF7、GPRC5D、FcRH5）、表观遗传调节剂抑制剂（如组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)）以及针对抗凋亡 (BCL-2)、核糖体 (eEF1A2) 和核输出 (XPO1) 蛋白的药物的单克隆抗体和细胞疗法。
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题解答
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题 2024 年 2 月 26 日 文字记录 Mary DeRome (MMRF)：欢迎大家，感谢您参加今天关于多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗常见问题的会议。我是多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 医学传播和教育高级总监 Mary DeRome。今天，我与田纳西州纳什维尔田纳西肿瘤学的医学博士 Jesus Berdeja 和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的医学博士 Melissa Alsina 一起参加。患者和护理人员对双特异性抗体疗法及其在多发性骨髓瘤各个阶段中不断扩大的作用有很多疑问。因此，让我们尝试回答我们在最近关于双特异性抗体的网络研讨会上收到的一些问题。让我们首先回顾一下什么是双特异性抗体疗法，然后开始讨论。Berdeja 博士，您能否大致解释一下双特异性抗体疗法的工作原理，以及哪些治疗方法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤以及它们用于治疗的哪个阶段？Jesus Berdeja，医学博士：这显然是一个非常好的问题。因此，双特异性抗体是具有 2 个靶标的单克隆抗体，与抗体 daratumumab (Darzalex) 或 isatuximab (Sarclisa) 不同，它们是只有 1 个靶标的单克隆抗体。通常靶标是骨髓瘤细胞，然后抗体会向免疫系统发出信号，杀死骨髓瘤细胞。另一方面，双特异性抗体有 2 个靶标。一个靶标结合骨髓瘤细胞，另一个靶标结合 T 细胞。通过这样做，它会激活 T 细胞，这几乎就像套住 T 细胞来杀死骨髓瘤细胞一样。你基本上是在强迫或将 T 细胞重定向到骨髓瘤细胞。这些疗法实际上相当不错，目前有 3 种在美国获得 FDA 批准 - 2 种针对 BCMA，1 种针对 GPRC5D。针对 BCMA 的双特异性抗体都有相同的适应症，即 4 种先前的治疗方法，并且有先前的蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米 (Velcade) 型药物；先前的免疫调节药物 (IMiD)；来那度胺 (Revlimid) 型药物；以及先前的抗 CD38 抗体，如 Darzalex。Teclistamab (Tecvayli) 和 elranatamab (Elrexfio) 是针对 BCMA 的双特异性抗体，而 talquetamab (Talvey) 是针对 GPRC5D 的双特异性抗体。Mary DeRome (MMRF)：所以，这些是目前的“大”双特异性抗体。而且，我认为我们可能即将在不久的将来获得另外几个批准。我们稍后会详细讨论这一点。Alsina 博士，您能否概述一下双特异性抗体疗法的给药方式以及患者开始接受此类疗法时可以期待什么？给药频率是多少，患者应该接受这种疗法多长时间？
<第8届欧洲骨髓瘤网络会议PowerPoint演示
图像改编自Verkleij CPM等。Curr Opin Oncol。2020; 32：664-71和Bruins WSC等。前疫苗。2020; 11：1155。4月，诱发扩散的配体； Baff，B细胞激活因子； BCMA，B细胞成熟抗原； CD，分化簇； FCRH5，FC受体样5; GPRC5D，G蛋白耦合受体家族C第5组成员D; IG，免疫球蛋白； MM，多发性骨髓瘤； NF-κB，核因子BS； PC，浆细胞； SLAMF7，信号淋巴细胞活化分子家族成员7； TNF，肿瘤坏死因子。1。Rodríguez-Lobato LG等。前Oncol。2020; 10：1243。2。Pillarisetti K等。血液副词。2020; 4：4538–49。3。Yu B等。 J hematol oncol。 2020; 13：125。 4。 Verkleij CPM等。 血液副词。 2020; 5; 2196-215。 5。 Smith El等。 SCI Transl Med。 2019; 11：EAAU7746。 6。 li J等。 癌细胞。 2017; 31; 383-95。 7。 Bruins WSC等。 前疫苗。 2020; 11：1155。 8。 兰斯曼G等。 血液癌discov。 2021; 2：423-33。Yu B等。J hematol oncol。2020; 13：125。4。Verkleij CPM等。血液副词。2020; 5; 2196-215。5。Smith El等。SCI Transl Med。2019; 11：EAAU7746。 6。 li J等。 癌细胞。 2017; 31; 383-95。 7。 Bruins WSC等。 前疫苗。 2020; 11：1155。 8。 兰斯曼G等。 血液癌discov。 2021; 2：423-33。2019; 11：EAAU7746。6。li J等。癌细胞。2017; 31; 383-95。7。Bruins WSC等。前疫苗。2020; 11：1155。8。兰斯曼G等。血液癌discov。2021; 2：423-33。
多发性骨髓瘤中的talquetamab
从历史上看，复发或难治性的多发性骨髓瘤（RRMM）与五角抗性或暴露于Penta的患者的总体生存率为6.6-8个月有关。1 T细胞重定向疗法（如嵌合抗Gen受体（CAR）T细胞和双特异性抗体（BSAB））的武器库代表了改善预后的一步。B细胞成熟抗原（BCMA）靶向剂是首次批准的剂，包括IDECABTAGENE速度剂，表现出73％的总响应率（ORR）和完全响应（CR）或更高的速率（CR）或33％，中位数中值无进展生存率（MPF）为8.8个月，为8.8个月，在最初的预定范围内，在较重的预定范围内。2接下来是Ciltacabtagene Autoleucel，其令人印象深刻的ORR为97％，CR/严格的CR（SCR）率为67％，并且在非常相似的患者中未达到的MPF（12个月的PFS为77％）。3在2022年8月，Teclistamab试验的结果出现了63％的ORR，CR/ SCR为39.4％，MPF为11.3个月4 4转化了复发和难治性疾病的景观。但是，当我们认识到Clistamab的患者复发具有不同的机制，包括BCMA目标中的突变和缺失，因此仍需要新靶标和新药物。talqalamab是一种免疫球蛋白（IG）G4 BSAB与G蛋白偶联受体5级成员D（GPRC5D）和CD3结合，可募集和激活T细胞以靶向骨髓瘤
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]