结果:共对 155 个样本进行了分子分析,但 40 个样本(25.8%)不适合进行测序。在 29 个样本中比较了 BRAF V600 实时聚合酶链反应和靶向 NGS 的临床实用性,观察到非常好的一致性(Kappa = 0.89,95% 置信区间 0.68 ± 1.05)。通过 NGS 在 75 个样本(65%)中发现了致癌突变,其中 53% 是需要个性化治疗的候选人。最常见的突变基因是 BRAF(39%)、TP53(23%)和 NRAS(14%)。其他发生率较低(< 5%)的基因是:PIK3CA、ERBB4、CTNNB1、STK11、FGFR1、SMAD4、KRAS、FGFR3、PTEN 和 AKT。 40% 的样本检测到致癌突变同时发生。在已识别的突变中,TP53 在男性中明显更普遍(男性 31.8% 对比女性 12.2%,P = 0.03),NRAS 在女性中明显更普遍(男性 9.1% 对比女性 24.4%,P = 0.03)。
摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前,伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70%–75%,主要是CYP3A4和CYP2C19,其中剩余的25%–30%由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50%–55%。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募,并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑,则将被随机分配(1:1实验/对照)。在实验组中,患者将根据药物遗传学算法接受剂量,包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中,患者将根据临床实践指南接受剂量。此外,还将进行西班牙国家医疗保健系统(NHS)的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。
摘要 — 垂直服务水平协议 (SLA) 的自动保证是 5G 网络面临的挑战。欧盟 5Growth 项目设计并开发了一个 5G 端到端服务平台,该平台集成了人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 技术,可用于管理和编排 (MANO) 堆栈中的任何决策过程。本文介绍了 5Growth 平台的详细架构和第一个原型,该平台采用基于 AI/ML 的网络服务自动扩展决策。这还包括修改 ETSI 网络服务描述符以请求基于 AI/ML 的编排问题决策,以及集成数据工程管道以进行实时数据收集和模型执行。我们的评估表明,与 AI/ML 相关的服务处理操作(1-2 秒)远低于实例化/终止程序(分别为 80/60 秒)。此外,在线分类可以在数百毫秒(600 毫秒)的量级内完成。索引词 — AI / ML、扩展、NFV / SDN、自动化网络管理、端到端服务编排
图 2. (a) 在未改性(深灰色图)和改性(浅灰色图)玻璃基板上通过 TPP-DLW 制造的聚合物立方体的剪切力测量。在这两种情况下,测试的立方体的边长均为 10 µm。水平虚线表示将微结构从基板上移开所需的最大力。插图显示了在边长为 30 µm 的立方体上进行的力-位移实验的光学显微镜图像。力传感器是图像右侧的明亮梯形结构。在未改性(b)和改性(c)基板上制造的 TPP 微结构的事后 SEM 图像。只有在改性基板上制造的微结构上才能清楚地看到由于与力传感器接触而产生的塑性变形迹象。(b)和(c)中的比例尺为 5 µm。
3.1 航空适航框架(美国) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 3.6 ARP4754A 流程 - 安全评估流程模型 (SAE-Aerospace, 2010). . . . . . . . . . . . . . . . . 32 3.7 ARP4761 流程 - 安全评估图 . . . . . . . . . . 33 3.8 修改后的设计和开发框架 . . . . . . . . . . 34 3.9 修改后的 ARP4754A 流程 - 安全、安保和开发流程之间的相互作用 . ...